人血清25羟维生素D与2型糖尿病周围血管病变的相关性分析

张员霞 郑火平

[摘要] 目的 探讨人血清25羟维生素D[25（OH）D]与2型糖尿病周围血管病变的相关性。方法 回顾性分析2018年12月至2021年1月江西省景德镇市第三人民医院收治的200例2型糖尿病患者的临床资料，将其作为研究组，根据患者的肢体多普勒踝肱指数（ABI）进行分组，将ABI≤0.9者纳入病变组（n=100），将ABI>0.9者纳入未病变组（n=100）;选择同期体检中心健康体检者65名作为对照组。比较3组的临床资料和生化指标[糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清尿酸（SUA）、25（OH）D]，并給予Pearson相关分析25（OH）D与2型糖尿病周围血管病变的相关性。结果 病变组的吸烟率、年龄、体质量指数高于未病变组和对照组，病变组的糖尿病病程长于未病变组，未病变组的高血压患病率高于对照组（P<0.05）;未病变组与对照组的吸烟率、体质量指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。未病变组与病变组的HbAlc、FPG、TC高于对照组，25（OH）D、HDL-C低于对照组（P<0.05）;病变组的25（OH）D、HDL-C低于未病变组，SUA高于未病变组（P<0.05）。病变组中25（OH）D水平<20.0 ng/ml比例高于未病变组（P<0.05）。Pearson相关分析显示，血清25（OH）D与HbAlc、FPG、TC、SUA呈负相关。结论 血清25（OH）D下降会增加2型糖尿病周围血管病变的风险，该指标与HbAlc、FPG、TC、SUA为负相关关系。

[关键词] 血清25羟维生素D;2型糖尿病;血管病变;相关性

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）12-0083-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between human serum 25 hydroxyvitamin D and peripheral vascular disease of type 2 diabetes. Methods The clinical data of 200 patients with type 2 diabetes who were treated in the Third People′s Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province from December 2018 to January 2021 were retrospectively analyzed and were assigned to the research group. The patients were grouped according to their limb Doppler ankle brachial index （ABI）. Patients with ABI ≤ 0.9 were included in the disease group （n=100）， patients with ABI > 0.9 were included in the non-disease group （n=100）， and 65 healthy subjects undergoing physical examination in the physical examination center during the same period were included in the control group. The clinical data and biochemical indicators [glycated hemoglobin （HbAlc）， fasting blood glucose （FPG）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， homocysteine （Hcy）， serum uric acid （SUA）， 25（OH）D] were compared between the three groups. Pearson correlation analysis on the correlation between 25（OH）D and peripheral vascular disease in type 2 diabetes was also carried out. Results The smoking rate， age， and body mass index in the disease group were higher than those in the non-disease group and the control group. The course of diabetes in the disease group is longer than that in the non-disease group. The prevalence of hypertension in the non-disease group was higher than that in the control group （P<0.05）; there was no statistically significant difference in smoking rate and body mass index between the non-disease group and the control group （P>0.05）. The HbAlc， FPG and TC in the non-disease group and the lesion group were higher than those in the control group. 25（OH）D and HDL-C were lower than those in the control group （P<0.05）; the 25（OH）D and HDL-C in the disease group were lower than those in the non-disease group， and SUA was higher than that in the non-disease group （P<0.05）. The ratio of 25（OH）D level < 20.0 ng/ml in the disease group was higher than that in the non-disease group （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum 25（OH）D was negatively correlated with HbAlc， FPG， TC， and SUA. Conclusion The decrease in serum 25（OH）D will increase the risk of peripheral vascular disease in type 2 diabetes. This index has a negative correlation with HbAlc， FPG， TC， and SUA.

