黄葵胶囊联合尿毒清颗粒对慢性肾功能不全患者临床疗效及炎症因子的影响

哈华兰，黄新梅，高红梅，曹文琼

兰州市第一人民医院，甘肃 兰州 730050

慢性肾功能衰竭是由各种慢性肾实质疾病引起的持续进展、严重的代谢紊乱及其他损害所组成的一组临床症候群。该病是在多种慢性肾脏病包括慢性肾小球肾炎、糖尿病性肾病、高血压肾小动脉硬化等疾病基础上发展而来，终末期须进行肾脏替代治疗，如肾移植和透析治疗[1］。流行病学调查数据显示，2012 年我国成人慢性肾脏病患病率高达10.8%[2］。因此，通过有效的药物治疗可以控制慢性肾功能衰竭患者病情的进展[3］。本研究对黄葵胶囊、尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭患者的疗效进行研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2017 年1 月至2018 年1 月兰州市第一人民医院收治的慢性肾功能衰竭患者135 例，按照随机数字表法随机分为黄葵胶囊组、尿毒清颗粒组及联合治疗组，每组45 例。黄葵胶囊组中男26 例，女19 例；年龄25～75 岁，平均（45.84±6.93）岁；病程3 个月至3 年，平均病程（1.28±0.24）年；疾病类型：慢性肾小球肾炎17例，高血压性肾动脉硬化症13例，糖尿病性肾病9例，慢性间质性肾炎6 例。尿毒清颗粒组中男24例，女21例；年龄24～78岁，平均年龄（47.24±6.47）岁；病程4个月至3年，平均病程（1.42±0.55）年；疾病类型：慢性肾小球肾炎16 例，高血压性肾动脉硬化症11 例，糖尿病性肾病12 例，慢性间质性肾炎6 例。联合治疗组中男25 例，女20 例；年龄26～77 岁，平均年龄（46.32±7.23）岁；病程个月至3 年，平均病程（1.38±0.51）年；疾病类型：慢性肾小球肾炎14例，高血压性肾动脉硬化症13例，糖尿病性肾病15 例，慢性间质性肾炎3 例。各组患者基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合《肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要》[4］中关于“慢性肾功能衰竭”诊断标准者；2）未进行血液透析治疗者；3）知情同意并签署书面知情同意书者。

1.3 排除标准排除：1）有严重的神经系统疾病或认知异常者；2）伴发严重的肝、心、肺等器官功能障碍者；3）急性肾衰竭者。

1.4 治疗方法各组均给予低盐、低脂、低磷、低蛋白饮食，补充适量的微量元素及维生素，控制血压、血糖达到理想水平，维持水电解质及酸碱平衡，同时积极给予抗感染、纠正贫血及钙磷代谢紊乱等对症治疗。黄葵胶囊组给予黄葵胶囊（江苏苏中药业集团股份有限公司，批号：14061210，15071023；规格：0.5 g/粒）口服，每次2.5 g，每日3次。尿毒清颗粒组给予尿毒清颗粒[康臣药业（内蒙古）有限责任公司，国药准字Z20073256，规格：5 g/袋］口服，每次10 g，每日3次。联合治疗组给予黄葵胶囊及尿毒清颗口服，剂量及服法同上。各组均连续治疗8个月。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 根据治疗前后血尿素氮及血肌酐变化水平评价患者临床疗效[5］。显效：临床症状及体征消失或减轻，血肌酐水平降低大于30%。有效：临床症状及体征消失或减轻，血肌酐水平降低大于5%，小于30%。无效：临床症状无明显减轻，血肌酐水平降低不足5%。

总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%

1.5.2 24 h 尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、超敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子水平 采用磺基水杨酸法测定24 h尿蛋白定量。采集患者清晨空腹静脉血10 mL，采用全自动生化分析仪测定血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和 血 肌 酐（serum creatinine，Scr）水平；采用酶联免疫吸附法测定炎症因子超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.6 统计学方法采用SPSS 15.0统计软件进行数据统计分析。计量资料以xˉ±s 表示，采用t 检验，计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效黄葵胶囊组显效12 例，有效21例，无效12 例，总有效率73.33%（33/45）；尿毒清颗粒组显效16 例，有效22 例，无效7 例，总有效率84.44%（38/45）；联合组显效19 例，有效23 例，无效3例，总有效率93.33%（42/45）。联合治疗组总有效率与黄葵胶囊治疗组和尿毒清颗粒组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不良反应各组均不存在严重不良反应，联合治疗组存在大便次数增多的情况，但在可耐受范围内。

2.3 Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α 及24 h尿蛋白定量水平治疗后，各组Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α及24 h尿蛋白定量水平低于治疗前，治疗前后同组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，黄葵胶囊组与尿毒清颗粒组比较，血清Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α水平差异无统计学意义（P＞0.05）；24 h尿蛋白定量水平下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，联合治疗组与其他两组比较，血清Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α 水平及24 h 尿蛋白定量均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α及24 h尿蛋白定量水平比较（xˉ±s）

