孕中期不同糖耐量孕妇血清脂肪因子表达及其临床意义

蒯玲玲 蔡慧中

南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)(210000)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常见并发症[1]。GDM孕妇自然流产率上升15%～30%，不良妊娠风险增加，且产后继发2型糖尿病风险高于健康孕妇[2]。早期预测及评估孕妇糖耐量水平对预防GDM有重要价值。胰岛素抵抗是导致孕妇呈不同糖耐量状态的关键，且在GDM的形成与进展中发挥决定性作用[3]。Balani等[4]报道女性脂肪量与GDM的发生密切相关，脂肪细胞因子发挥了重要作用；Zhang[5]等发现GDM患者血清脂肪细胞脂肪酸结合蛋白异常升高，认为其与胰岛素抵抗相关，是GDM发生的危险因素之一；李哲立[6]等提出脂肪细胞因子和炎症因子共同参与GDM病理过程，检测血清脂肪因子水平可预测产后胰岛素抵抗。脂肪细胞因子可能通过某种途径在GDM的病理生理过程中发挥作用。本研究比较孕中期不同糖耐量孕妇血清脂肪因子水平，探究脂肪因子与GDM的可能关系，为GDM诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究获得院伦理委员会审批，选取2018年1月-2020年10月在本院规律产前检查孕妇临床资料。纳入标准：①本院规律产检；②自然妊娠，单胎；③孕中期(24～28周)行75g葡萄糖耐量试验(OGTT)试验，依据GDM诊断标准[7]判断糖耐量状态：④孕妇及家属签署知情同意书。排除标准：①孕前患严重肝肾心肺等重要脏器功能不全、恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、精神疾病、严重感染疾病等；②孕前糖尿病或糖耐量异常，或既往诊断GDM；③妊娠高血压、孕期甲状腺功能减退等妊娠并发症；④非自然妊娠，多胎妊娠；⑤入组前接受胰岛素治疗；⑥依从性差，无法配合完成本研究。

1.2 方法

孕24～28周常规检测空腹血糖(FPG)、75g OGTT 1h血糖(1h PG)、2h血糖(2h PG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平，稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞指数(HOMA-β)。在75g OGTT检测前采集空腹静脉血，酶联免疫吸附法检测血清瘦素(LEP)、趋化素(CHEM)、脂联素(ADPN)、脂肪酸结合蛋白4(FABP-4)、视黄醇结合蛋白4(RBP-4)、摄食抑制因子1(Nesfatin-1)水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

共纳入180例孕妇，根据OGTT结果分为妊娠期糖尿病58例(GDM组)，糖耐量减低(IGT组)60例及糖耐量正常(NGT组)62例。GDM组年龄(28.2±3.8)岁(21～36岁)，孕周(25.2±2.2)周(24～28周)；体质指数(BMI)(22.8±2.1)kg/m2。IGT组年龄(28.0±3.5)岁(20～36岁)，孕周(25.2±2.3)周(24～28周)，BMI(22.8±2.1)kg/m2；NGT组年龄(28.0±3.6)岁(20～35岁)，孕周(25.2±2.4)周(24～28周)，BMI(22.9±2.2)kg/m2。3组孕妇年龄、孕周、BMI无差异(P>0.05)。

2.2 血糖代谢生化指标比较

孕妇FPG、1h PG、2h PG、FINS、HbAlc、HOMA-IR及HOMA-β水平，GDM组、IGT组、NGT组依次降低(P<0.05)。见表1。

表1 各组血糖代谢生化指标比较

2.3 血清脂肪因子水平比较

血清LEP、CHEM、FABP-4、RBP-4及Nesfatin-1水平GDM组、IGT组、NGT组依次降低，ADPN水平GDM组、IGT组、NGT组依次升高(P<0.05)。见表2。

表2 各组血清脂肪因子水平比较

2.4 血清脂肪因子与HOMA-IR相关性分析

血清LEP、CHEM、FABP-4、RBP-4、Nesfatin-1水平均与HOMA-IR呈正相关(r=0.424、0.531、0.552、0.607、0.634，P=0.007、0.003、0.002、0.000、0.000)，ADPN水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.622，P=0.000)。