[Key words] Serum 25 hydroxyvitamin D; Type 2 diabetes; Vascular lesions; Correlation

2 型糖尿病是糖尿病常见分型之一，占总糖尿病患病率的95%，该疾病易并发诸多心脑血管疾病，甚至会提高患者的截肢率与死亡率[1]。为有效防治2型糖尿病周围血管病变，需要检测和发现患者周围血管病变情况及影响因素，便于临床制订高效的預防和治疗方法。血清25羟维生素D[serum 25 hydroxyvitamin D，25（OH）D]是维生素D在人体储存的主要形式，不仅对体内钙磷代谢具有影响作用，还是维持人体细胞生长与发育的重要元素[2]，有研究指出，维生素D在血管病变、心脏病、血糖调节方面发挥主要作用，2型糖尿病血管病变患者普遍出现维生素D缺乏的情况[3]。关于维生素D与糖尿病血管病变的相关性存在较多争议，故本研究就25（OH）D与2型糖尿病周围血管病变的相关性进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年12月至2021年1月江西省景德镇市第三人民医院收治的200例2型糖尿病患者的临床资料，将其作为研究组，根据患者的四肢多普勒踝肱指数（ABI）检测结果，将ABI≤0.9者纳入病变组（n=100），将ABI>0.9者纳入未病变组（n=100）。选择同期体检中心健康体检者65名作为对照组。本研究获得医院医学伦理委员会的批准。（1）诊断标准：①2型糖尿病诊断标准[4]：出现多食、多饮、消瘦、多尿典型症状，葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mol/L;②2型糖尿病周围血管病变诊断标准[5]：下肢动脉彩超检查显示动脉内中膜增厚，踝肱指数≤0.9，超声显示血管狭窄、动脉斑块形成。（2）纳入标准：①临床资料完整;②意识清晰;③查体配合;④凝血功能正常;⑤交流能力正常。（3）排除标准：①近半年服用影响维生素D吸收和代谢的药物者;②合并骨代谢异常、肠胃炎、吸收不良综合征、慢性胰腺炎、肾脏衰竭者;③存在脑卒中、急性心肌梗死、糖尿病急性并发症和其他应激状态者。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集  在笔者医院信息系统中收集2型糖尿病200例患者的临床资料和65名同期体检中心健康体检者的临床资料，统计两组研究对象的性别、吸烟史、心脏病病史、糖尿病病程、高血压病史、体重等临床资料。

1.2.2 生化指标检测  受检者检查前空腹8 h，次日清晨空腹，采集静脉血3 ml，使用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（fasting blood glucose，FPG），使用聚乙烯硫酸盐沉淀法测定高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C），氧化酶法检测总胆固醇（total cholesterol，TC），磷酸氧化酶法检测三酰甘油（triglyceride，TG）;对受检者的血清25（OH）D、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）进行高效液相色谱法检测，对受检者的血清尿酸（serum uric acid，SUA）进行过氧化物酶法检测。

1.3 观察指标及评价标准

观察并比较3组的临床资料和生化指标，分析25（OH）D水平与2型糖尿病周围血管病变的相关性。25（OH）D水平<20.0 ng/ml（50.0 nmol/L），即维生素D缺乏症;25（OH）D水平处于20.0～29.9 ng/ml（50.0～74.9 nmol/L），即维生素D不足;25（OH）D水平≥30.0 ng/ml（75.0 nmol/L），即维生素D充足[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。相关性研究用二分类logistic回归分析25（OH）D与糖尿病周围血管病变的相关性。通过 logistic回归调整混杂因素后，25（OH）D进入logistic回归最后一步赋值方式：ABI≤0.9赋值为1，ABI>0.9赋值为2，其他定量指标未予以赋值变化，P<0.05为差异有统计学意义。25（OH）D与各指标之间的相关性选择Pearson相关分析。

2 结果

2.1 各组的临床资料比较

各组的性别比例比较，差异无统计学意义（P>0.05）;病变组的吸烟率、年龄、体质量指数高于未病变组和对照组，病变组的糖尿病病程长于未病变组，未病变组的高血压患病率高于对照组（P<0.05）;未病变组与对照组的吸烟率、体质量指数比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 各组的生化指标比较

未病变组与病变组的HbAlc、FPG、TC高于对照组，25（OH）D、HDL-C低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;病变组的25（OH）D、HDL-C低于未病变组，SUA高于未病变组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 血清25（OH）D与2型糖尿病周围血管病变的关系

病变组的25（OH）D水平<20.0 ng/ml的比例高于未病变组，差异有统计学意义（P<0.05），25（OH）D水平<20.0 ng/ml的患者患2型糖尿病合并周围血管病变的危险性是血清25（OH）D≥20 ng/ml患者的2.651倍。见表3。

