大剂量甲氨蝶呤的临床用药研究

侯丽萍

近些年来,恶性肿瘤疾病发生率不断上升［1］。针对此种现象,临床开始加强对恶性肿瘤治疗方法的研究。随着医药学的发展,多种抗肿瘤药物研发出来,且在临床中取得了显著的效果。甲氨蝶呤是比较重要的叶酸还原酶抑制剂,抗肿瘤效果比较明显［2］。现阶段,甲氨蝶呤已经被广泛应用于临床各科肿瘤疾病治疗中。在对恶性肿瘤治疗时,不同剂量的甲氨蝶呤所取得的效果不尽相同［3］。临床关于不同剂量甲氨蝶呤临床用药效果报道不一,存在争论。基于此,本次研究选择46 例急性白血病患者展开探究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽取2020 年1 月～2021 年1 月于本院接受治疗的46 例急性白血病患者作为研究对象,应用颜色卡片分组法进行分组,将准备好的红色与蓝色卡片统一放入到密闭箱中,由患者自行抽取卡片,抽到红色卡片进入对照组,抽到蓝色卡片进入观察组,每组23 例。

1.2 方法 对所有患者均实施注射用甲氨蝶呤(辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司,规格：5 mg)治疗,对照组给予15 mg/m2甲氨蝶呤治疗,初始剂量为总剂量的1/6,最大剂量≤30 mg。观察组给予25 mg/m2甲氨蝶呤治疗,初始剂量为总剂量的1/6,最大剂量≤50 mg。两组患者初始剂量均于0.5 h 内静脉滴注完,剩余药物在余后的23.5 h 内匀速静脉滴注。

静脉滴注120 min 后,给予10 ml 的5%碳酸氢钠为患者补充碱化液；补液过程中,给予硫唑嘌呤片(上海上药信谊药厂有限公司,规格：50 mg×60 片),用量为25 mg/(m2·d)；给予患者3000 ml/(m2·d)的水化碱补充液治疗,至少4 d。对所有患者实施静脉滴注36 h后,予以注射用亚叶酸钙(山西普德药业有限公司,规格：50 mg/瓶)解救,用量15 mg/(m2·次),解救间隔时间为6 h,根据具体血药浓度进行解救。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者毒副反应发生情况、治疗效果。①毒副反应包括肝功能损害、胃肠道不适、皮肤损害等,在患者用药后,通过巡视病房的方式询问患者是否出现以上毒副反应,对出现毒副反应的患者进行记录,并观察毒副反应的轻重程度。②治疗效果判定标准：显效：患者白细胞计数及骨髓象等指标明显改善,未有髓外浸润,未出现肝功能损害、胃肠道不适等毒副反应；有效：患者临床症状、外周血象和骨髓象等指标部分改善,肝功能损害、胃肠道不适等毒副反应少、轻；无效：患者临床症状、外周血象和骨髓象等指标无改善,肝功能损害、胃肠道不适等毒副反应多且严重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组毒副反应发生情况比较 两组肝功能损害、胃肠道不适、皮肤损害发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组毒副反应发生情况比较［n(%)］

2.2 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为95.65%,高于对照组的73.91%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较［n(%)］

3 讨论

甲氨蝶呤作为抗肿瘤药物,属于抗叶酸代谢性药物［4］。通过对该药物的分析,其药物作用机制表现为合成二氢叶酸还原酶,实现对二氢叶酸向四氢叶酸转变的抑制。在此基础上,阻止嘧啶与嘌呤的合成,从特异性角度上实现脱氧核糖核酸合成的阻断,起到抗肿瘤的效果。甲氨蝶呤在肿瘤疾病治疗中效果比较明显。但是,甲氨蝶呤的用药剂量不同,其所取得的效果存在差异。一般来说,使用甲氨蝶呤常规剂量,药物透过血脑屏障和脑脊液屏障有一定的难度［5］。从此种角度来看,常规剂量的甲氨蝶呤会使患者血脑与脑脊液中的药物浓度偏低,效果受限。对肿瘤患者实施治疗时,根据患者的身体耐受情况,适当增加甲氨蝶呤用药剂量能够有效提高患者血脑、脑脊液中甲氨蝶呤的药物浓度。若每次静脉滴注的剂量都＞1 g/m2,那么患者脑脊液中的药物浓度至少会达到7 μmol/L。此程度的药物浓度会在一定程度上实现对脱氧核糖核酸合成的抑制［6］。除此之外,大剂量甲氨蝶呤药物可使患者机体细胞内始终保持高浓度的甲氨蝶呤,且药物在患者体内作用时间更长,发挥药效时间也就更长。

本研究中,为深入分析大剂量甲氨蝶呤的用药情况,选取急性白血病患者作为研究对象。急性白血病是造血系统恶性肿瘤,主要是白细胞大量增殖,对造血功能产生抑制性影响,主要表现为贫血、感染或出血等症状［7,8］。通过本次研究发现,大剂量甲氨蝶呤用药能够有效提高急性白血病的治疗效果。

本研究结果显示：两组肝功能损害、胃肠道不适、皮肤损害发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。甲氨蝶呤对肿瘤细胞有较为明显的抑制性作用,因黏膜增长速度较快,且对甲氨蝶呤有一定会的敏感性,患者在应用此种药物治疗时,可能会出现肝功能损害或是皮肤损害等各种毒副反应［9,10］。所以,两组患者在应用甲氨蝶呤治疗时,会对患者实施四氢叶酸钙用药。本研究应用的亚叶酸钙是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐,四氢叶酸钙进入患者体内后,能够转变成甲酰、亚甲基四氢叶酸,在嘌呤、核苷酸合成中发挥重要的参与作用。同时,跳过甲氨蝶呤抑制的代谢方式,达到解救目的。四氢叶酸钙在患者机体内解救正常细胞时,能够在一定程度上实现对甲氨蝶呤的阻断,从此种角度来看,根据具体血药浓度进行四氢叶酸钙解救,既能保持一定的血药浓度对肿瘤细胞进行治疗,又能控制毒副反应的发生。本研究结果显示：观察组治疗总有效率为95.65%,高于对照组的73.91%,差异具有统计学意义(P＜0.05),可从直接层面表明观察组治疗效果更好。就不同甲氨蝶呤剂量来看,15 mg/m2甲氨蝶呤效果低于25 mg/m2甲氨蝶呤效果,主要原因在于25 mg/m2的甲氨蝶呤进入到患者体内后,可能会在患者细胞中产生较高浓度的甲氨蝶呤多聚谷酸盐,多聚谷酸盐的抗肿瘤作用比较明显。所以,在甲氨蝶呤与四氢叶酸钙的联合作用下,大剂量甲氨蝶呤应用到白血病患者治疗中,取得的效果更加明显。

综上所述,大剂量甲氨蝶呤在临床急性白血病中的应用效果明显,结合四氢叶酸钙解救能够保证用药安全性,值得在临床推广应用。