口服磷酸奥司他韦联合中医辨证治疗感冒发热患者的临床疗效

陈冠逹 尹 姣

感冒发热是指感冒引起发热症状，好发于老年、 儿童，随着病情进展，可能引发肾炎、心肌炎、中耳炎、急性鼻窦炎等，并发症不仅会使患者躯体痛苦增加，还会降低生命质量。感冒发热多由病毒感染所致，而病毒的种类较多，还极易发生变异，目前临床治疗以避免并发症发生、减轻患者临床症状等为主，尚无特效治疗药物。奥司他韦是感冒发热的主要治疗药物，虽能够在一定程度上改善患者临床症状，但药物作用时间相对较短，且长期用药往往会引起耐药现象，甚至导致治疗失败[1]。祖国医学用于治疗感冒发热具有显著优势，不仅注重辨别病因病机，还强调根据患者体质不同进行辨证论治。中医从整体出发，可取得理想疗效。本研究就口服磷酸奥司他韦联合中医辨证治疗感冒发热患者的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月至2021年2月沈阳市第一人民医院收治的102 例感冒发热患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各51 例。对照组男24 例，女27 例；年龄18～61 岁，平均（43.57±5.35）岁；病程2～40 h，平均（24.57±3.28）h。观察组男25 例，女26 例；年龄19～62 岁，平均（43.48±5.14）岁；病程2～42 h，平均（24.96±3.39）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合感冒发热相关辨证标准[2]；2）年龄18～62 岁；3）体温在37.5 ℃及以上，伴有咽痛、咳嗽等症；4）发病时间＜48 h；5）患者了解本研究全部流程，自愿参与研究并签署了知情同意书。排除标准：1）严重心、肝、肾、脑或血液系统原发疾病；2）胸腔积液、支气管炎、肺炎等引起的发热；3）妊娠期或哺乳期；4）对研究所用药物过敏或严重过敏体质；5）认知障碍、精神疾病；6）治疗依从性较差、一般资料不全或无法按要求用药。

1.2 治疗方法

对照组予以磷酸奥司他韦（上海罗氏制药有限公司，国药准字 H20044397）治疗，75 mg/次，2 次/d，口服，连续治疗5 d。

观察组在对照组基础上加用中医辨证治疗：对于毒犯肺胃证患者，给予葛根芩连汤加减口服用药治疗，组方：15 g 葛根，9 g 黄连，9 g 黄岑，6 g 甘草；对于风热犯肺证患者，给予桑菊饮加减口服用药治疗，组方：桑叶8 g，苇根6 g，桔梗6 g，杏仁6 g，连翘5 g，甘草3 g，薄荷3 g，菊花3 g；对于风寒束表证患者，给予荆防败毒散加减口服用药治疗，组方：羌活5 g，桔梗5 g，柴胡5 g，荆芥5 g，川芎5 g，茯苓5 g，前胡5 g，防风5 g，枳壳5 g，甘草3 g。上述中药水煎服，1 剂/d，连续用药5 d。

1.3 临床评价

1）疗效判定标准：根据患者症状体征积分改善情况等判定治疗效果，主要包括鼻塞、周身酸痛、发热、咽喉肿痛、咳嗽等症，根据严重程度实施4 级评分，从轻微到非常严重分别计0～3 分，得分越高症状越严重。痊愈：患者治疗48 h 内症状体征消失，体温＜37.5 ℃，无复发；显效：患者治疗48 h 内症状体征积分降低70%以上，体温＜37.5 ℃；有效：患者治疗48 h 内症状体征积分降低30%～70%，但仍反复发烧；无效：患者症状体征积分降低＜30%，病情仍无好转甚至恶化[3]。治疗有效率（%）=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）炎症介质：治疗前后分别采集患者清晨空腹静脉血，通过酶联免疫吸附法检测患者C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。使用北京晶美生物工程公司提供的试剂盒并根据说明书完成各项操作。同时采用迈瑞BriCyte E6 流式细胞仪检测CD4+/CD8+。3）症状消失时间：记录两组患者咳嗽、头痛、发热症状消失时间。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较

2.2 两组CRP、IL-6、CD4+/CD8+比较

治疗前两组患者CRP、IL-6、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后CRP、IL-6 水平低于对照组，CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者CRP、IL-6、CD4+/CD8+比较(±s)

表2 两组患者CRP、IL-6、CD4+/CD8+比较(±s)

组别 例数CRP(mg/L) IL-6(mg/L) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 9.26±2.38 5.56±2.14 69.85±25.17 56.79±16.37 0.45±0.20 1.08±0.32观察组 51 9.24±2.54 3.32±1.25 70.24±25.38 45.52±14.16 0.46±0.18 1.78±0.54 t 值 0.041 6.454 0.077 2.251 0.265 7.964 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组症状消失时间比较

观察组咳嗽、头痛、发热症状消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者症状消失时间比较(d,±s)

表3 两组患者症状消失时间比较(d,±s)

组别 例数 咳嗽消失时间 头痛消失时间 发热消失时间对照组 51 3.69±1.14 1.78±0.35 1.62±0.28观察组 51 2.02±0.95 0.92±0.14 0.75±0.21 t 值 8.036 16.292 17.751 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

