硫辛酸联合丹红注射液治疗老年早期糖尿病肾病

张翠玲

（河南省新安县人民医院老年科 新安 471800）

糖尿病肾病是一种糖尿病微血管并发症，可造成内分泌功能缺失，降低维生素D代谢率，进而引起肾性骨营养不良及骨质疏松，危害患者健康。此外，糖尿病肾病患者肾脏功能出现障碍，导致代谢废物难以正常排出体外，甚至可引发尿毒症，目前糖尿病肾病已成为终末期肾衰竭发生的第二大原因[1]。老年糖尿病肾病一旦发展为终末期肾衰竭，其治疗难度系数比其他肾脏疾病更高，因此早期治疗对延缓糖尿病肾病病情发展至关重要。目前，糖尿病肾病的发病机制还尚未完全明确，临床认为氧化应激反应在其疾病发生与发展中具有重要的作用[2]。硫辛酸是强抗氧化剂之一，丹红注射液亦可减轻脂质过氧化反应，考虑将上述两种药物联合应用于老年早期糖尿病肾病患者可提高临床疗效。基于此，本研究旨在探讨硫辛酸联合丹红注射液治疗老年早期糖尿病肾病患者的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年6月至2019年6月医院接诊的89例老年早期糖尿病肾病患者的临床资料，根据不同治疗方法分为对照组（常规治疗+硫辛酸，43例）与观察组（常规治疗+硫辛酸+丹红注射液，46例）。对照组男19例，女24例；年龄60~75岁，平均年龄（67.65±3.36）岁；糖尿病病程2~7年，平均糖尿病病程（4.51±0.62）年；体质量指数19~28 kg/m2，平均体质量指数（22.59±1.16）kg/m2；收 缩 压93~167 mm Hg，平 均 收 缩 压（122.53±7.69）mm Hg；舒张压61~99 mm Hg，平均舒张压（82.41±6.03）mm Hg。观察组男21例，女25例；年龄60~76岁，平均年龄（67.51±3.42）岁；糖尿病病程2~7年，平均糖尿病病程（4.53±0.61）年；体质量指数19~29 kg/m2，平均体质量指数（22.64±1.20）kg/m2；收缩压92~169 mm Hg，平均收缩压（121.75±7.76）mm Hg；舒张压63~96 mm Hg，平均舒张压（83.19±6.14）mm Hg。两组患者的性别、年龄、糖尿病病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准（1）纳入标准：年龄≥60周岁者；2型糖尿病血糖控制良好者；尿微量白蛋白排泄率（Urinary Albumin Excretion Rate，UAER）在20~200 μg/min之间者；临床资料完整者。（2）排除标准：合并急性糖尿病并发症者；合并其他肾脏疾病、心脑血管疾病、结缔组织病、肝肺疾病、高血压、恶性肿瘤者；伴精神疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组首先控制饮食、适当运动、定期服用降糖药物，并在治疗期间禁止服用其他影响肾功能的药物。另外，将0.45 g硫辛酸注射液（国药准字H20055869）注入100 ml的0.9%生理盐水中，进行静脉滴注，1次/d，连续治疗2周。

1.3.2 观察组在对照组基础上加用丹红注射液（国药准字Z20026866）40 ml溶于250 ml的0.9%生理盐水中，进行静脉滴注，1次/d，连续治疗2周。

1.4 评价指标治疗前与治疗2周后，采集两组患者清晨空腹静脉血5 ml，以3 500 r/min的转速离心15 min，分离血清，采用日本日立7600全自动生化分析仪检测两组空腹血糖（Fasting Blood Glucos, FBG）、尿素氮（Blood Urea Nitrogen, BUN）、肌酐（Creatinine, Cr）、谷丙转氨酶（Alanine Transaminase, ALT）、超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-Reactive Protein, hs-CRP）水平；用希森美康CA-1500全自动血凝分析仪检测D-二聚体（D-dimer, D-D）水平；用美国拜耳DCA2000糖化血红蛋白分析仪检测糖化血 红 蛋 白（Hemoglobin A1C, HbAlc）；Cybow720 ACR尿液分析仪测定UAER水平。记录两组治疗期间不良反应（头痛、呼吸困难、消化道反应）发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS24.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后生化指标水平比较对照组治疗前后FBG、HbAlc、BUN、Cr水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周后，观察组FBG、HbAlc、BUN、Cr水平均低于治疗前，且均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后生化指标水平比较（ ±s）

表1 两组治疗前后生化指标水平比较（ ±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n FBG（mmol/L） HbAlc（%） BUN（mmol/L） Cr（μmol/L）治疗前43 46治疗2周后对照组观察组t P 对照组观察组t P 43 46 6.67±1.85 6.61±1.90 0.151 0.881 6.53±1.25 6.02±1.06* 2.081 0.040 6.71±1.10 6.62±1.11 0.384 0.702 6.52±0.89 5.96±1.10* 2.629 0.100 6.73±1.70 6.68±1.72 0.138 0.891 6.49±1.68 5.74±1.70* 2.092 0.039 60.09±6.93 59.91±7.02 0.122 0.904 58.58±6.88 54.36±7.01*2.864 0.005

