紫杉醇联合顺铂化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果

程典文 吴成焱 吴幸谕 李 劲

肺癌是我国发病率、死亡率较高的一种恶性肿瘤，近85%患者为非小细胞肺癌（NSCLC），是导致人类死亡的重要原因之一[1]。由于大部分NSCLC 患者早期临床症状缺乏特异性，容易被患者忽视，当疾病得以确诊时，病情已发展至中晚期，不适合手术治疗，只能以放化疗治疗延缓疾病进展[2]。放疗是目前临床治疗晚期NSCLC 的主要手段，但单纯放疗在晚期NSCLC 治疗中效果并不理想。紫杉醇、顺铂为临床治疗NSCLC 的常用药物，近年来，有研究证实，两种药物联合化疗在晚期NSCLC 治疗中取得了显著效果[3]。基于此，本研究就紫杉醇联合顺铂化疗在晚期NSCLC 患者中的应用效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年7月至2021年1月于阳江市人民医院住院治疗的50 例晚期NSCLC 患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为观察组与对照组，各25 例。观察组男13 例，女12 例；年龄52～74 岁，平均（63.62±5.04）岁；病程8～18 个月，平均（13.62±1.04）个月；TNM 分期：18 例Ⅲa 期，7 例Ⅲb 期；病灶直径1.35～3.54 cm，平均（2.64±0.41）cm；体重42～86 kg，平均（64.82±10.44）kg。对照组男14 例，女11 例；年龄54～73 岁，平均（63.68±5.01）岁；病程9～17 个月，平均（13.65±1.01）个月；TNM 分期：17 例Ⅲa 期，8 例Ⅲb 期；病灶直径1.39～3.51 cm，平均（2.66±0.38）cm；体重44～85 kg，平均（64.79±10.37）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合《中国非小细胞肺癌放射治疗临床指南（2020 版）》[4]中NSCLC 诊断标准；2）TNM分期在Ⅲ～Ⅳ期；3）性别不限，年龄在40～85 岁；4）病历资料完整、齐全；5）KPS 评分＞60 分；6）预计生存期在3 个月以上；7）签署了知情同意书。

排除标准：1）入组前3 个月接受过放化疗治疗；2）哺乳、妊娠期；3）过敏体质；4）重要脏器功能障碍、衰竭；5）合并心脑血管疾病；6）合并严重营养不良；7）中途退出研究；8）合并凝血功能障碍；9）合并帕金森、痴呆；10）早期、中期NSCLC。

1.2 方法

对照组：固定体位后进行CT 定位扫描，层厚为4 mm，间距控制在4 mm，勾画原发病灶大体肿瘤靶区，根据病理类型勾画临床靶区，制定计划靶区，勾画肺组织、食管、脊髓、心脏等高危靶区。照射2 Gy/次，1 次/d，每周放疗5 次，总照射剂量是66 Gy，治疗6 周。

观察组：放疗方法与对照组一致。紫杉醇（四川升和制药有限公司，国药准字H20046119）+顺铂（顺铂是江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813）化疗具体如下：第1～3 d，予以135 mg/m2紫杉醇、70 mg/m2顺铂，静脉输注，21 d为1 个周期，治疗2 个周期。

1.3 临床评价

1）疗效判定标准：完全缓解（CR），病灶消失并维持4 周以上；部分缓解（PR），病灶消失30%以上并维持4 周以上；稳定（SD），不满足CR 与PR；进展（PD），病灶增大20%以上[5]。治疗有效率（%）=CR 例数+PR 例数/总例数×100%。2）血清肿瘤标志物水平：抽取患者3 ml 空腹静脉血，离心处理10 min 后分离血清，以酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法检测糖类抗原 242（CA242）、糖类抗原 19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA），试剂由上海蔚霆生物科技有限公司提供，一切操作谨遵相关说明书完成，所有血液样品必须在采集后的2 h 内完成检测。3）不良反应发生率：统计肝肾损害、胃肠道反应、血小板降低、白细胞降低发生率。4）肺癌患者生存质量测定量表（FACT-L）：包括功能状况、情感状况、社会/家庭状况、生理状况，以5 级评分法评定，0 分为一点也不，1 分为有一点点，2 分为有些，3 分为相当，4 分为非常，生活质量与评分正相关[6]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组血清CA242、CA19-9、CEA 水平比较