感冒也称小伤寒、重伤风、伤风，是因受到风寒邪气侵袭，出现周身不适、发热、恶寒、头痛、咳嗽、流涕、鼻塞等。感冒后常引起发热症状，是指致热原直接作用于机体体温调节中枢，使体温调节中枢紊乱，或不同因素影响造成的产热增加、散热减少，导致机体温度异常升高。感冒发热属急性上呼吸道感染范畴，主要是由于机体咽喉、鼻部受到细菌、病毒等侵袭所引起的细菌性或病毒性炎症，数天后便会出现发热、轻咳、咽部不适、流鼻涕、打喷嚏、鼻塞等。70%～80%是由于病毒感染引起，占成人感冒的15%～40%，少部分病例是由于肺炎球菌、流感嗜血杆菌、溶血性链球菌等细菌感染导致，同时肺炎支原体感染也可能导致发病[4]。感冒发热一般属于自限性疾病，但部分患者极易并发肺炎等并发症，少数重症患者病情进展迅速，可能出现多器官脏器衰竭、急性呼吸窘迫综合征等，严重威胁患者生命安全。感冒发热属中医“时行感冒”“四时感冒”等范畴，具有一定流行性和季节性，祖国医学认为机体正气亏虚，受疫毒、火、燥、湿、暑、寒、风等侵袭而致，以发热为主要症状的外感性疾病。

在感冒发热的临床治疗方面，西医以抗病毒、解热镇痛治疗为主，磷酸奥司他韦、扎拉米韦、利巴韦林等是常用的抗病毒药物。其中利巴韦林是抗病毒效果较好的广谱抗菌药物，但较易出现耐药性，且不良反应发生风险相对较高。磷酸奥司他韦是应用较为广泛的抗病毒药物，也是世界卫生组织所推荐的一线抗病毒治疗药物[5]。磷酸奥司他韦能够直接作用于流感病毒表面的神经氨酸酶上，对病毒的繁殖和复制发挥良好的抑制作用，经口服用药后能够快速作用于支气管部位，发挥良好的抗感染、抗病毒作用，有效改善患者临床症状，且该药物具有较高的选择性，不会抑制其他病毒或细菌神经氨酸酶，治疗安全性相对较高。但磷酸奥司他韦也存在药物效果作用时间较短等不足。早在《黄帝内经》等就有诸多与感冒发热相似的病证描述，如《素问·阴阳别论》中有云：“三阳为病发寒热”，《素问·生气通天》曰：“因与露风，而生寒热”。上述病证均与感冒有相似之处。《金贵要略》中有记载：“夫中寒家欠喜，其人清涕出，发热色和者，善嚏”[6]。对感冒的症状表现进行了描述，机体虚寒，遭受外界寒邪侵袭，邪之客于表者则为寒。《诸病源候论》有云：“风热病毒……微有青黄脓涕从鼻口内出，为善也，反之则伤肺，变咳嗽唾脓血也”提出感冒的成因和特征表现，对于感冒发热的病机、症状表现以及预后等提出了全面、早期的描述，为风热、风寒感冒两大证型的提出奠定了基础。在北宋《仁斋直指方》中记载了“感冒风邪，头痛发热、流涕黏稠，善重咳”，在此始见感冒一词，此书中感冒意为感受。《医学正传》中指出：“外有四时感冒，亦有体痛头痛等候，自当做感冒处置”[7]。由此认识到感冒与夏之热病、春之温病等有明显差别。《时病论》中对时令病的叙述内容适用详尽，并为诸多时令病提供了拟治疗方药，至今仍具有极高的借鉴意义。而后明清医家也相继形成温病学派，逐渐完善了感冒的理法方药体系。

本研究结果表明，观察组治疗有效率高于对照组；观察组咳嗽、头痛、发热症状消失时间短于对照组；观察组患者治疗后CRP、IL-6 水平均低于对照组，CD4+/CD8+高于对照组。研究在中医理论指导下将感冒发热分为毒犯肺胃证、风热犯肺证以及风寒束表证，对不同症状体征患者进行分型治疗，采用经典治疗方剂，取得了较好疗效，在临床治疗中对咽痛、流涕、鼻塞等患者主诉症状治疗效果明显，且对于体温恢复正常具有积极促进作用。在化莉和刘双[8]的研究中，为观察组流行性感冒患者实施奥司他韦联合中药制剂治疗后，观察组治疗有效率高于对照组，且观察组周身酸痛等症状消失时间、改善炎症、提高免疫力等方面的效果明显优于对照组，提示中药联合奥司他韦治疗效果良好，能缩短疗程、调节免疫、改善患者症状体征等，与本研究结果相似。但本研究也受样本量较少、观察随访时间较短、中药汤剂治疗起效时间相对较长等因素限制，对于重症高热感冒患者的治疗仍存在一定局限性，需加强对中药药理的基础研究，望开发出有效、安全的单体物质，同时加强临床研究水平，进一步深入探究中医治疗感冒的机制，做好中医辨证分型等研究，为中药治疗的推广打下坚实基础。

综上所述，将中医辨证联合磷酸奥司他韦应用于感冒发热治疗中，相比单一磷酸奥司他韦治疗效果明显增强，能够有效减轻患者机体炎症反应，提高免疫能力，缩短治疗时间，且治疗安全性良好。