3 讨论

研究表明[8]，GDM的发病机制与2型糖尿病相似，胰岛β细胞功能失偿及胰岛素抵抗是诱发GDM的危险因素。由于正常妊娠孕妇机体胰岛素抵抗呈生理性改变，一旦这种改变发生异常则不断促使胰岛素大量分泌，糖耐量发生紊乱，从而引发GDM。本研究比较孕中期不同糖耐量孕妇血糖代谢指标显示，糖耐量异常程度越严重孕妇FPG、1h PG、2h PG、FINS、HbAlc、HOMA-IR及HOMA-β水平异常水平更高，说明不同糖耐量状态孕妇血糖代谢指标呈现显著差异性。虽然OGTT能够准确判断孕妇糖耐量状态，然而OGTT阳性往往孕妇糖耐量异常已发生或持续进展，失去早期评估的临床价值。探索评估孕中期孕妇糖耐量状态的检测指标，对预防GDM发生尤为重要。

既往研究表明[9]，GDM发生初期机体胰岛素抵抗持续，体内糖类代谢障碍，诱发机体通过分解脂肪满足代谢所需，患者脂代谢因子发生明显改变；脂肪因子对胰岛素抵抗具有潜在调节作用，因而在GDM的发生进展中发挥重要作用。LEP和ADPN对机体糖脂代谢发挥调节作用。程梦笑[10]等报道血清LEP、ADPN与GDM胰岛素抵抗密切相关，通过检测血清LEP、ADPN水平可提高早期预测GDM的灵敏度。CHEM是一种与代谢综合征密切相关的脂肪因子，能够通过调控胰岛素敏感性而诱发机体产生胰岛素抵抗，临床上常将CHEM作为诊断GDM的特异性指标之一[11]。FABP-4广泛存在于多种细胞和组织的脂肪酸结合蛋白。有研究表明FABP-4可能通过诱导脂肪酸代谢及内分泌功能而影响胰岛素敏感性[12]。RBP-4是维生素转运蛋白，研究表明[13]，RBP-4可能参与肥胖综合征、GDM等代谢紊乱疾病的发生过程。Nesfatin-1在2型糖尿病的生理病理中发挥重要作用，是反映胰岛素敏感性的关键标志物[14]。袁涛[15]等报道不同糖耐量孕妇血清LEP、ADPN等脂肪因子无显著差异性，并提出血清脂肪因子在GDM的发病机制仍需进一步研究。本研究通过比较孕中期不同糖耐量孕妇血清脂肪因子水平显示，在GDM组、IGT组、NGT组血清LEP、CHEM、FABP-4、RBP-4及Nesfatin-1水平逐渐降低，ADPN水平逐渐升高，与袁涛等报道结果不同，但与文献[16-17]报道结果基本一致。说明不同糖耐量孕妇血清脂肪因子具有显著差异性，且糖耐量异常程度严重孕妇血清脂肪因子异常改变加重。

由于GDM的发生与胰岛素抵抗密切相关，本研究进一步分析了血清脂肪因子水平与胰岛素抵抗的相关性。结果显示，孕中期血清LEP、CHEM、FABP-4、RBP-4、Nesfatin-1水平均与HOMA-IR呈正相关，血清ADPN水平与HOMA-IR呈负相关，说明脂肪因子指标变化与孕妇机体胰岛素抵抗持续进展有关。分析原因：不同糖耐量孕妇机体胰岛素抵抗程度不尽相同，GDM胰岛素抵抗最严重；由于各脂肪因子均通过潜在机理参与胰岛素抵抗过程，因此孕妇糖耐量异常程度严重者，血清脂肪因子水平变化愈发异常。

综上，孕中期不同糖耐量孕妇血清脂肪因子水平存在差异，且与机体胰岛素抵抗程度密切相关。血清脂肪因子可能参与了GDM的形成与进展过程，提示临床检测血清脂肪因子水平对评估孕期糖耐量异常有重要意义。