乌司他丁联合还原型谷胱甘肽对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能、呼吸力学及氧化应激指标的影响

王阿梅，刘晓荣，王艳

榆林市星元医院内一科，陕西 榆林 719000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)为呼吸内科多发疾病，呈进行性发展，病情迁延绵长，反复发作，治疗难度大，具有较高的发病率和死亡率[1]。研究认为其发病与有害气体刺激、持续炎性反应密不可分[2]。受多因素共同作用所致，慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)进一步诱导气道功能受损，进而出现呼吸衰竭，降低患者生活质量[3]。研究表明，COPD 的肺损伤与氧化/抗氧化失衡关系密切，贯穿疾病发展的始终[4]。乌司他丁可抑制多种炎性因子的释放，同时对多种蛋白酶具有分解作用，其抗炎和改善微循环的作用获得临床高度认可。还原型谷胱甘肽属于一种抗氧化剂，维持机体氧化/抗氧化平衡及多器官正常运转[5]。本研究旨在观察上述药物联合应用对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能、呼吸力学及氧化应激指标影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年12月至2020年11月榆林市星元医院收治的70 例AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者为研究对象。纳入标准：①所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[6]中的诊断标准；②经诊断确诊为AECOPD；③年龄＜80 岁，且近3 个月内未接受激素类治疗。排除标准：①合并先天畸形、肺结核等疾病者；②主要脏器(肝、肾、心)功能不全者；③近半年内有发生过脑卒中或心肌梗死者；④合并严重冠心病、左心室肥厚者；⑤合并严重创伤、手术、消耗性疾病者；⑥合并严重感染和精神异常，无法正常沟通交流者。采用随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组35 例。对照组中男性20 例，女性15 例；年龄50～75岁，平均(61.98±4.11)岁；病程6～10年，平均(7.29±1.01)年；初中及以下16例，高中14例，大专及本科5例。观察组中男性21例，女性14例；年龄49～75岁，平均(61.65±3.98)岁；病程6～11年，平均(7.98±1.12)年；初中及以下17 例，高中11 例，大专及本科7 例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规吸氧、吸入β-受体阻滞剂、输液、抗感染等对症治疗。对照组给予乌司他丁治疗。选择乌司他丁(生产厂家：广东天普生化医药公司；规格：10 IU/瓶；国药准字：H19990133)10 IU 与20 mL 的0.9%氯化钠溶液充分稀释，缓慢静静推注治疗，3 次/d，治疗1 周。观察组给予乌司他丁+还原型谷胱甘肽治疗。在对照组基础上，给予患者静脉滴注还原型谷胱甘肽(生产厂家：山东绿叶制药有限公司；规格：0.6 g×6 支；国药准字：H20030001)治疗，1.2 g/d，1次/d，治疗1周。

1.3 观察指标与评价方法 (1)临床疗效：治疗1 周后，比较两组患者的疗效。显效：咳嗽、咳痰及肺部啰音消失；有效：咳嗽、咳痰及肺部啰音好转；无效：用药后无好转或病情加重[7]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)肺功能：于治疗前后采用肺功能仪(型号：S-980A；生产厂家：四川思科达科技有限公司)对患者的肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV1)、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)进行检查，步骤按仪器说明书进行。(3)呼吸力学变化：于治疗前后采用肺功能仪(生产厂家：天津博莱特仪器设备有限公司；型号：800A)检测两组患者呼吸力学变化，具体包括吸气阻力(Ri)、气道峰压(PIP)、平台压(Pplat)、内源性呼气末正压(PEEPi)，步骤按说明书进行。(4)氧化应激改善情况：于治疗前及治疗1周后采集晨起静脉血5 mL，离心分离血清后用黄嘌呤法测定超氧化物歧化酶(SOD)，采用硫代巴比妥比色法测定丙二醇(MDA)，采用DTNB 比色法测定谷胱甘肽过氧化物(GSH)，试剂盒均由南京兴宏科技公司提供，步骤以说明书为准。(5)不良反应：统计两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为97.14%，明显高于对照组的77.14%，差异有统计学意义(χ2=4.590，P=0.032＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的肺功能比较 与治疗前比较，两组患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC均升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的肺功能比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的肺功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.3 两组患者治疗前后的呼吸力学指标比较 治疗前，两组患者呼吸力学比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的Ri、PIP、Pplat、PEEPi 等指标均降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的呼吸力学指标比较(±s，cmH2O)

