奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其对血清癌胚抗原和细胞角蛋白19片段水平的影响

张明明，赵云龙，许新举

(1.焦作市第二人民医院呼吸与危重症医学科，河南 焦作 454150；2.焦作市第二人民医院病理科，河南 焦作 454150)

非小细胞肺癌(non-small cell carcinoma，NSCLC)属于肺癌中的一种，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移较晚，非小细胞癌约占肺癌中枢的80 %～85 %[1]。培美曲塞联合顺铂进行治疗，培美曲塞会导致患者体内叶酸缺乏出现不良反应，顺铂对胃肠功能也有限制，故治疗效果欠佳。本文研究选择奥希替尼进行治疗，能有效阻断同缘二聚体的形成，抑制ATP酶激活，治疗效果确切。本文旨在研究奥希替尼治疗晚期NSCLC的疗效及其对血清肿瘤标志物水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取焦作市第二人民医院2018年10月至2020年5月期间收治的103例晚期NSCLC患者作为研究对象，用随机数字表法分为2组。对照组51例：男25例，女26例；年龄(63.49±4.76)岁；吸烟患者27例，非吸烟患者24例。观察组52例：男26例，女26例；年龄(64.25±4.33)岁；吸烟患者28例，非吸烟患者24例。2组患者的性别、年龄以及吸烟状况(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：1)确诊为晚期NSCLC患者[2]；2)患者或其家属签署知情同意书；3)预期生存期超过3个月者。排除标准：1)非原发性肺部肿瘤；2)心、肝等重要脏器损伤或功能障碍；3)脊髓功能障碍者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予培美曲塞(齐鲁制药有限公司，国药准字H20060672，规格200 mg/支)+顺铂(云南植物药物有效公司，国药准字H53021741，规格6 mL：30 mg)常规化疗。培美曲塞第1天给予500 mg/m2静脉滴注10 min以上，7 d为1个周期，在每个周期的第1～5 d进行顺铂给药，剂量为75 mg/m2，静脉滴注时间>2 h。共治疗5个周期，并定期随访复查。

1.2.2 观察组给予奥希替尼(英国AstraZeneca公司，国药准字J20180027，规格为40 mg)，每天1次，80 mg/次，直至疾病发展或出现无法耐受的毒性。若漏服药物，应及时补服，除非下次服药时间在12 h之内。每天相同时间服用，进餐或空腹服用均可。若需减量，应将剂量减至40 mg，每天1次。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 通过实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1版观察2组患者治疗后的临床疗效。完全缓解(complete response，CR)为肿瘤病灶完全消失；部分缓解(partial response，PR)为肿瘤病灶半径减小≥30%；疾病稳定(stable disease，SD)为肿瘤病灶无进展；疾病进展(progressive disease，PD)为肿瘤病灶半径增加≥20%。疾病控制率(disease control rate，DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100 %。DCR越高说明针对患者的治疗方案越完善，DCR越低说明针对患者的治疗方案越差。

1.3.2 血清肿瘤标志物 观察2组患者治疗前后，血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment，Cyfra 21-1)水平变化情况。其中CEA正常值为<5.0 ng/mL、Cyfra 21-1正常值为0.1～3.3 ng/mL，数值异常可辅助诊断恶性肿瘤[3]。

1.3.3 生活质量评分 2组患者治疗前后使用EORTC QLQ-C30 version 3进行评分，共30项条目，其中条目29、30分为7个等级，分值为1～7分，其他条目均为4个等级，分值为1～4，满分为126分，分值越高说明患者严重程度越高。

1.3.4 安全性评价 观察2组患者治疗后出现的甲沟炎、消化道反应、贫血，Q-T间期延长及间质性肺炎，总发生率越高说明患者的治疗方案越差，总发生率越低说明患者治疗方案越佳。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较观察组治疗后疾病控制率为86.53%，优于对照组的68.62%(χ2=4.763，P=0.029)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n(%)

2.2 2组血清肿瘤标志物比较观察组和对照组患者治疗后血清CEA和Cyfra21-1水平均低于同组治疗前(观察组：t=8.938，P<0.001；t=9.523，P<0.001；对照组：t=5.616，P<0.001；t=4.851，P<0.001)；治疗后，观察组患者血清CEA和Cyfra21-1水平均低于对照组(t=3.406，P=0.001；t=6.450，P<0.001)。见表2。

