咳嗽变异性哮喘患者血清LDH水平与气道炎症指标的相关性及其在预后评估中的价值

于成盼，赵 云，王 婷

1.聊城市第四人民医院检验科，山东聊城 252000；2.聊城市人民医院输血科，山东聊城 252000

咳嗽变异性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽为主要临床表现的非典型哮喘，气道炎性反应是其主要病理改变。大多数CVA患者经过规范化治疗可以缓解临床症状，但是仍然具有较高的复发风险。如何评估CVA患者的预后，筛查复发高危人群一直是临床上的难题。因此，有必要探讨CVA预后评估的有效指标。乳酸脱氢酶(LDH)是一种糖酵解酶，存在于机体的多种组织中，当机体因各种原因发生组织损伤时，LDH水平会升高[1]。有学者发现，LDH水平在哮喘患者中会发生动态变化，与机体组织损伤相关[2]。但是，血清LDH水平与气道炎症指标的相关性及其在CVA预后评估中的价值尚不清楚。基于此，本课题组开展了相关研究，以期为CVA的预后评估提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1-6月于山东省聊城市第四人民医院、山东省聊城市人民医院就诊的280例CVA患者作为观察对象，回顾性分析其临床资料。纳入标准：(1)初次就诊时符合CVA相关诊断标准[3]，并处于急性发作期；(2)年龄≥18岁；(3)接受哮喘的规范化治疗；(4)临床资料齐全，能够获取患者初次就诊时及随访1年后的相关资料。排除标准：(1)其他原因导致的慢性咳嗽疾病患者；(2)合并血液系统疾病、传染性疾病、自身免疫系统疾病；(3)合并重要脏器功能障碍的患者；(4)临床资料不全的患者。280例患者中，男172例，女108例;年龄18～42岁，平均(26.8±8.3)岁。

1.2方法 收集患者初次就诊时血清LDH和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-12(IL-12)等气道炎症指标水平。指标检测方法如下：抽取患者空腹静脉血，分离血清，LDH采用自动生化分析仪检测，TNF-α、IL-4、IL-12采用酶联免疫吸附试验检测。

1.3观察指标 根据患者疾病严重程度，将患者分为轻度组(n=62)、中度组(n=164)和重度组(n=54)，比较不同组间血清LDH、TNF-α、IL-4和IL-12水平；分析CVA患者血清LDH水平与TNF-α、IL-4、IL-12水平的相关性；根据患者在随访1年内是否复发，将患者分为复发组(n=54)和非复发组(n=226)，比较两组患者血清LDH水平；分析血清LDH及TNF-α、IL-4、IL-12水平对CVA患者疾病复发的预测价值，并比较预测价值的优劣性。

2 结 果

2.1不同疾病严重程度组患者血清LDH和气道炎症指标水平比较 不同疾病严重程度组患者血清LDH和TNF-α、IL-4、IL-12等气道炎症指标水平差异有统计学意义(P<0.05)，且随着疾病严重程度增加，患者血清LDH和TNF-α、IL-4水平升高，IL-12水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同疾病严重程度组CVA患者血清LDH和气道炎症指标水平比较

2.2血清LDH水平与气道炎症指标的相关性 Pearson相关分析显示，CVA患者血清LDH水平与TNF-α、IL-4水平呈正相关(r=0.416，0.405，P<0.05)，与IL-12水平呈负相关(r=-0.334，P<0.05)。见图1。

注：A为LDH水平与TNF-α水平的相关性分析图；B为LDH水平与IL-4水平的相关性分析图；C为LDH水平与IL-12水平的相关性分析图。

2.3复发组与非复发组患者血清LDH水平比较 随访1年发现，280例患者中，54例发生复发，复发率为19.3%。复发组患者血清LDH水平为(369.20±30.73)U/L，非复发组患者血清LDH水平为(325.97±40.23)U/L，复发组患者血清LDH水平高于非复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4血清LDH水平及气道炎症指标对CVA患者复发的预测价值 ROC曲线分析显示，血清LDH水平预测CVA复发的曲线下面积(AUC)为0.812(P<0.05)，当血清LDH取截断值350.5 U/L时，其预测CVA复发的灵敏度为81.5%，特异度为74.8%，预测价值优于TNF-α、IL-4、IL-12等气道炎症指标(P<0.05)。见表2、图2。

