肥胖患者血尿酸水平与骨骼肌、血脂的关系

程 靖，张 宝，管石侠，范云姗，侯丽丽，杨 乐，蒋建华

安徽医科大学第一附属医院内分泌科教研室/临床营养科，安徽合肥 230022

现代社会生活方式和饮食模式的变化导致了诸如肥胖等慢性非传染性疾病的发病率上升，而解决这一问题的最好办法是采取有效的预防措施，因此，必须要有合适的工具和标准以便进行肥胖的早期诊断。世界卫生组织(WHO)将肥胖定义为一种身体脂肪过度堆积并损害机体健康的疾病[1]。肥胖与多种代谢性疾病如糖尿病、血脂代谢异常、脂肪肝、代谢综合征和高尿酸血症等均存在一定的关系。评价肥胖最常用的参数是体质量指数(BMI)，虽然BMI对反映肥胖有很高的特异度，但其灵敏度并不高，因为该指标不能确定体质量变化是由脂肪质量(FM)、无脂肪质量(FFM)还是全身水分(TBW)引起的[2]。目前有多项研究已经证实高尿酸血症与BMI存在一定的关系[3-4]，但其与体脂、骨骼肌的关系也需要进一步明确，本文通过完善肥胖患者的人体成分分析及血清代谢指标等检测，探讨肥胖患者发生高尿酸血症的危险因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年7-12月于安徽医科大学第一附属医院体检中心参加体检的人群作为研究对象，在获取体检者知情同意的前提下，收集相关体检数据资料。共收集人群281例，男197例，女84例;年龄20～70岁。将170例肥胖患者(BMI≥28 kg/m2)纳入肥胖组，根据血尿酸水平将其进一步分为高尿酸组(52例)和非高尿酸组(118例)，纳入标准：(1)诊断为肥胖者;(2)未合并心、肝、脾、肺、肾多系统功能不全者;(3)患者自愿加入本研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)BMI<28 kg/m2者;(2)有精神疾病或者顺应性较差者。将111例BMI在正常范围的人群(18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2)纳入对照组。

1.2方法 体检人群需空腹12 h以上，于清晨使用一次性真空采集试管抽取前臂静脉血，用Roche 公司日立-7600 型全自动生化分析仪检测血清生化指标；测量身高、血压，应用Inbody770人体成分分析仪(韩国Biospace公司)生物电阻抗法测定BMI、体脂肪、体脂百分比、腰臀比、内脏脂肪面积等参数。高尿酸血症诊断标准：在正常嘌呤饮食状态下，男性血清尿酸≥420 μmol/L，女性血清尿酸≥360 μmol/L。

2 结 果

2.1肥胖组和对照组人体成分分析及血清代谢指标的比较 肥胖组和对照组两组人群性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)；肥胖组较对照组BMI、体脂肪、体脂百分比、骨骼肌质量、腰臀比、内脏脂肪面积、血清尿酸、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹血糖(GLU)水平明显升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 肥胖组和对照组人体成分分析及血清代谢指标的比较

2.2肥胖组和对照组合并高尿酸血症的情况比较 与对照组比较，肥胖组中高尿酸血症的发生率为30.59%(52/170)，高于对照组的11.71%(13/111)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3高尿酸组和非高尿酸组人体成分分析及血清代谢指标的比较 高尿酸组和非高尿酸组BMI、体脂肪、体脂百分比、腰臀比、内脏脂肪面积、TC、LDL-C、GLU水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；高尿酸组骨骼肌质量、TG水平明显高于非高尿酸组，而高尿酸组年龄、HDL-C水平明显低于非高尿酸组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 高尿酸组和非高尿酸组人体成分分析及血清代谢指标的比较

2.4肥胖患者合并高尿酸血症的危险因素分析 以高尿酸血症为因变量(1=是，0=否)，根据单因素分析筛选出有统计学意义的变量全部纳入多因素二分类Logistic回归分析模型，以年龄、骨骼肌质量、TG、HDL-C为自变量，采用二分类资料的Logistic回归分析，结果显示，骨骼肌质量和TG两个变量均是肥胖患者发生高尿酸血症的影响因素(P<0.05)，见表3。

