艾迪注射液辅助治疗卵巢癌的疗效及对肿瘤标志物的影响

王平利，刘丽雅，肖静静

郑州大学第一附属医院妇科三病区，郑州 450000

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，病死率居妇科恶性肿瘤首位。卵巢位于盆腔深部，卵巢癌早期临床症状不明显，多数患者确诊时已错过最佳治疗时机，给临床治疗带来巨大挑战[1]。目前卵巢癌的病因尚未明确，推测其与免疫、遗传和内分泌等因素有关，患者发病后的病死率较高且预后较差[2]。化疗是卵巢癌的主要治疗方式，但多数患者会出现恶心、呕吐、脱发等不良反应，严重影响患者的预后。既往有研究显示，使用活性植物抗肿瘤药能够改善患者的预后，这将是治疗卵巢癌的一个新方向[3]。艾迪注射液由多种中药成分组成，能够对肿瘤进行多靶点治疗，在抗肿瘤和提高生活质量中发挥了重要作用。目前临床上常将艾迪注射液应用于原发性肝癌、消化道恶性肿瘤等疾病的治疗中，有显著疗效，但用于治疗卵巢癌的研究报道较少[4]。基于此，本研究探讨艾迪注射液辅助治疗卵巢癌的疗效及对肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019 年3 月至2021 年3 月郑州大学第一附属医院收治的卵巢癌患者的病历资料。诊断标准：西医参照《国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）2018 妇癌报告》[5]中关于卵巢癌的诊断标准；中医参照《妇产科学》[6]中关于卵巢癌的诊断标准。纳入标准：①首次接受化疗；②至少有1 个可测量肿瘤病灶；③年龄＞18 岁；④血常规及心电图检查显示正常；⑤妇科检查正常。排除标准：①化疗禁忌证；②治疗期间出现药物不良反应；③其他恶性肿瘤、内科疾病；④近期使用过激素及影响凝血功能的药物。依据纳入、排除标准，共纳入108 例卵巢癌患者，按照治疗方式的不同分为化疗组和联合组，每组54例。化疗组患者，年龄40～80 岁，平均（60.22±6.12）岁；体重指数16～26 kg/m2，平均（22.35±2.25）kg/m2；肿瘤直径2～8 cm，平均（5.01±1.43）cm；初治35 例，复治19 例；病理类型：透明细胞癌15 例，子宫内膜癌25 例，黏液腺癌14 例；分化程度：低分化20 例，中分化20 例，高分化14 例。联合组患者，年龄38～78 岁，平均（61.56±6.30）岁；体重指数17～25 kg/m2，平均（21.78±2.20）kg/m2；肿瘤直径2～8 cm，平均（4.77±1.40）cm；初治32 例，复治22 例；病理类型：透明细胞癌18 例，子宫内膜癌20 例，黏液腺癌16例；分化程度：低分化18 例，中分化23 例，高分化13 例。两组患者年龄、体重指数、肿瘤直径、病理类型、分化程度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

化疗组采用常规化疗，静脉滴注卡铂注射液50 mg/m2及紫杉醇注射液175 mg/m2，连续注射3天。联合组在化疗组基础上加用艾迪注射液80 ml+5%葡萄糖注射液500 ml，连续注射3 天。21天为1 个疗程，两组患者均连续治疗2 个疗程。

1.3 观察指标和评价标准

①临床疗效：参照相关疗效评估标准进行评估[7]，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，总缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②肿瘤标志物：分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血，3000 r/min 离心5 min 分离血清后置于低温环境保存备用，使用酶联免疫吸附法检测血清糖类抗原19-9、糖类抗原125、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。③T 细胞亚群：血清采集方法同肿瘤标志物，使用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平。④不良反应：包括白细胞减少、恶心、呕吐。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据分析，计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

联合组患者总缓解率为88.89%（48/54），高于化疗组的70.37%（38/54），差异有统计学意义（χ2=5.708，P＜0.05）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者糖类抗原19-9、糖类抗原125、CEA、VEGF 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者糖类抗原19-9、糖类抗原125、CEA、VEGF水平均降低，且联合组患者糖类抗原19-9、糖类抗原125、CEA、VEGF水平均低于化疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者肿瘤标志物水平的比较

2.3 T 细胞亚群水平的比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD8+水平均降低，但联合组患者CD3+、CD4+、CD8+水平均高于化疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者T 细胞亚群水平的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