3 讨论

肾脏在调节人体水电解质酸碱平衡方面起重要作用。慢性肾衰竭是由各种慢性肾实质疾病引起的持续进展、严重的代谢紊乱及其他损害所组成的一组临床症候群[6］。如果不及时有效的治疗发展成终末期肾衰竭，将会明显缩短患者生存时间、生活质量明显降低，所以在疾病早期阶段进行积极有效的药物干预治疗非常重要，应尽最大可能保护残肾功能，延缓病情进展[7］。慢性肾功能衰竭属中医学“水肿”病中的“阴水”范畴，主要病理机制是肾主腰膝，肾阳衰微，阴盛于下，故见面浮身肿，腰以下为甚，按之凹陷不起；肾与膀胱相表里，肾阳不足，膀胱气化不利，故尿少；腰为肾之府，肾阳虚而水内盛，则腰部冷痛酸重；肾阳疲惫，命门火衰，不能温养机体，故畏寒肢冷。舌淡胖，苔白，脉沉细或沉迟，乃肾阳衰微，水湿内盛之象。肾阳不足，不能制水是本，水液内停，瘀血阻络为标[8-10］。慢性肾功能衰竭的另一病机是脾阳虚衰，水湿不化，气血生化乏源[11］。

尿毒清颗粒由大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、白芍、制何首乌、丹参、车前草等组成，主要功能是通腑降浊、健肾利湿、活血化瘀，用于治疗慢性肾功能衰竭氮质血症期和尿毒症早期、中医辨证属肾虚湿浊证和肾衰血瘀证者[12］。可降低Scr、BUN 水平，改善肾小球滤过率，保护肾功能，延缓疾病进展。对控制肾性贫血，纠正钙膦代谢紊乱也有一定作用[13］。通过对肾切除大鼠肾衰模型肾功能的研究[14］表明，尿毒清能明显改善肾功能，延缓慢性肾衰竭进程。吴佳铭等[15］研究显示，100 例慢性肾功能衰竭患者规范服用尿毒清颗粒，临床症状明显减轻甚至消失，Scr、BUN 明显下降。研究表明，在早中期慢性肾功能不全患者中运用尿毒清颗粒，可以有效清除体内毒素，明显降低炎症因子白细胞介素6、C-反应蛋白水平，改善慢性肾功能不全患者体内微炎症状态，提高生存质量[16］。

黄葵胶囊的主要成分是黄蜀葵花，具有清热利湿、解毒消肿、扶正固元和补益肾气的作用[17］。研究[18］表明，用15N-甘氨酸作示剂，给15 例慢性肾功能衰竭患者服用黄葵胶囊1 个月，测定治疗前后血氨基酸及体内氨基酸代谢水平，结果表明氨基酸合成速度及利用率明显升高。黄葵胶囊可明显改善大鼠肾病之湿热证，减少尿蛋白排泄，抗血小板聚集，降血脂，清除氧自由基，延缓疾病进展[19］。药理学研究认为，黄葵胶囊能够有效清除炎症因子，减轻肾小球免疫炎症反应，改善肾小管间质病变，保护肾小管结构和功能[20-21］。马咏梅[22］研究显示：黄葵胶囊联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病患者能明显降低血清BUN 及尿蛋白含量，同时降低体内C 反应蛋白、胱抑素-C 及β2微球蛋白，改善肾脏微炎症状态，保护微血管。

尿毒清颗粒和黄葵胶囊联合应用，可以起到协同增效的作用，既可降低Scr、BUN 水平，改善肾小球滤过率，保护肾功能，有效清除体内毒素，明显降低炎症因子水平；又可补充必需氨基酸，减少尿蛋白排泄，抗血小板聚集，降血脂，清除氧自由基，有效清除炎症因子，减轻肾小球免疫炎症反应，改善肾小管间质病变，保护肾小管结构和功能，修复肾小球基膜细胞及内皮细胞[23-24］。

综上所述，维持肾脏微血管功能，保护肾小球和肾小管是治疗慢性肾功能衰竭的关键。本研究结果表明，黄葵胶囊联合尿毒清颗粒治疗组总有效率为93.33%，明显高于单一药物治疗组；此外，联合治疗较单一药物治疗可有效降低血清BUN、Scr 水平、24 h 尿蛋白定量及hs-CRP、TNF-α 水平，改善全身症状，且不良反应少，对治疗慢性肾功能衰竭，延缓或阻断终末肾衰竭的到来有非常重要的作用，值得借鉴。但由于目前尚缺乏大样本和随机双盲的临床研究，故其疗效和作用机制还有待于用循证医学的方法进一步证实。