局部注射曲安奈德联合葡萄糖酸锌颗粒、2%米诺地尔搽剂治疗斑秃的临床观察

张胜正 胡倩婷

斑秃是皮肤科常见脱发性疾病之一，各年龄段均可发生，而青壮年在人群中较为常见，其病因及发病的机制至今尚不完全清楚，表现为非瘢痕性的炎性反应性脱发，一般无自觉症状。而某些斑秃严重患者甚至会出现眉毛、腋毛、阴毛等脱落，依据严重程度可分为斑秃、全秃和普秃[1]。因其发病突然，恢复较缓慢，而且容易复发，因而会影响到患者的外观形象和心理健康，患者可能因此承受心理负担，严重影响患者的生活质量。因此，选择一种安全、有效、经济方法治疗斑秃，可以减轻患者的心理压力，改善其生活质量，临床意义较大。2012年8月-2018年12月笔者采用局部注射曲安奈德联合口服葡萄糖酸锌颗粒、外用2%米诺地尔搽剂治疗斑秃患者，取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年8月-2018年12月厦门长庚医院门诊确诊的108例斑秃患者。纳入标准：头部斑秃皮损均符合文献[1]赵辨主编的《中国临床皮肤病学》中有关斑秃的诊断标准，即头发无感觉的成片脱落，形成一个或多个边界清楚的直径1～10 cm的圆形脱发区进展期，脱发区头发稀疏且易拔掉。排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）假性斑秃、头癣秃发、瘢痕性秃发、梅毒性秃发等；（3）有拔毛癖或心理障碍；（4）合并肝、肾及血液等内脏疾病；（5）不能按时复诊或失访。按照患者就诊顺序随机分为联合治疗组（n=36）、对照A组（n=36）和对照B组（n=36）。联合治疗组男20例，女16例；年龄18～63岁，平均（28.28±2.35）岁；病程1周～5年，平均（2.36±1.28）年；皮损数量1～10个，平均（5.23±2.35）个；斑块最大直径1～10 cm，平均（5.32±2.43）cm。对照A组男20例，女16例；年龄18～65岁，平均（28.56±3.27）岁；病程1周～5年，平均（2.53±1.37）年；皮损数量1～10个，平均（5.72±2.43）个；斑块最大直径1～10 cm，平均（5.59±2.46）cm。对照B组男18例，女18例；年龄19～64岁，平均（28.05±3.13）岁；病程1周～5年，平均（2.76±1.43）年；皮损数量1～10个，平均（5.36±2.69）个；斑块最大直径1～10 cm，平均（5.19±2.48）cm。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法

联合治疗组对脱发区头皮进行常规消毒，将曲安奈德注射液（生产厂家：昆明积大制药股份有限公司，国药准字 H53021604，规格：1 ml∶40 mg）20 mg与0.9%氯化钠注射液按1∶8混合液注入皮损处，皮损内注射使局部稍隆起，0.1 ml/cm2，每2～4周1次，同时服用葡萄糖酸锌颗粒（商品名：辛葡康，生产厂家：浙江杭康药业有限公司，国药准字H33022339，规格：70 mg），70 mg/次，2 次 /d；并于每日局部外用2%米诺地尔搽剂（生产厂家：四川美大康华康药业有限公司，国药准字H20052642，规格：100 ml∶2 g），用法为局部外用反复轻揉斑秃区：1 ml/次，1～2次/d。对照A组单独曲安奈德注射液与0.9%氯化钠注射液按1∶8混合液注入皮损，用法同联合治疗组，每2～4周1次。对照B组单独局部外用2%米诺地尔搽剂，用法同联合治疗组。治疗过程中记录皮损变化情况，有无不良反应，均治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较三组疗效。疗效判定标准参照文献[1]，治愈为斑秃区域出现新发全部长出且分布密集，毛发色泽，粗细与正常头发接近，拉发试验阴性；显效为斑秃区域新发长出≥50%且＜100%，有较多毳毛转变成粗毛，拉发试验阴性；有效为斑秃区域新发长出≥10%且＜50%（包括毳毛），生长较缓慢，拉发试验阳性或阴性；无效为斑秃区域新发生长＜10%或无新发生长或新发边生长边脱落，进行拉发实验的结果呈阳性。总有效=治愈+显效。（2）比较三组满意度。治疗结束后3个月患者对治疗整体的满意程度进行评价，满意程度分为1～4分，4分为非常满意、3分为满意、2分为一般、1分为不满意4级满意度主观满意率评价，总满意率=（非常满意+满意）/总例数×100%。（3）比较三组不良反应发生情况，包括皮肤红斑、瘙痒、头皮局部皮肤萎缩、毛囊炎等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组疗效比较

联合治疗组、对照A组和对照B组的总有效率分别为86.11%、55.56%和44.44%。联合治疗组总有效率均高于对照A组和对照B组，差异均有统计学意义（χ2=8.134、13.787，P＜0.05）。对照A组和对照B组总有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.889，P=0.345），见表 1。

