急性呼吸道感染病例病原学调查分析

张博文 傅宝静

急性呼吸道感染是临床常见疾病，主要包括流感病例和肺炎病例，并呈现一定的季节特点[1]。引起急性呼吸道感染的病原体种类繁多，其中90%由病毒引起[2]，常见的有流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等多种病毒。对急性呼吸道传染病开展定期监测，掌握病原体的流行规律，有助于及时、准确地识别病原体，对急性呼吸道传染病的预防策略调整、临床诊断及治疗至关重要。调查分析2014至2020年北京市门头沟区的急性呼吸道感染病原谱，初步掌握其主要病原体的活动水平及流行趋势，以调整传染病预防措施。

1 对象与方法

1.1 调查对象 随机采集门头沟区某三级医院发热门诊、呼吸科、儿科就诊的发热(腋下体温≥38℃)伴有咳嗽或者咽痛、鼻塞、流涕、咳痰等上呼吸道感染症状的咽拭子，肺炎和重症肺炎病例，采集下呼吸道标本，如痰液、肺泡灌洗液等，2014至2019年≥20份/月采集，每周平衡分布，共采集样本1 406例，其中流感病例417例(29.66%)，肺炎病例841例(59.82%)，重症肺炎病148例(10.53%)，年龄分布为0～93岁，其中男826例，女580例，男、女性别比为1.42∶1。

1.2 仪器与试剂 MagNA Pure LC 2.0罗氏全自动核酸提取仪(德国)；Roche LightCycler 480ⅡPCR 扩增仪器(德国)。QIAGEN-QIAampViral RNA Mini Kit；呼吸道病毒核酸多重联检试剂盒(实时荧光PCR法)；肺炎支原体和肺炎衣原体核酸双重检测试剂盒(实时荧光PCR法)；肠道病毒核酸检测试剂盒(实时荧光PCR法)。

1.3 方法 对流感病毒、副流感病毒1～4、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、人偏肺病毒、鼻病毒、冠状病毒(OC43和229E)、冠状病毒(NL63和HKU1)、博卡病毒、肠道病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体进行检测。全部采用实时荧光PCR方法进行检测，按说明书操作即可，标本处理和检测在BSL-2级实验室中进行。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0软件，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 阳性检出总体情况 2014至2020年共收集流感病例、肺炎病例和重症肺炎病例样本1 406例，检出阳性267例，其中混合感染19例，总阳性率为18.99%，病原谱前三位的为：流感病毒占比33.33%，肺炎支原体占比17.89%，腺病毒占比10.18%。见图1。

图1 门头沟区1406例急性呼吸道传染病病原体病原谱

2.2 不同类型病例中的优势病原分布 采集的1 406份病例样本中，肺炎病例占比最高，不同病例类型的阳性率差异无统计学意义(χ2=0.999，P>0.05)。不同病例类型的优势病原体分布不同，流感病例：流感病毒占39.47%(30例)，腺病毒占17.11%(13例)；肺炎病例：流感病毒占26.51%(44例)，肺炎支原体占21.69%(36例)；重症肺炎病例：流感病毒占48.00%(12例)，肺炎支原体占16.00%(4例)。见表1，图2。

表1 门头沟区1 406例急性呼吸道传染病病例类型分析

图2 流感病例、肺炎病例和重症肺炎病例的优势病原分布

2.3 阳性病例性别、年龄分布情况 267例检测阳性患者中，男性153例，阳性率为18.52%(153/826)，女性114例，阳性率为19.66%(114/580)，男、女阳性率差异无统计学意义(χ2=0.284，P=0.594)。

2.4 病原检测阳性的季节分布 不同季节检出的优势病原体也不同。各季节的优势病原体：春季：流感病毒、肺炎支原体和鼻病毒；夏季：腺病毒、副流感病毒和肠道病毒；秋季：肺炎支原体、流感病毒和腺病毒；冬季：流感病毒、肺炎支原体、呼吸道合胞病毒和腺病毒。混合感染夏季(10.71%)和冬季高发(8.99%)。见表2。

