百令胶囊联合前列地尔对糖尿病肾病患者炎症因子及肝肾功能的影响*

王永军，张 云，石良静，吕 培，宫 磊，左志瑶，刘建震

1 河北省胸科医院，河北 石家庄 050041；2 河北省南和县人民医院

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）作为糖尿病常见的并发症，多由于糖尿病微血管病变所致，患者早期多以肾脏肥大、肾小球高滤过症状为主。随着病情的不断进展，患者将出现蛋白尿、肾衰竭或肾病综合征，降低其生存质量，甚至危及生命安全[1-2］。目前治疗DN以药物为主，其中前列地尔是治疗心脑血管循环障碍疾病常用药物，它可扩张患者血管，改善人体微循环[3］。百令胶囊主要成分为人工虫草菌粉，在减少蛋白尿、改善肾功能及机体免疫力方面具有重要作用[4］。鉴于此，本研究将观察百令胶囊、前列地尔联合治疗对DN 患者炎症因子及肝肾功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2018 年1 月至2019 年1 月在河北省胸科医院治疗的102 例DN 患者，应用随机数字表法分为观察组和对照组，每组51 例。观察组中男31例，女20例；年龄48～76岁，平均年龄（61.25±5.03）岁；病程3～11年，平均病程（6.35±1.21）年；Mogensen 分期：Ⅲ期30 例，Ⅳ期21 例。对照组中男28例，女23例；年龄49～78岁，平均年龄（61.29±4.98）岁；病程3～12 年，平均病程（6.32±1.24）年；Mogensen分期：Ⅲ期32 例，Ⅳ期19 例。两组基本资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合《糖尿病肾病防治专家共识》[5］中DN 诊断标准者；2）符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求，患者或近亲属签署知情同意书。

1.3 排除标准排除：1）合并肿瘤者；2）患有其他原发性或继发性肾脏疾病者；3）患有尿路结石或泌尿系统感染者；4）无法积极遵医嘱治疗者；5）本研究经医院伦理委员会批准。

1.4 治疗方法对照组以前列地尔（辅仁药业集团有限公司，国药准字H20173202，规格：100 μg/支）+100 mL 生理盐水，静脉滴注，每日1 次。观察组则在此基础上加服百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036，规格：0.2 g/粒），每次3粒，每日3次。两组均连续治疗4个月。

1.5 评价指标1）临床疗效[5］。显效：症状、体征消失或显著改善，UAER 下降≥70%；有效：症状、体征改善轻微，UAER 下降≥30%、＜70%；无效：未达到上述标准或病情加重。2）炎症因子。应用化学发光法测定患者白介素6（interleukin 6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。3）肝肾功能。通过全7600 型自动生化分析仪（日立公司）测定血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）水平。4）肾脏纤维化指标：采用酶联免疫吸附法测定Ⅳ型胶原（collagenⅣ，CⅣ）、血浆层黏蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前胶原（procollagenⅢ，PCⅢ）水平。5）血糖指标。检测患者糖化血红蛋白（HemoglobinA1c，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）及餐后2 h 血糖值（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）。

1.6 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学软件处理相关数据，计量资料以xˉ±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组显效26例，有效20例，无效5例，总有效率90.20%（46/51）；对照组显效22例，有效16例，无效13例，总有效率74.51%（38/51）。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 炎症因子水平治疗后，两组IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较（xˉ±s） ng/L

2.3 肝肾功能水平治疗后两组BUN、Scr、β2-MG、UAER 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能水平比较（xˉ±s）

2.4 肾脏纤维化及血糖水平治疗后，两组CⅣ、LN、PCⅢ、FPG、HbA1c、2hPG 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肾脏纤维化及血糖水平比较（xˉ±s）

3 讨论

DN 的发生与肾脏血流动力学、遗传因素、代谢异常等因素有关，多以血管间质区基底膜伴物质沉淀、血管平滑肌及细胞膜增生、肾小球毛细血管壁增厚等病理表现为主[6-8］。目前，抗炎、血管舒张药物为治疗DN 的常用药物。其中前列地尔属于抗炎及血管舒张药物，注入机体后药效持续、稳定且半衰期长，可对磷酸磷二酯酶、腺苷酸环化酶活性进行调节，能增强肾脏细胞内环磷酸腺苷水平，抑制血小板聚集，调节肾素-醛固酮系统活性，达到舒张肾血管、改善肾小球动脉痉挛及血流动力学的作用[9-10］。

DN 的发生与炎症反应间具有密切联系，其中IL-6 作为常见炎症因子，其水平呈高表达时将导致肾小球滤过屏障、电荷屏障功能异常，对肾小管上皮细胞造成损伤，导致蛋白尿的发生；TNF-α 持续高表达将促使肾脏微血管扩张，增强细胞通透性，损伤肾脏功能[11］。本研究结果表明，治疗后两组IL-6、TNF-α 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组。由此可见，前列地尔单独使用或将其与百令胶囊联合使用均可下调炎症因子水平，但将两药联合使用可降低IL-6、TNF-α水平。分析原因可能是联合应用百令胶囊、前列地尔可抑制DN患者机体内巨噬细胞、单核细胞等炎症细胞，进而调节炎症反应，降低IL-6、TNF-α水平[12］。

肾脏纤维化多由于肾实质硬化、胶原沉淀聚集所致，其中CⅣ、LN、PCⅢ为评估肾脏纤维化常用指标。因此测定治疗前后CⅣ、LN、PCⅢ水平变化情况利于评估肾脏纤维化进程及治疗效果。百令胶囊的主要成分是人工冬虫夏草，含有微量元素、维生素、多种氨基酸、甘露醇糖、腺苷、虫草酸等。药理研究证实，百令胶囊在抗氧化应激、抑制炎症反应、调节细胞免疫功能、降低蛋白尿及肾小球基底膜通透性中均具有重要作用，可保护肾小管，抑制肾小球硬化和TGF-β1合成，可阻碍肾组织慢性纤维化和肾小管萎缩及间质纤维化[13-15］。本研究结果表明，观察组总有效率高于对照组，治疗后两组BUN、Scr、β2-MG、UAER、CⅣ、LN、PCⅢ水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组。提示联合应用百令胶囊、前列地尔可控制DN，改善临床症状与肾功能，延缓肾脏纤维化进程。

综上所述，DN 患者接受百令胶囊、前列地尔联合治疗具有较高的可行性，可降低炎症因子水平，改善肾功能，抑制肾脏纤维化进程。