联合组患者不良反应总发生率为3.70%（2/54），低于化疗组的18.52%（10/54），差异有统计学意义（χ2=6.000，P＜0.05）。（表4）

3 讨论

卵巢癌的发病原因主要有遗传因素、激素因素（雌激素和雄激素的刺激）、生育因素（终生未生育女性以及不孕症女性患卵巢癌风险更高）、子宫内膜异位症、环境以及生活因素等[8]。在患者出现腹腔积液、泌尿生殖系统症状就诊时，已发展至卵巢癌中晚期，导致预后较差，病死率较高。因此，早发现、早治疗对于延长卵巢癌患者生存期具有重要意义。卵巢癌的治疗难度较大，患者在治疗时通常伴有免疫力低下，生活质量受到不同程度的影响，若不进行化疗，患者的病情会持续恶化。化疗的常用药物包括紫杉醇和铂类抗肿瘤药物，其虽可在一定程度上抑制肿瘤细胞增殖，但同时会给患者的消化系统和神经系统产生一定毒性，影响患者的预后，另外，化疗药物对患者的正常细胞也会产生损伤[9]。因此目前临床治疗卵巢癌，需要选择一种既能抗肿瘤又能改善患者耐受性的药物。西医治疗的总体优势不明显，而随着临床对卵巢癌研究的不断深入，中医药物的治疗优势不断体现，通过辨证论治，能够从根本上提高治疗效果。

艾迪注射液中含有刺五加、黄芪、人参等多种中药成分，具有清热解毒、消瘀散结的功效，其中刺五加可影响肿瘤细胞的核酸代谢过程，加快肿瘤细胞凋亡；黄芪可改善细胞功能；人参可诱导细胞产生干扰素，增强T 细胞和B 细胞功能，增强抗肿瘤活性，因此其可用于治疗妇科恶性肿瘤[10]。糖类抗原19-9 在正常人体组织中几乎不存在，只存在于肿瘤组织中，其水平随着肿瘤进展而升高。糖类抗原125 是存在于卵巢癌细胞膜上的糖蛋白，是诊断卵巢癌较敏感的标志物；CEA 是一种肿瘤胚胎抗原，其水平会在肿瘤患者中呈高表达，其参与了卵巢癌的发病过程，对卵巢癌的诊断有一定价值；VEGF 会促进恶性肿瘤细胞整合素的表达，使肿瘤细胞迁移，同时参与卵巢癌腹腔积液的形成[11]。本研究结果显示，联合组患者总缓解率高于化疗组，治疗后肿瘤标志物水平均低于化疗组，提示了艾迪注射液对降低卵巢癌患者肿瘤标志物水平的有效性。T 细胞亚群的变化可以反映患者的免疫功能变化情况，能够辅助临床诊断，本研究中，治疗后联合组患者T 细胞亚群水平均高于化疗组，不良反应总发生率低于化疗组，表明艾迪注射液辅助治疗卵巢癌可有效改善患者免疫功能，降低不良反应发生率[11]。现代药理学研究显示，去甲斑蝥素能够抑制细胞S 期DNA 合成，诱导细胞凋亡；人参提取物可升高白细胞，增强机体免疫力；刺五加多糖可提高机体对非特异性损害的适应能力，提高机体免疫力[12-13]。既往有研究结果显示，艾迪注射液治疗卵巢癌的机制主要在于其能够通过抑制肿瘤新生血管生成，减少致癌活性物基因编码的蛋白表达，产生抗肿瘤作用，同时其对患者的肝功能有一定保护作用，在延长患者生存期和提高生活质量方面作用非常显著[14]。艾迪注射液辅助治疗可发挥协同作用，减轻化疗的肝毒性和骨髓抑制，增强治疗效果，根据循证医学理论，以上研究初步证实了艾迪注射液在肿瘤治疗中的地位[15]。新辅助化疗也叫做先期化疗，指的是对无法耐受手术的患者先进行化疗再进行手术的治疗方法，艾迪注射液辅助治疗能够在术前消灭卵巢癌病灶，从而达到缩小病灶体积、提高手术效果的目的。

综上所述，艾迪注射液辅助治疗卵巢癌可有效降低肿瘤标志物水平，改善免疫功能，降低不良反应发生率，疗效确切。但本研究存在以下不足之处：①未进行大样本研究；②研究时间间隔较短，未进行多时间段的研究。故需要后续学者进行多中心、大样本及较长时间跨度或者多时间段的进一步深入研究。