表1 三组疗效比较[例（%）]

2.2 三组满意度比较

联合治疗组的满意度为88.89%，均高于对照A组和对照B组的69.44%和61.11%，差异均有统计学意义（χ2=4.126、7.407，P＜0.05），见表 2。

表2 三组满意度比较[例（%）]

2.3 三组不良反应发生情况比较

治疗后4～6周，联合治疗组出现头皮局部皮肤萎缩3例（8.33%），局部毛囊炎2例（5.56%），局部皮肤红斑1例（2.78%）、瘙痒1例（2.78%），不良反应发生率为19.44%（7/36）。对照A组出现局部头皮皮肤萎缩5例（13.89%），局部毛囊炎2例（5.56%），不良反应发生率为19.44%（7/36）。对照B组出现皮肤红斑2例（5.56%）、瘙痒4例（11.11%），不良反应发生率为16.67%（6/36）。上述不良反应经过对症治疗后都在治疗结束后的1～4周症状逐渐减轻，故未做特殊处理，可自行缓解，三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.123，P=0.940）。除此之外，三组均未出现其他严重不良反应。

3 讨论

斑秃是一种以毛发突然发生局限性斑片状脱落的炎症性皮肤病。斑秃的病因及引发机制尚不完全清楚，目前研究认为该病是一种多因素共同作用所致的毛囊的自身免疫性疾病[2]，其发病机制是毛球部朗格汉斯细胞数量增加及淋巴细胞浸润，由CD8+T细胞介导识别毛囊自身抗原的细胞免疫反应，破坏毛囊上皮细胞从而影响毛发生长及脱落导致斑秃的产生[3]。因此，可通过有效控制机体头皮局部炎症反应，调节局部免疫平衡，治疗斑秃可获得较好临床效果。目前，临床用于治疗斑秃的方法较多，根据其发病机制临床多采用免疫调节药物治疗，糖皮质激素是常用治疗斑秃药物，具有良好的抗炎、抗免疫功效，能够影响毛囊周围T淋巴细胞活化，改善斑秃区毛囊内及毛囊周围炎症反应和局部循环从而阻断斑秃脱发进展，促使新发再生[4-5]。糖皮质激素治疗斑秃的方式包括系统治疗和局部治疗，系统治疗多存在不良反应多而且患者耐受性差的情况。而糖皮质激素的局部应用具有安全快速的优点，避免了全身系统应用的不良反应。曲安奈德是一种长效皮质类固醇激素，有良好的抗免疫、抗炎功效，有研究指出局部注射曲安奈德治疗斑秃是一种安全又有效的治疗方式[6]，皮损局部注射曲安奈德可提高皮损部位药物浓度，在局部能保留高度的活性，而全身吸收却很少提高用药效果，降低全身用药所引发的不良反应；同时局部注射还可刺激局部皮肤血管，改善斑秃区血液循环，保障毛囊血供；同时可使药物进入更深层次甚至达到毛球处产生抗炎效果，增强毛球细胞分裂，加速新发生长，对于治疗斑秃效果更为显著。米诺地尔在是前列腺素环氧化合物合成酶的激动剂，有研究指出，其具有减轻毛囊炎症功效，可以抑制毛囊T细胞浸润，使局部炎症反应得以明显减轻，同时可促使脱发区的皮下血管扩张、增加局部血液循环，刺激毛囊上皮增殖和分化，从而促使毛囊毛发生长，进而对斑秃起到治疗作用[7-8]。微量元素与人的身体健康相关性逐渐受到人们的重视，微量元素是人体内多种酶活性中心的构成部分，参与蛋白质、碳水化合物、脂肪等的合成和转化，微量元素缺乏会影响毛囊的正常发育和功能，由于微量元素的缺乏，导致斑秃发生已有报道[9]。锌是人体内重要微量元素之一，锌在人体中广泛分布，是多种酶的功能成分和激活剂，对维持人体正常的生理功能起着重要的作用。有研究显示，锌在毛发生长发育过程中发挥重要作用，锌能抑制毛囊退化破坏，参与毛囊的再生和修复[10]。除此之外，锌对机体免疫系统调控非常重要，尤其与T淋巴细胞的调控密切相关，缺锌将导致免疫功能发生混乱，这与斑秃发病原因可能与T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病有关的观点相一致[11]。根据国内外研究指出，锌含量降低与斑秃的发病和严重程度有密切关系[12-13]。因此斑秃患者补充锌可维持机体免疫功能正常，减少毛发脱落，促进毛发生长。联合治疗组总有效率均高于对照A组和对照B组，差异均有统计学意义（χ2=8.134、13.787，P＜0.05）。因此局部注射曲安奈德联合口服葡萄糖酸锌颗粒及2%米诺地尔搽剂应用治疗斑秃，可以协同增效，缓解斑秃症状，改善病情，且无明显严重不良反应，安全性好，是临床治疗斑秃的有效手段之一，值得推广应用。