3 讨 论

肥胖是世界范围内尤其是发达地区常见的一种多因素慢性疾病，其由能量摄入和消耗之间的不平衡引起，病因可能是遗传、环境和行为的相互作用。BMI是临床和研究中广泛使用的一种简单的身体成分替代指标，虽然有证据表明BMI与病死率呈U形或反J形关系，但在老年人中，较高的BMI与病死率之间的关联并不强，也被称为“肥胖悖论”现象[5]。BMI的一个重要限制就是它掩盖了机体FFM减少和FM增加的变化趋势。这些局限性可能部分解释了“肥胖悖论”，因此对肥胖人群的研究重点不应局限于BMI对机体代谢的影响，更应该包括身体组成参数如FFM、FM和骨骼肌质量对机体代谢的影响。本研究对肥胖组和对照组均做了人体成分检测，发现肥胖组较对照组BMI、体脂肪、体脂百分比、骨骼肌质量、腰臀比、内脏脂肪面积水平明显升高，肥胖组相关血清代谢指标如尿酸、TC、TG、LDL-C及GLU水平也较对照组明显升高。提示肥胖患者的骨骼肌质量也比健康人群高，所以可能会将肌肉发达的健康人群归为肥胖人群，因此研究肥胖与相关血清代谢指标的关系时也应该考虑到体脂百分比、骨骼肌质量、腰臀比、内脏脂肪面积等指标，才能更全面地认识肥胖对机体代谢的影响。

由于BMI无法区分FM、FFM，BMI相似的个体可能有着截然不同的身体组成，甚至其代谢谱也可能会不同。另一方面，BMI在正常范围内的人群并不能排除FM增加和患心血管等代谢性疾病的风险增高[6]。这些患者被归类为正常体质量肥胖(NWO)，即BMI在正常范围而体脂百分比或腰围等较高，有研究证明这类患者存在机体代谢异常以及高死亡率的风险[7-8]。为了进一步探讨和验证肥胖患者合并高尿酸血症的情况，本研究将两组人群合并高尿酸血症的情况进行了比较，结果发现，肥胖组中高尿酸血症的发生率高于对照组(P<0.05)，说明BMI虽然有一定的局限性，但其在判断肥胖患者合并高尿酸血症的概率时仍有一定的临床意义。

本研究根据血尿酸水平将肥胖组人群分为高尿酸组和非高尿酸组，发现高尿酸组骨骼肌质量、TG水平明显高于非高尿酸组，而高尿酸组患者年龄、HDL-C水平明显低于非高尿酸组，差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步通过Logistic回归分析发现，骨骼肌质量和TG两个变量均是肥胖患者发生高尿酸血症的影响因素，与既往研究结果一致[9-10]，尿酸与血脂水平存在一定的关系，所以在治疗高脂血症的时候也应考虑血尿酸水平的变化，从而更好地改善临床治疗效果和结局。高尿酸血症是多种慢性病的高危因素，有研究表明，BMI是预测高尿酸血症的较好指标，男性BMI的最佳切点为24.52 kg/m2，女性为24.88 kg/m2，这对于尽早干预高尿酸血症有重要意义[11]。一项基于中国中老年人群的研究发现，血清尿酸水平的升高与骨密度和骨骼肌质量的升高显著相关[12]，但到目前为止，肥胖患者尿酸水平与肌肉的关系尚不明确。一项针对儿童及青少年人群的研究发现，血清尿酸水平的性别差异始于青春期，这是由于性激素可直接影响尿酸的肾排泄和青春期睾酮刺激骨骼肌质量的增加[13]，而睾酮替代治疗可提高男女性别认同障碍患者的血尿酸水平[14]。目前已经明确肌肉组织是体内嘌呤的最大来源，在肌肉组织生长的过程中会大量消耗肌肉细胞，导致肝脏的核酸和嘌呤补给增加，从而导致尿酸产生增加。此外，骨骼肌质量增加可能会导致三磷酸腺苷(ATP)消耗增加。研究表明，ATP消耗的增加可导致肌肉内嘌呤中间体的释放，从而导致血尿酸水平的升高[15]。

综上所述，本研究结果提示骨骼肌质量和TG两个变量均是肥胖患者发生高尿酸血症的影响因素，但目前尿酸在肌肉骨骼健康中的作用尚未完全明确。目前对血清尿酸水平和骨骼肌关系的研究甚少，对高尿酸血症的治疗是否应考虑骨骼肌的影响等问题还需要多样本、更大范围的研究以进一步明确。