自拟治浊固本汤治疗慢性肾功能衰竭临床研究

冯 强，刘志霞，李军林

（1.安阳县人民医院，河南 安阳 455133；2.安阳市中医院，河南 安阳 455000）

慢性肾功能衰竭指各种慢性肾脏病持续进展至后期的共同结局［1］。维持性血液透析（MHD）是治疗慢性肾功能衰竭的主要手段，能够提高患者生存率。慢性肾功能衰竭患者多数存在蛋白质合成异常，在疾病早期即可出现营养不良，一旦接受MHD治疗，蛋白质异常状态会增强，患者营养不良现象加重，进而出现慢性微炎症状态、身体质量指数下降等，影响预后。因此，保护患者残余肾功能（RRF），提高患者营养状态是临床亟待解决的问题。目前西医对RRF无有效的维护措施，只能针对血压、血脂等危险因素和营养状况进行治疗，效果往往不甚理想，同时长期使用药物也会增加肾脏负担。中医学认为MHD慢性肾功能衰竭属“溺毒”“虚劳”范畴，多因脾肾衰败、浊毒泛逆所致，治疗原则为补肾健脾、通络降浊［2］。本研究在MHD和常规药物治疗的基础上加用自拟治浊固本汤治疗慢性肾功能衰竭，观察该方对患者营养状况、微炎症状态及RRF的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 选取2017年12月至2020年6月期间安阳县人民医院内分泌肾病科89例MHD慢性肾功能衰竭患者作为研究对象，采用抽签法分组。对照组43例，男27例，女16例；年龄44～74（47.86±5.72）岁；原发病：糖尿病肾病6例，慢性肾小球肾炎14例，高血压肾病8例，间质性肾炎10例，其他5例。研究组44例，男29例，女15例；年龄45～72（48.15±5.93）岁；原发病：糖尿病肾病7例，慢性肾小球肾炎13例，高血压肾病6例，间质性肾炎11例，其他7例。两组患者一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。研究经安阳县人民医院医学伦理委员会批准。

1.1.2 纳入标准 ①符合西医慢性肾衰竭的诊断标准［3］；②中医辨证符合湿毒潴留、脾肾亏虚证［4］，症见畏寒肢冷、肢体麻木、口淡不渴、食少纳呆、大便不实、倦怠乏力、腰膝酸软、恶心呕吐、小便清长，舌淡紫、苔黄腻、脉细涩；③3个月＜MHD时间＜1年；④患者依从性较好，且签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 近30 d内出现感染病史；对本研究药物存在过敏反应的患者；哺乳期、妊娠期患者；合并血液系统、消化系统疾病患者；合并电解质紊乱、酸碱失衡患者；近90 d有手术史患者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予常规维持性血液透析和基础药物治疗。①维持性血液透析：选用血液透析滤过机及碳酸氢盐透析液（钠离子浓度为140 mmol/L，钾离子浓度为2.0 mmol/L，钙离子浓度为1.5 mmol/L），透析液流量为500 ml/min；血流量为200～240 ml/min。每次4 h，3次/周。②基础药物治疗：根据患者原发病给予降血压、降血糖、维持水电解质平衡、促红细胞生成等治疗，并给予优质蛋白低脂低盐饮食。

1.2.2 研究组 在对照组基础上加用自拟治浊固本汤。中药组成：西洋参21 g，黄芪21 g，茯苓15 g，大黄15 g，川芎15 g，生地黄15 g，车前草15 g，丹参15 g，白术15 g，地龙9 g，水蛭9 g，甘草9 g。每天1剂，浓煎2次，取浓煎汁400 ml，每次200 ml，分早晚服用。可根据患者腰膝酸软、畏寒肢冷、呕吐等症候进行辨证加减。

两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 中医症状积分 参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］156-162中有关内容，根据患者脘腹胀满、腰膝酸软、倦怠乏力等症状的无、轻、中、重程度分别计为0分、2分、4分、6分。

1.3.2 临床疗效 参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］198拟定疗效标准。显效：中医症状积分减少≥70%，临床体征明显改善；有效：30%≤中医症状积分减少＜70%，临床体征有所改善；无效：中医症状积分减少＜30%，临床体征无改善或加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.3 尿素清除指数（Kt/V）、残余肾功能（RRF）于治疗前后采集两组患者静脉血5 ml，以电化学分析法检测血清肌酐、尿素氮水平，计算Kt/V、RRF水平。

1.3.4 营养状况 于治疗前后采集两组患者静脉血5 ml，以酶联免疫吸附法检测血清前白蛋白、白蛋白、血红蛋白、转铁蛋白水平。

1.3.5 微炎症指标 于治疗前后采集两组患者静脉血5 ml，以电化学分析法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间差异采用t检验；计数资料以例（%）表示，组间差异采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 研究组44例中显效17例，有效23例，无效4例，总有效率为90.91%（40/44）。对照组43例中显效9例，有效22例，无效12例，总有效率为72.09%（31/43）。研究组总有效率明显高于对照组（χ2=5.130，P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后Kt/V及RRF比较 见表1。治疗前两组患者Kt/V、RRF水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组患者Kt/V、RRF水平均低于治疗前，但研究组高于对照组，差异显著（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后Kt/V及RRF比较 （±s）

表1 两组治疗前后Kt/V及RRF比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别研究组对照组n 44 43 Kt/V治疗前1.70±0.23 1.72±0.22治疗后1.39±0.18①②1.23±0.14①RRF（ml/min）治疗前4.46±0.52 4.48±0.54治疗后3.35±0.33①②2.34±0.29①