表2 血清LDH水平及气道炎症指标对CVA患者复发的预测价值

图2 血清LDH水平及气道炎症指标预测CVA患者复发的ROC曲线

3 讨 论

CVA是一种特殊类型的哮喘，是导致慢性咳嗽的主要原因之一。多数学者认为，CVA是典型哮喘在气道炎症比较轻微状态下的一种过渡性表现，如果不能早期发现和早期治疗，很可能会发展为典型哮喘[4-5]。目前，随着人们健康意识的增强，接受规范化治疗的CVA患者逐渐增多，但仍然存在复发风险。临床上，CVA患者的预后评估是一个难题，虽然有学者做了此方面的研究[6]，但缺乏统一标准。因此，有必要进一步探讨CVA患者的预后评估指标。

LDH是一种几乎存在于所有体细胞中的糖酵解酶，其水平变化与机体组织损伤有关[7-8]。本研究结果显示，不同疾病严重程度组CVA患者血清LDH水平存在差异，且随着疾病严重程度增加，患者血清LDH水平升高(P<0.05)，表明血清LDH水平与CVA患者疾病严重程度有关，可能成为CVA患者预后评估的指标。气道慢性炎性反应是CVA的主要病理特征，多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与了CVA的发生发展[9-10]。TNF-α是由单核-巨噬细胞激活后释放的炎症细胞因子，具有加重气道炎性反应、增加气道血管通透性和加重气道痉挛的作用[11-12]。IL-4是由辅助性T细胞1(Th1)分泌的炎症因子，该因子水平的升高会加重局部炎性反应和加快炎性反应的播散速度[13-14]。IL-12是辅助性T细胞分泌的细胞因子，在哮喘患者支气管炎性反应中起负调节作用，与哮喘的急性发作有关[15-16]。本研究结果显示，随着疾病严重程度增加，CVA患者血清TNF-α、IL-4水平升高，IL-12水平降低，同样证实了气道炎症指标水平与CVA患者疾病严重程度的密切关联。但是，目前关于CVA患者血清LDH水平与气道炎症指标的相关性尚不清楚。本研究通过相关性分析发现，CVA患者血清LDH水平与TNF-α、IL-4水平呈正相关(r=0.416，0.405，P<0.05)，与IL-12水平呈负相关(r=-0.334，P<0.05)，表明CVA患者血清LDH水平与气道炎症指标密切相关，进一步为该指标作为CVA的预后评估指标提供了理论支持。

疾病复发是CVA患者预后评估的一个重要方面，寻找有效的CVA患者疾病复发预测指标具有重要的临床意义。本研究结果显示，复发组CVA患者血清LDH水平高于非复发组(P<0.05)，ROC曲线显示，血清LDH水平预测CVA复发的AUC为0.812，灵敏度为81.5%，特异度为74.8%，而且该指标预测CVA复发的价值优于血清TNF-α、IL-4、IL-12等气道炎症指标，表明该指标具有较好的CVA复发预测价值。笔者分析，一方面LDH与机体组织损伤相关，CVA患者血清LDH水平越高，表明患者气道组织损伤越严重；另一方面，血清LDH水平与气道炎症指标密切相关，高水平LDH患者血清TNF-α、IL-4更高，IL-12水平更低，疾病更容易复发。综上所述，CVA患者血清LDH水平与气道炎症指标水平密切相关，该指标对疾病复发具有较好的预测价值，检测该指标有助于评估CVA患者的预后。