胃癌患者腹水中糖类抗原724、胃泌素17水平测定

马玉芹，张海燕，吴小莎

(安阳市人民医院检验科，河南 安阳 455000)

胃癌是在胃壁黏膜上皮产生的恶性肿瘤，其发生率居消化道恶性肿瘤排行榜的首位[1]。早期胃癌可通过手术成功切除，治愈率较高，预后较好；但中晚期胃癌患者即使在进行放化疗后，仍然存在复发及转移的危险，预后较差。临床上主要通过病理活检、消化道造影等相关检查技术发现胃癌病灶，但病理活检具有一定的创伤性，并且消化道造影会受患者检查依从性的影响，容易漏诊[2]。随着肿瘤标志物研究的不断发展，糖类抗原724(carbohydrate antigen 724，CA724)等肿瘤标志物的检测为肿瘤的早期诊断提供了依据[3]。近年来，胃泌素17(gastrin 17，G-17)等胃肠激素检查逐渐应用于临床诊断中，且主要用于鉴别诊断胃炎和早期胃癌[4]。基于此，本研究探讨胃癌患者腹水中CA724、G-17水平的检测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年2月至2018年2月安阳市人民医院收治的60例胃癌患者临床资料，将其纳入观察组；并回顾性分析同期70例慢性胃炎患者临床资料，将其纳入对照组。观察组：男35例，女25例；年龄22～75(42.55±4.23)岁；病程3～10(7.22±0.87)个月；体质量50～60(55.08±1.50)kg。对照组：男30例，女40例；年龄23～74(41.65±4.22)岁；病程4～11(7.18±0.88)个月；体质量51～61(55.21±1.49)kg。2组患者基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准纳入标准：1)胃癌符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]中诊断标准，且经胃癌实验室检查及病理活检确诊；2)慢性胃炎符合《内科学》中诊断标准[6]，且经胃镜检查确诊；3)胃癌患者的生存期不少于6个月；4)精神及意识状态正常可配合研究。排除标准：1)机体耐受力差；2)患免疫系统疾病；3)患心、肝、肾等脏器功能障碍；4)合并其他恶性肿瘤。

1.3 方法检测医师对患者均实施腹腔穿刺，采集空腹腹腔的积液，并尽快送检，在2 h内完成离心操作，4 000 r/min离心10 min，取上层清液储存于-80 ℃冰箱待检。选择安图2000全自动化学发光仪，利用电化学发光法严格按试剂盒要求检测CA724水平。选择日立7600型全自动生化分析仪，利用双抗体夹心酶联免疫吸附试验严格按试剂盒要求测定G-17水平。正常范围：CA724为<6 u/mL，G-17为<15 pmol/L。

2 结果

2.1 2组患者腹水中CA724、G-17水平比较观察组腹水中CA724、G-17水平均高于对照组(t=77.636，P<0.001；t=49.787，P<0.001)。见表1。

表1 2组患者腹水中CA724、G-17水平比较

2.2 腹水中CA724、G-17水平对胃癌发生影响腹水中CA724、G-17水平升高是胃癌发生的影响因素(OR=3.014、2.214，P均<0.001)。见表2。

表2 腹水中CA724、G-17水平对胃癌发生的影响

2.3 腹水中CA724、G-17预测胃癌的价值腹水中的CA724、G-17及联合诊断胃癌的AUC分别为 0.744、0.723、0.801，均P>0.7，其中联合诊断价值最好。见表3、图1。

表3 腹水中CA724、G-17预测胃癌的价值

图1 腹水中CA724、G-17水平预测胃癌的受试者工作特征曲线图

3 讨论

胃癌的早期诊断仍存在一定困难，主要是因为早期胃癌的临床症状较为隐匿，缺乏特性的体征以及症状，易与慢性胃炎相混淆，容易出现漏诊及误诊，造成了胃癌早期诊断率较低。患者在入院确诊时往往已发展到胃癌中晚期阶段，错过治疗的黄金时机，导致患者预后情况不佳，故寻求简单快速的诊断方法十分重要。