2.3 两组治疗前后营养状况比较 见表2。治疗前两组患者转铁蛋白、白蛋白、前白蛋白、血红蛋白水平比较均无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组患者转铁蛋白、白蛋白、前白蛋白、血红蛋白水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异具有显著性意义（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后营养状况比较 （±s）

表2 两组治疗前后营养状况比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别研究组对照组n 44 43转铁蛋白（g/L）治疗前2.16±0.19 2.19±0.20治疗后3.35±0.37①②2.61±0.27①白蛋白（g/L）治疗前30.17±3.31 30.24±3.17治疗后35.49±3.90①②32.83±3.69①前白蛋白（mg/L）治疗前274.41±27.95 273.96±28.23治疗后332.15±36.82①②294.46±30.21①血红蛋白（g/L）治疗前77.36±7.84 77.96±8.12治疗后94.75±10.26①②85.34±9.35①

2.4 两组治疗前后微炎症指标比较 见表3。治疗前两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较均无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异具有显著性意义（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后微炎症指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后微炎症指标比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别研究组对照组n 44 43 hs-CRP（mg/L）治疗前5.34±1.14 5.46±1.12治疗后2.68±0.69①②3.75±0.87①TNF-α（pg/ml）治疗前52.86±5.67 53.27±5.34治疗后40.28±4.23①②45.38±4.90①IL-6（pg/ml）治疗前55.24±6.34 55.76±6.02治疗后42.76±5.28①②51.35±5.75①

3 讨 论

慢性肾衰竭是危害人类生命健康的常见病之一。维持性血液透析是临床常用的疗法，能够延长患者生存周期，但不能保护患者肾脏功能。此外，接受维持性血液透析治疗的患者，蛋白质多呈异常状态，易导致患者出现营养不良，影响患者长期存活率及生存质量［6］。常规西医多给予患者对症治疗，能够在一定程度上改善营养状态，延缓肾功能衰竭，但长期服用药物会增加肾脏负担，治疗效果欠佳。祖国医学根据患者临床体征将慢性肾衰竭归为“关格”“肾风”“癃闭”等范畴。病位在肾，病机多为本虚标实。肾为先天之本，主膀胱气化；脾为后天之本，主升清降浊、运化水湿［7］。维持性血液透析主要作用为清除毒邪，但短期大量的脱水可导致患者阴阳失调，阳无所依，气阴两伤，脾肾亏虚。脾肾阳虚，则血行不畅，留滞成瘀，阻滞脉络，致痰浊、气滞胶结；气虚，则化气行水能力下降，水邪湿邪壅盛，损伤正气，进而成为水毒、浊毒［8］。纵观该病病机，脾肾虚损为本，水毒、浊毒为标，故治疗原则应为活血祛浊、补肾健脾。

Kt/V是评价血液透析充分性的重要指标，能够在一定程度上反映患者残余肾功能［9］。据本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，Kt/V、RRF水平均高于对照组，说明自拟治浊固本汤联合常规治疗能够提高慢性肾衰竭的治疗效果，保护RRF，优于常规治疗。自拟治浊固本汤方中大黄活血祛瘀、通腑泄浊，与西洋参、黄芪合用，起固本回阳、滋补肾阴的效果，此为君药；臣以白术、车前草、茯苓，增强补气、健脾、利水祛湿功效；生地黄滋阴清热、生津凉血，地龙、水蛭破血逐瘀，丹参、川芎活血祛瘀，共为佐药；使以甘草调和诸药。诸药共奏补肾健脾、散瘀化湿之功，协同维持性血液透析有效减轻临床症状，增强治疗效果。此外现代药理学研究显示，大黄有效成分能够调节肾组织的高代谢状态［10］；黄芪苷为黄芪的有效成分，能够改善毒素水平，有效保护肾脏功能［11］。

转铁蛋白、白蛋白、前白蛋白、血红蛋白是临床上判定患者营养状态的重要指标，浓度过低提示患者有营养不良风险。hs-CRP由肝脏合成，是炎症反应的非特异性标志物；IL-6由T细胞、B细胞等合成，在机体炎症反应中发挥重要作用；TNF-α是促炎细胞因子的一种。据本研究结果显示，治疗后研究组患者营养状况指标、微炎症状态指标改善程度均优于对照组，说明自拟治浊固本汤联合常规治疗能够改善MHD慢性肾衰竭患者营养状态，下调微炎症指标，优于常规治疗。常规对症治疗给予患者高蛋白低脂低盐饮食，能够在一定程度上改善营养功能，促使机体恢复，减轻微炎症状态，但长期服用药物可增加肾脏负担，效果欠佳。现代药理学研究显示，川芎的有效成分川芎嗪能够改善肾病综合征患者蛋白尿、血脂等异常状态，促进营养物质的吸收，改善营养状态［12］；丹参的有效成分丹参素钠能够抑制TNF-α释放，拮抗细胞间黏附分子-1表达，减轻机体炎症反应［13］；黄芪提取物黄芪多糖有抗小肠上皮细胞凋亡的功能，能够保护肠道组织，促进营养物质吸收，改善患者营养状态［14］；生地黄提取物能够调节氧化氮合酶生成，降低TNF-α、IL-6等促炎因子水平，减轻机体炎症反应［15］；白术的有效成分白术醇对多种炎症细胞因子有明显的抑制作用［16］；茯苓提取物三萜类成分能够抑制胃酸分泌，减轻胃酸对胃的刺激作用，保护胃功能，改善患者营养状态［17］。

综上所述，自拟治浊固本汤能够改善MHD慢性肾衰竭患者营养状态，下调微炎症状态，保护RRF，提高治疗效果。但本研究尚存在一些不足之处，如未进行随访调查，且为单中心研究，有待进一步研究证实。