表2 门头沟区1 406例急性呼吸道传染病病原体季节分布 例(%)

3 讨论

急性呼吸道感染病毒病原学十分复杂，因具有发病率高，传播快等特点，对人民的健康造成巨大威胁。引起急性呼吸道感染的呼吸道病毒流行规律具有一定的季节性和周期性，定期监测并掌握本区的急性呼吸道感染病毒病原谱，对传染病的预警预防及人群防控具有重要的公共卫生意义。

本次研究的阳性率及病原谱与既往相关调查略有不同。与池细俤等[3]的调查相比，本次研究阳性率略低，分析原因可能与样本来源不同有关。门头沟区急性呼吸道感染病原谱前三位的分别是流感病毒，肺炎支原体和腺病毒。流感病毒一直是急性呼吸道传染病的优势病原体，与相关研究[4-6]报道结果一致，肺炎支原体的比例高于其他报道[7]，与本次研究样本类型涉及肺炎病例和重症肺炎病例比例较高有关，有报道显示，肺炎支原体在肺炎病例中高发[1]。腺病毒排在第三位，与北京市报道的结果[8]一致,腺病毒也是急性呼吸道疾病的主要病原体之一，与李晓君等[9]的研究结果一致。

不同病例类型的优势病原体不同，在三种不同病例类型中，除流感病毒阳性率较高，其他病原体也占有一定比例。流感病例：腺病毒占17.11%，腺病毒感染主要导致人体呼吸系统感染，包括上(下)呼吸道感染，如急性发热性咽喉炎、急性支气管炎和肺炎等[10]。本文中不仅流感样病例中检出腺病毒13例，在肺炎病例中也检出15例，与上述文献结论一致。肺炎病例：肺炎支原体在肺炎和重症肺炎病例中显示出较高的阳性率，与李军良[11]的研究结果一致。重症肺炎病例：鼻病毒有3例，近年来由鼻病毒引起的重症肺炎也常有报道[12,13]，本文中虽不能证实重症肺炎病例确由鼻病毒引起，但在重症肺炎病例中检出一定比例的鼻病毒，提示临床医师要关注鼻病毒感染，鼻病毒感染在临床上需要得到重视。

不同季节检出的优势病原体也不同，冬春季阳性率最高的均为流感病毒，北京属于典型的北方气候，冬春季节属于流感的高发季节，本文中流感病毒显示全年均有检出，且冬季阳性率占全年最高比例(12月～次年2月)，与以往报道结果[14,15]一致。夏季阳性率最高的为腺病毒，在其他季节中也占有很高的比例，其构成比均排在第三位，各季节阳性率没有明显差异，与邓洁等[16]的结果相同。除此之外，夏季肠道病毒也占有一定的比例，夏季肠道病毒高发，与人们在外就餐次数增多，同时夏季高温，食品容易变质有关。秋季阳性率最高的为肺炎支原体，值得注意的是肺炎支原体在各季节均有很高的阳性率，与李军良等[11,17]的结果大体相同。

研究显示，2005年博卡病毒在我国首次检出[18]，其多与其他呼吸道病毒共同感染，博卡病毒感染可引起上下呼吸道或消化道症状，本文中在肺炎病例中检出1例，主要引起患者下呼吸道感染且为单独感染。

综上所述，本文针对北京市门头沟地区1 406例急性呼吸道感染病例进行了监测分析，初步获得了门头沟地区急性呼吸道传染病病原谱和优势病原体的流行规律，为进一步揭示急性呼吸道感染病毒的流行规律，急性呼吸道感染病毒研究需要继续开展系统和标准化的病原学监测，同时对单病毒的病原学特征进行更加深入的研究，为呼吸道传染病的防治奠定基础。