表3 两组患者治疗前后的呼吸力学指标比较(±s，cmH2O)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。1 cmH2O=0.098 kPa。

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2.4 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较 治疗前，两组患者的氧化应激指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的MDA、GSH 均降低，且观察组明显低于对照组，SOD均升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.5 两组患者的不良反应比较 治疗期间，观察组患者出现1 例(2.86%)面部潮红患者；对照组出现3例(8.57%)心悸患者，症状均较轻，未经治疗后自行好转。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.061，P＞0.05)。

3 讨论

COPD 简称慢阻肺，是呼吸科多发疾病。临床研究表明，气道炎症、通气功能异常、气道清除功能低下均可诱导COPD发生[8]。AECOPD 是导致COPD 患者死亡的重要原因，且AECOPD所引起的呼吸衰竭已成为COPD 的主要医疗费用支出。临床上治疗AECOPD的主要方式为抗炎、氧疗及舒张支气管平滑肌，虽可在一定程度上缓解患者的临床症状，但在纠正氧化应激失衡方面的效果不尽人意。因此，探寻更为有效的治疗方法已成为临床上关注的热点。

乌司他丁为尿胰蛋白酶抑制剂，由男性尿液提取而来，具有高效、广谱的特点。资料表明，乌司他丁的药效主要是通过抑制纤溶酶、透明质酸酶以及促进粒细胞弹性蛋白酶活性而发挥，对清除氧自由基、抑制炎性反应、改善毛细血管方面作用突出[9-10]。还原型谷胱甘肽主要由半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸组成，由人类细胞自然合成而来，在机体组织中广泛存在，是机体某些代谢酶的辅酶，可维持机体组织的内外环境稳定[11-13]。本次研究结果显示，联合治疗总有效率为97.14%，高于对照组的总有效率(77.14%)，可见两者联合有药效有叠加作用。

气道功能异常(如肺功能、呼吸功能)与AECOPD的发生、进展息息相关。当患者的肺部组织长期处于暴露于内、外源性所产生的氧化剂中，可导致体内氧化酶活性下降，同时非酶性抗氧化剂减少，进一步导致体内氧化应激增强[14]。本研究中重点分析了肺功能、呼吸力学指标的变化，结果显示联合治疗患者肺功能、呼吸力学指标均有明显改善，且效果优于单用乌司他丁治疗患者，表明联合治疗可有效改善患者的肺功能、呼吸力学指标。分析原因为乌司他丁可抑制弹性蛋白酶对肺泡毛细血管内皮细胞损伤、破坏，进而改善免疫作用。而还原型谷胱甘肽有明显的舒张支气管平滑肌作用，进而增加机体的支气管张力，减少气道分泌物，对呼吸症状和肺功能改善有良好效果，因此两者联合对改善病情有促进作用。研究表明，氧化应激是导致AECOPD 的发生、进展的主要机制，氧化应激增加是呼吸道各种细胞产生吸入氧化剂增加的结果，与患者气道损伤、气道炎症等密切相关[15]。SOD属于一种抗氧化酶，对清除游离氧自由基有明显作用，进而保护机体细胞，有明显的抗氧化作用[16]。GSH属于人体内非酶类还原性物质，具有对抗机体内氧化应激损伤的作用，与水平表达能够直接反映机体的抗氧化能力[17]。MDA 是机体内不饱和脂肪酸在自由基共同作用下所产生的脂质过氧化的最终产物，可加速细胞衰老或死亡，密切监测机体内MDA 水平可反映脂质过氧化水平，同时也可间接反映机体组织细胞的受损情况[18]。本次研究结果显示，给予联合治疗患者的MDA、GSH 的表达水平明显低于乌司他丁治疗患者，而SOD表达水平高于乌司他丁治疗患者，表明联合治疗可有效调节机体氧化应激水平。另外，本研究显示两组治疗方案比较差异无统计学意义(P＞0.05)，故认为联合治疗的安全性较高。

综上所述，乌司他丁联合还原型谷胱甘肽治疗AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭可更有效改善肺功能和呼吸力学指标，抑制氧化应激反应，治疗效果较好且安全性高，可在临床进一步推广应用。