2.4 血清25（OH）D与各指标的Pearson相关分析

Pearson相关分析显示，血清25（OH）D与HbAlc、FPG、TC、SUA呈负相关（P<0.05）。见表4。

3 讨论

2型糖尿病血管病变是糖尿病的并发症之一，也是糖尿病患者截肢、失明、死亡发生的独立危险因素[7]。据世界卫生组织报道[8]，糖尿病患病率在世界非感染性疾病排名位列前三，2017年糖尿病患病人数约4.25亿，且患病指数不断增长，预估2045年糖尿病患病人数将达6.25亿，这也意味着2型糖尿病周围血管病变的发生率随之提升。随着医学技术的发展，临床可以采用动脉彩超检测及时发现2型糖尿病周围血管病变发生，但对该疾病并无有效的防治方法。有研究认为，通过确定2型糖尿病患者周围血管病变的影响因素，进而可针对性预防和治疗血管病变情况[9]。

有研究指出，2型糖尿病周围血管病变是由动脉粥样硬化病理改变所致，而动脉粥样硬化是因糖尿病患者出现内分泌失调、凝血因子亢进、激素调节异常、脂质代谢紊乱等所引起[10-11]。本研究结果显示，病变组的吸烟率、年龄、体质量指数高于未病变组和对照组，病变组的糖尿病病程长于未病变组，未病变组的高血压患病率高于对照组（P<0.05）;未病变组与对照组的吸烟率、体质量指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;未病变组与病变组的HbAlc、FPG、TC高于对照组，25（OH）D、HDL-C低于对照组;病变组的25（OH）D、HDL-C低于未病变组，SUA高于未病变组（P<0.05），说明高龄、高血压、吸烟、血糖指标、脂质代谢指标、激素调节、维生素D是2型糖尿病周围血管病变的主要影响因素。这是因为机体脂质代谢功能会随着年龄递增而逐渐减退，血管内皮细胞调节功能容易发生紊乱，提高血管病变发生率;长期吸烟会损害微血管及其内皮功能，还会减少血红蛋白的生成，进而大量释放脂质，容易加速动脉粥样硬化斑块的生成，提高2型糖尿病患者血管病变发生的风险;大多数糖尿病患者都出现肥胖、超重症状，可能与大血管病变存在一定关联，但目前临床无法直接证明体重增加是糖尿病患者血管病变的危险因素;血糖升高会加重糖尿病患者氧化应激反应，引起血管重构与硬化，所以合并血管病变患者的血糖水平显著高于未发生血管病变患者，高血糖是造成糖尿病患者血管病变的危险因素。

近年来，关于探讨2型糖尿病周围血管病变影响因素的研究逐渐增多，但关于维生素D与该疾病的相关性研究较少。在紫外线照射下，维生素D在人体皮肤内会转化为胆钙化醇，经肝脏羟化酶作用下，进一步生成25羟维生素D，发挥钙磷代谢、骨骼代谢调节作用。同时有研究认为，维生素D与胰岛素正常分泌有关，进而间接影响糖尿病患者周围血管病变[12]。王敏等[13]研究证实，2型糖尿病患者血糖水平控制较差的25（OH）D水平显著低于血糖维持正常组。本研究结果显示，病变组的25（OH）D水平<20.0 ng/ml比例高于未病变组（P<0.05），Pearson相关分析显示，血清25（OH）D与HbAlc、FPG、TC、SUA呈负相关，说明25（OH）D水平降低可提高2型糖尿病周围血管病变的风险。这是因为维生素D可激发氨基末端激酶活性，降低氧化物酶激活受体表达，使外周血单核细胞诱导分化为巨噬细胞，进而起到延缓动脉硬化的进展，故维生素D具有保护血管的作用[14-16]。有研究表示，维生素D不足或缺乏会提高甲状腺相关肽分泌水平和降低胰島素敏感性[17-18]。甲状腺相关肽可增强血管平滑肌细胞钙化，胰岛素敏感性下降会提升血糖水平，促进血管内皮损伤，形成动脉粥样硬化[19-20]。

综上所述，2型糖尿病患者维生素D水平降低可提高周围血管病变的危险性，但关于维生素D对2型糖尿病周围血管病变的作用机制尚未明确，还需要开展多中心、大规模的试验进一步证实维生素D对防治2型糖尿病周围血管病变的积极作用，为临床防治该疾病提供理论依据。

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（收稿日期：2021-04-08）