2.2 两组治疗前后hs-CRP、UAER、D-D水平比较治疗2周后，两组hs-CRP、UAER、D-D水平均比治疗前低，且观察组均比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后hs-CRP、UAER、D-D水平比较（ ±s）

表2 两组治疗前后hs-CRP、UAER、D-D水平比较（ ±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

D-D（μg/ml）治疗前时间 组别 n hs-CRP（mg/L）UAER（μg/min）对照组观察组43 46 t P 治疗2周后对照组观察组43 46 t P 5.20±1.53 5.31±1.47 0.346 0.730 4.21±1.30* 3.28±1.32* 3.346 0.001 99.05±34.43 98.89±35.01 0.022 0.983 78.16±30.01* 64.59±26.68* 2.258 0.027 2.22±0.72 2.20±0.79 0.125 0.901 1.81±0.89* 1.38±0.59* 2.703 0.008

2.3 两组不良反应发生情况比较观察组不良反应发生率（10.87%）与对照组（6.98%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

糖尿病患者由于长期受高血糖的影响，促使肾小球基底膜增厚，发生肾小球硬化现象，从而引起肾实质缺血缺氧，导致氧化应激反应，使氧自由基增多，最终出现肾衰竭，影响预后[3]。因此，早期诊治对糖尿病肾病至关重要。

血糖异常、肾功能损伤是糖尿病肾病患者常见的病理改变，FBG、HbAlc是临床评估血糖的重要指标，其水平不断升高，提示患者血糖水平控制不佳[4]；BUN、Cr是临床评估肾功能的常见指标，其水平异常升高则表明肾功能损伤严重[5~6]。本研究采用硫辛酸联合丹红注射液治疗老年早期糖尿病肾病患者结果显示，治疗2周后，两组FBG、HbAlc、BUN、Cr水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，提示硫辛酸与丹红注射液联合治疗可有效改善患者血糖水平及肾功能。究其原因，硫辛酸为强抗氧化剂，可对脂质过氧化反应产生抑制作用，并能够清除氧自由基，增加血流量，营养神经，同时能够对蛋白质糖基化发挥阻断作用，从而抑制氧化物增多，保护血管内皮功能，改善微血管病变。大量研究表明，硫辛酸可抑制氧化应激反应，缓解系膜细胞增殖，改善蛋白尿[7~8]。因此，硫辛酸对糖尿病肾病患者的肾功能具有改善作用。但单纯使用该药仍未能达到理想治疗效果，需联合其他药物治疗以促进患者病情恢复。丹红注射液能够清除氧自由基、减轻脂质过氧化反应，对血管内皮功能具有保护作用，并有利于降低血液黏稠度，增加血流量，改善微循环，减少尿蛋白[9]。多项研究结果指出，丹红注射液可降低糖尿病肾病尿微量白蛋白，从而可保护肾功能[10~11]。

hs-CRP是机体发生炎症反应时，在肝脏内形成的一种急性时相反应蛋白，与糖尿病发生血管病变存在着密切的联系，其水平降低可反映糖尿病肾病病情减轻[12]。D-D是由交联纤维蛋白产生的一种特异性降解物，可反映机体是否呈高凝状态、发生血栓、继发性纤溶等[13]。糖尿病肾病患者常表现为UAER水平升高，但有研究指出，老年早期糖尿病肾病患者的血浆D-D水平会随UAER水平的升高而逐渐升高，因此，老年早期糖尿病肾病病情的发展与UAER、血浆D-D水平升高存在着密切联系[14]。本研究结果显示，两组治疗后hs-CRP、UAER、D-D水平均比治疗前低，且观察组比对照组低，这提示与单独使用硫辛酸治疗老年早期糖尿病肾病患者而言，联合丹红注射液更能够降低患者相关生化指标及hs-CRP、UAER、D-D水平，治疗效果显著。分析其原因，丹红注射液中的主要有效成分为红花黄色素、红花苷，能够扩张血管、提高纤维蛋白溶解活性，抗血小板聚集，从而可预防血栓的形成，降低血液黏稠度，改善相关指标水平[15]。硫辛酸与丹红注射液联合应用可发挥协同作用，进一步提高临床效果，改善相关指标水平。此外，本研究结果还显示，观察组不良反应发生率（10.87%）与对照组（6.98%）比较无明显差异，表明硫辛酸联合丹红注射液治疗不会明显增加不良反应，具有良好治疗安全性。

综上所述，硫辛酸联合丹红注射液治疗老年早期糖尿病肾病患者可显著降低相关生化指标及hs-CRP、UAER、D-D水平，其效果优于单用硫辛酸，且安全性高，值得临床推广应用。