表2 2组血清肿瘤标志物比较

2.3 2组生活质量评分比较观察组和对照组患者治疗后QLQ-C30评分均低于同组治疗前(观察组：t=306.367，P<0.001；对照组：t=230.778，P<0.001)；治疗后，观察组患者QLQ-C30评分低于对照组(t=32.576，P<0.001)。见表3。

表3 2组生活质量评分比较 分

2.4 2组不良反应比较观察组和对照组患者治疗后甲沟炎、消化道反应、贫血、Q-T间期延长和间质性肺炎等不良反应发生率比较差异均无统计学意义(χ2=2.412，P=0.120；χ2=3.541，P=0.060；χ2=3.104，P=0.078；χ2=2.655，P=0.103；χ2=2.066，P=0.151)。见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较 n(%)

3 讨论

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中NSCLC约占肺癌总发病率的80%，肺癌患者男女之比越(3～5):1，但近年来女性肺癌的发病率也在明显增加，并发年龄多在40岁以上。与不吸烟者比较，吸烟者发生肺癌的危险性平均高9～10倍，重度吸烟者至少可达10～25倍[4-5]。长期精神抑郁、情绪低落也有可能诱发基因突变导致NSCLC发生。培美曲塞与顺铂常规化疗，能一定程度改善患者病情发展，但治疗周期较长。本文研究选择奥西替尼进行治疗，能有效阻断ATP酶活性，杀灭肿瘤细胞，改善效果显著。奥西替尼治疗晚期NSCLC能有效改善患者的临床疗效和血清CEA、Cyfra21-1水平。

本研究结果显示，观察组治疗后DCR明显优于对照组。原因如下：培美曲塞联合顺铂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程以及抑制细胞复制来限制肿瘤的生长，但长期化疗药物会使得患者体内叶酸减少，治疗效果不佳。选择奥西替尼进行治疗，能有效抑制患者体内细胞本身基因变异导致的生长失控，阻断患者ATP酶活性，有效抑制肿瘤细胞的生长繁衍，治疗效果显著[6-7]。

本研究结果还显示，治疗后2组患者的血清CEA、Cyfra21-1水平均得到改善，其中观察组改善状况明显优于对照组。培美曲塞联合顺铂进行化疗治疗，能一定程度改善患者症状，但易产生药物耐药性，影响治疗进程。本文研究选择奥西替尼进行治疗，针对药物耐药性的产生比培美曲塞联合顺铂治疗过程缓慢，能更有效抑制肿瘤细胞的增长。有效阻断表皮生长因子受体的同源二聚体的形成，进而阻断ATP酶活性的激活，诱导皮生长因子降解，有效改善肿瘤细胞的生长活性，使得血清肿瘤标志物水平降低[8-10]。

本研究还发现，治疗后观察组患者改善状况明显优于对照组。培美曲塞联合顺铂进行化疗治疗，长期用药，会导致患者出现恶心、呕吐、失眠等不良反应使得患者生活质量出现异常。本文研究选择奥西替尼进行治疗，能有效延长患者药物的耐药性产生，使得药物针对癌细胞进行抑制，改善患者病情恶化程度，使得患者睡眠等状况改善，进而促进患者的生活质量提高[11-13]。

本研究对不良反应分析后发现，2组患者治疗后甲沟炎、消化道反应、贫血、Q-T间期延长以及间质性肺炎等不良反应发生率比较差异均无统计学意义。培美曲塞联合顺铂进行化疗治疗，能有效预防甲沟炎的产生，但针对消化道、贫血等症状均改善程度不大。本文研究选择奥西替尼进行治疗，该药物对患者的消化道等刺激较弱，能有效增强对肿瘤细胞的抑制作用，改善患者恶性肿瘤程度。并且奥西替尼长期服用对患者耐药性比培美曲塞联合顺铂产生耐药性的时间长，能更好抑制患者ATP酶活性，有效抑制肿瘤细胞的扩散程度，改善治疗后出现的不良反应[14-16]。

综上所述，奥西替尼就治疗晚期NSCLC效果确切，能通过抑制ATP酶活性和肿瘤细胞生长改善患者的症状，提高疗效，改善血清CEA、Cyfra21-1水平，值得临床推广应用。