治疗前两组血清CA242、CA19-9、CEA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后血清CA242、CA19-9、CEA 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清CA242、CA19-9、CEA 水平比较(±s)

表2 两组患者血清CA242、CA19-9、CEA 水平比较(±s)

组别 例数CA242(U/ml) CA19-9(U/ml) CEA(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 86.62±6.64 62.82±5.16 458.26±84.26 295.26±15.62 73.62±6.92 45.26±5.06观察组 25 86.59±6.55 33.16±1.05 460.26±83.66 85.26±3.62 73.71±6.88 16.05±1.34 t 值 0.016 28.163 0.084 65.486 0.046 27.902 P 值 0.987 0.000 0.933 0.000 0.963 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

2.4 两组FACT-L 评分比较

治疗前两组FACT-L 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后FACT-L 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者FACT-L 评分比较(分,±s)

表4 两组患者FACT-L 评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组 25 45.26±3.62 58.26±4.82 10.783 0.000观察组 25 45.33±3.59 79.65±6.37 23.468 0.000 t 值 0.069 13.389 P 值 0.946 0.000

3 讨论

目前，临床普遍认为遗传、慢性肺部疾病、环境、吸烟等为诱发NSCLC 的危险因素，初期患者普遍存在胸痛、低热、咳嗽等症状，当疾病发展至晚期，患者会出现肿瘤远处转移、咯血、呼吸困难、体重降低、疲劳等症状[7-8]。调查数据显示，近70%以上的NSCLC 患者在疾病确诊时发展到了晚期，具有生存时间短、预后差等特点[9]。对于晚期NSCLC患者而言，已经不能通过手术来治疗疾病，只能通过放化疗延长患者生存时间，降低死亡率[10-11]。晚期NSCLC 患者由于肿瘤存在，体内肿瘤细胞的负荷较大，单纯放疗治疗已不能满足患者需求。单纯放疗治疗患者5年生存率低于10%[12]。故仍需辅助化疗治疗，化疗方案的安全性、有效性成为目前临床高度关注的内容。

本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，观察组治疗后血清CA242、CA19-9、CEA 水平低于对照组，观察组治疗后FACT-L 评分高于对照组；观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义。表明紫杉醇+顺铂化疗用于治疗晚期NSCLC 效果确切，不良反应少。分析如下：1）紫杉醇目前已被广泛应用于乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、肺癌治疗中，通过静脉给药之后可有效抑制细胞有丝分裂，提高微管蛋白的稳定性，具有放射增敏的效果，促使细胞中止在对放疗敏感的M 期、G2期[13]。2）顺铂可有效抑制DNA 复制，对肿瘤细胞敏感性较高，高浓度顺铂可有效抑制蛋白质以及RNA 合成，抑制肿瘤细胞复制，具有广谱抗癌作用[14]。3）紫杉醇+顺铂化疗，两种药物联合使用具有协同作用，可有效抑制肿瘤细胞分化、增殖，阻止肿瘤细胞从G1期发展为S 期。在罗劼妍等[15]的研究中，接受单纯放疗治疗的对照组治疗有效率是66.67%，放疗基础上接受紫杉醇+顺铂化疗的观察组治疗有效率是88.89%，观察组高于对照组，与本研究结果接近，证实了紫杉醇+顺铂在晚期NSCLC 治疗中的有效率较高。

综上所述，晚期NSCLC 患者采用紫杉醇+顺铂化疗治疗，可有效抑制肿瘤增殖及血清肿瘤标志物高表达，改善生命质量，且不良反应较少。