随着生物技术的不断发展，肿瘤标志物已经逐渐用于肿瘤疾病的临床诊断中；肿瘤标志物主要是由肿瘤细胞所产生的激素、抗原或者酶等多种代谢物质，大量存在于肿细胞组织中，伴随着肿瘤细胞不断侵袭其他脏器组织，会直接分泌至宿主体液中，如分泌到腹水中。本研究中对胃癌及慢性胃炎患者腹水中CA724及G17进行测定，结果显示，胃癌患者腹水中CA724、G-17水平均高于慢性胃炎患者；且腹水中CA724、G-17水平升高是胃癌发生的影响因素，表明胃癌患者腹水中CA724、G-17水平明显高于慢性胃炎患者，且腹水中CA724、G-17水平升高是胃癌发生的影响因素。CA724是恶性肿瘤基因表达的产物，可以大规模存在于患者的血液与体液中，而肿瘤细胞会侵犯浆膜，淋巴结、淋巴管以及静脉，在上述组织部位被侵袭后，CA724可大量释放到体液中，也就导致了胃癌患者腹水中CA724水平明显升高。虽然CA724是诊断胃癌及多种消化道肿瘤的标志物。但CA724也是一个非特异性肿瘤标志物，常见于以下几种疾病：肝脏疾病、肺病、风湿类疾病、妇科疾病、卵巢良性疾病、卵巢肿瘤、乳腺疾病和胃肠道疾病等[7]。相较于其他标志物，将CA724用于诊断良性病变中的特异性较高，良性胃病仅不足1%的患者CA724水平提升[8]。但是因为肿瘤细胞本身具有高度的复杂性与多样性，且不同肿瘤或相同肿瘤的不同组织类型所产生的肿瘤标志物类型及数量不尽相同，故临床单一进行CA724检测具有局限性[9-10]。因此，可将CA724肿瘤标志物用于胃癌患者的筛查与随访中，出现异常结果时，很可能患有胃癌或其他恶性肿瘤，但如果要明确诊断还必须结合其他检查结果[11-12]。胃泌素是由胃窦以及十二指肠的胃泌素细胞分泌的一种胃肠激素，能够有效调节消化道功能，并且可维持消化道结构的完整性，机体中超过95%的有生物活性的胃泌素均是α-酰胺化胃泌素，包含G-17以及G-34等2种异构体，其中90%以上为G-17[13-14]。G-17只能是由胃窦部胃泌素细胞产生，G-17水平在消化道肿瘤患者血清及肿瘤组织中明显升高，且临床分期越高患者G-17水平越高[15]。G-17能够通过结合其受体，如胃泌素以及胆囊收缩素-2受体，能够明显刺激多个信号传导路径，继而引起肿瘤细胞增殖。此外，G-17能够刺激混合谱系激酶3等激酶的活性，活化金属基质蛋白酶降解细胞外基质，从而参与肿瘤细胞的浸润与转移过程[16]。因此，G-17可作为胃黏膜损伤程度的高效反映指标，能全面判断胃黏膜状况，评估胃酸水平，提示胃癌风险。当前，G-17被认为在胃癌筛查及胃部癌前疾病早期诊断中均能够起到高效的诊断作用，且在筛查包括慢性萎缩性胃炎在内的胃部癌前疾病及早期胃癌中被广泛应用[17]。但G17不仅在胃癌患者中会明显升高，在老年萎缩性胃炎、萎缩性胃体胃炎等胃部癌前疾病患者以及老年功能性消化不良、十二指肠球部溃疡患者中也会相应升高，故单一检测G17具有一定的敏感性，但特异性较差[18]。为了提升胃癌诊断的准确性，联合多种生物标志物的检测逐渐成为诊断的趋势。本研究结果显示腹水中CA724、G-17及联合测定诊断胃癌的AUC分别为0.744、0.723、0.801，均>0.7，其中联合诊断价值最好。这表明临床可动态监测腹水的CA724、G-17水平来诊断胃癌的发生情况，联合检测较单一指标检测能明显提升诊断的准确性。

综上所述，腹水中CA724、G-17水平升高是胃癌发生的影响因素，且腹水CA724、G-17水平联合检测用于胃癌的临床诊断中的价值更好。