老年地中海贫血临床血液学特征及铁负荷

李晓娟 张继业 周红桃 陈鑫苹 徐卫华 胡俊杰 符生苗

(海南省人民医院中心实验室 海南医学院附属海南医院，海南 海口 570311)

地中海贫血综合征是所有单一基因疾病中最常见的一种遗传病，是一种由珠蛋白基因表达减少或缺失引起的珠蛋白肽链合成障碍，从而导致红细胞结构异常而出现过早溶血的血红蛋白病〔1〕。地中海贫血分为重型、中间型和轻型，只有部分中间型患者和重型地中海贫血患者表现出明显的贫血和地中海贫血相关体征能够及早确诊，部分中间型地中海贫血和轻型地中海贫血患者可无贫血或仅有轻度贫血。随着这部分患者步入老年，红细胞参数和铁代谢也伴随着长期轻度慢性溶血而发生变化，地中海贫血患者与其他原因贫血患者红细胞参数及铁负荷是否存在差异性，本研究就此进行探讨。

1 对象与方法

1.1对象 2018年1～12月收集海南省人民医院60岁以上贫血患者301例，1年内都经过1～3次的输血，其中地中海贫血患者149例(地中海贫血组)均为初次诊断，年龄60～90岁；非地中海贫血的贫血患者152例(对照组)，年龄60～98岁。

1.2方法 地中海贫血试剂盒由深圳亚能生物技术有限公司提供，血清铁蛋白(SF)试剂由北京利德曼提供，外周血红细胞数量(RBC)、血红蛋白(HB)、红细胞平均体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)数据，采用希森美康五分类血细胞分析仪测定。

1.3指标判断标准 贫血诊断标准〔2〕,以HB<110 g/L作为老年贫血的诊断标准,按照SF男性>300 μg/L；女性>150 μg/L为铁过载者。

1.4统计学处理 采用SPSS19.0软件进行单因素方差分析、χ2检验。

2 结 果

2.1149例老年地中海贫血患者的基因型 a地中海贫血最多67.8%(101/149)，以缺失为主，单纯点突变4.7%(7/149)，缺失合并突变4.7%(7/149)，a中间型6.7%(10/149)；β轻型27.5%(41/149)，以CD41-42突变为主14.8%(22/149)，β中间型0.7%(1/149)；aβ复合型地中海贫血检出率4.0%(6/149)。见表1。

表1 地中海贫血基因型〔n(%)〕

2.2地中海贫血组与对照组红细胞参数及年龄比较 地中海贫血组RBC、HB均较对照组高，MCV、MCH及年龄均较对照组降低，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3两组铁过载 地中海贫血组铁过载率明显高于对照组(P<0.01)。见表2。

2.4地中海贫血组与对照组SF的比较 地中海贫血组SF为(283±24)μg/L，对照组SF为(195±22)μg/L，地中海贫血组SF水平明显高于对照组(t=2.732,P=0.007)。

2.5地中海贫血患者不同年龄段SF比较 按年龄分组：>80岁年龄组(24例)SF为(348±28)μg/L，70～79岁年龄组(52)例SF为(295±32)μg/L，60～69年龄组(73例)SF为(260±33)μg/L，3组间SF差异无统计学意义(P=1.745，P=0.189)。

3 讨 论

地中海贫血是世界上最常见的一种常染色体遗传病，在全世界范围内分布广泛，我国主要分布于南方，海南是高发省份以a地中海贫血为主〔3〕。收集的149例老年地中海贫血各基因型检出率与统计的全年龄段地中海贫血基因型频率基本一致〔3〕，只是H病和复合型地中海贫血检出率稍低于全年龄段地中海贫血，分别是6.7%(10/149)、4%(6/149)，没有重型β地中海贫血。

轻型地中海贫血除了轻度到中度的小细胞性低色素性贫血外，在临床上无其他症状，通常是在常规健康检查或产前筛查期间确诊的〔4〕。H病属于中间型地中海贫血，只有少数会有较重临床症状〔5〕，大多数症状跟轻型地中海贫血一样没有症状，重型地中海贫血在幼年期就会发病，这是老年地中海贫血检出的基因频率的特点。

随着年龄增长，轻型及部分中间型地中海贫血慢性溶血的长期作用使SF降低，机体对缺氧的耐受性降低，贫血症状逐渐明显〔6〕，并发症也随之出现。并发症包括髓外造血引起的肝脾肿大、 胆结石、腿部溃烂、血栓、骨质疏松等〔7〕；与铁过载相关的并发症，包括内分泌并发症(糖尿病及甲状旁腺、甲状腺、垂体和肾上腺功能不全)、扩张型心肌病等的心脏损害、肝纤维化和肝硬化的肝脏损害、肾脏的损害等〔8〕。步入老年由于脏器功能减退、饮食问题及各种疾病的发生继而引发贫血，本文中149例地中海贫血，152例其他贫血患者，来自最多的3个科室是老年科、血液科、心血管科，其次是肾内科、风湿免疫科、内分泌、消化科、呼吸内科，少数来自骨外科、创伤外科等。地中海贫血组和对照组患者都有除贫血外的其他症状，也都因为贫血而多次输血，老年地中海贫血患者在入院时没有特殊临床表现，并发症的出现与年龄密切相关，因此很难判断临床症状是首发还是由于地中海贫血引起的继发症状。

在红细胞参数中地中海贫血组没有表现出更严重的贫血症状，反而对照组中RBC和HB检测值更低表现出更严重的贫血，这是因为地中海贫血是珠蛋白的合成障碍造成无效造血引起的贫血而非红细胞和SF的直接减少，地中海贫血患者随着年龄增长会有慢性溶血因而造成红细胞和SF减少，对照组贫血患者是严重的机体损害导致失血而引起较严重的贫血。

SF是一种调节铁代谢的关键性蛋白，可以准确反映体内铁储存情况，是一种临床常用的观察铁代谢的生物标志之一，常用于评估铁负荷情况〔9〕，因此本文用SF来描述两组铁负荷情况。两组患者1年内都多次输血，输入过多的铁而人体排铁能力低，多次输血可能会引起体内暂时铁负荷过重甚至铁过载。机体中铁供给大于铁需要量就会引起铁过载。两组SF有明显差异，可能是因为除了铁的摄入排出不平衡外，地中海贫血这种疾病的特点引起的，包括α/β-珠蛋白链比例失衡、红细胞生成无效、慢性溶血性贫血、代偿性造血扩张、高凝血和肠铁吸收增加因而引起铁过载〔10〕。

Taher等〔11〕研究表明地中海贫血患者年龄增长与SF水平之间有正相关关系。但本研究中不同年龄组SF没有统计学差异，这可能与年龄分组有关，Taher等〔11〕的研究中分为儿童组和成人组，年龄跨度较大，本研究的分组只在老年组内分，年龄差异不大，因而可能导致结论不符。

轻型地中海贫血尽管在最初时没有临床症状，但随着时间的推移，地中海贫血患者仍然面临着一些严重并发症的风险，随着年龄的增长老年人的铁积累量超过可接受的水平时，将面临铁超载相关疾病的风险。应多关注无症状的轻型及中间地中海贫血患者，尤其是老年患者，随着年龄增长越来越多的患者将需要治疗，所以预防并避免出现与疾病相关并发症。