多巴丝肼片联合神经节苷脂治疗帕金森病的临床效果及对认知功能、UPDRS 评分的影响

许艳

徐州医科大学附属医院神经内科，江苏徐州 221000

帕金森病作为目前临床中非常常见的一类神经系统变性类疾病，普遍在中老年人群中多发，患者的临床表现症状包含运动迟缓、 姿势步态异常以及肌强直、静止性震颤等，倘若帕金森疾病患者没有获得临床科学有效的治疗， 那么非常容易导致疾病进一步恶化、发展为全身僵硬以及肌强直，严重者会卧床不起，生活不能够自理[1]。 现在临床中对于帕金森疾病缺少特效治疗药物，文献资料中表明，用多巴丝肼片对帕金森疾病进行治疗， 能够获得一定的治疗效果，但是引发的并发症风险相对比较高[2]。近几年来，帕金森疾病在我国家的临床发病率表现为逐年升高的趋势，虽然帕金森疾病的进展速度缓慢，但是会严重影响患者的生活和工作[3]。多巴丝肼片作为现在临床治疗帕金森病的常见药物， 在抗帕金森方面存在一定的疗效，单纯采取多巴丝肼片进行治疗，患者要跟随病情的发展和发生不断增加药物口服剂量，具有运动波动症状和剂末效应等相关不良风险[4]。另有文献资料中表明， 患者口服多巴丝肼片的剂量和不良反应的出现情况表现为正相关， 神经节苷脂的药物活性成分主要为单唾液酸己糖神经节苷脂， 已经证明其能够穿过人体血脑屏障嵌顿到患者的神经细胞膜，有效修复患者受损神经，从而帮助改善帕金森病患者的临床症状[5]。 该文随机选择2019 年1 月—2021 年1 月接诊的帕金森病患者70 例作为研究对象， 对帕金森病采取多巴丝肼片联合神经节苷脂进行治疗的临床疗效和对患者氧化应激指标、 认知功能以及UPDRS 评分所产生的影响情况进行探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择该院接诊的帕金森病患者70 例作为该次研究对象，根据随机数表法对其进行分组，对照组（n=35）患者接受多巴丝肼片进行治疗，研究组（n=35）患者接受多巴丝肼片联合神经节苷脂进行治疗；对照组男21 例， 女14 例； 年龄62~80 岁， 平均（69.52±4.27）岁；病程2~9 年，平均（6.60±2.24）年。研究组男20 例， 女15 例； 年龄61~79 岁， 平均（69.38±4.35）岁；病程1~10 年，平均（6.58±2.56）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。 该研究所选病例已经过医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意。

纳入标准：患者全部符合中国帕金森病的临床诊断标准[6-7]；患者对于该次课题研究所使用药物不存在过敏史，患者的配合度高。

排除标准：合并恶性肿瘤者；妊娠期或是哺乳期女性；合并肝肾等器官功能衰竭者；具有凝血功能障碍者；存在精神疾病以及智力障碍者；合并老年痴呆症的患者。

1.2 方法

对照组患者接受多巴丝肼片（国药准字H10930 198）进行治疗，3~4 次/d，1~2 片/次或3~4 片/次。

研究组患者在对照组治疗基础之上接受神经节苷脂药物进行治疗， 选择神经节苷脂 （国药准字H20056783）40 mg 混合生理盐水250 mL 为患者提供静脉滴注，1 次/d。

两组患者同时予以改善大脑微循环、抗凝等基础治疗。两组患者接受为期2 周的治疗，评价临床疗效。

1.3 观察指标

对比两组患者接受2 周治疗之后的临床疗效、实验室指标、 认知功能以及UPDRS 评分进行评估。其中临床疗效采用帕金森病评定量表第4 部分（UPDRS-Ⅳ）对患者治疗过程中的并发症发生情况进行评估，包括有异动症、波动现象、剂末现象，采用0～4分法或0～1 分法， 疗效率=[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分]×100%， 疗效率降低50%以上为显效，降低21%～50%为有效，降低20%及以下为无效；总有效率为显效率与有效率之和。 实验室指标包含CD4+和CD8+以及中枢神经特异蛋白S100β，清晨空腹采集静脉血5 mL， 离心处理后； 采用EPICS-XL流式细胞仪测定CD4+和CD8+；采用酶联免疫吸附法检测中枢神经特异蛋白S100β，严格按照试剂盒说明书操作。 认知功能选择蒙特利尔认知评估量表进行评价，量表中一共包含10 个项目，得分与患者的认知功能表现为正相关[8]。 选择UPDRS 评分量表对两组患者的生活能力以及运动障碍情况进行评分，得分越低代表患者效果越好[9]。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用频数和百分比（%）表示， 组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

两组帕金森病患者接受为期2 周的治疗之后，研究组患者的总有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表1；研究组患者的CD4+和CD8+以及中枢神经特异蛋白S100β 水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2；研究组患者的认知功能评分明显高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者的UPDRS 评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients

表2 两组患者CD4+和CD8+以及中枢神经特异蛋白S100β 水平比较（±s）Table 2 Comparison of CD4+and CD8+and central nervous system specific protein S100β levels between the two groups of patients（±s）

表2 两组患者CD4+和CD8+以及中枢神经特异蛋白S100β 水平比较（±s）Table 2 Comparison of CD4+and CD8+and central nervous system specific protein S100β levels between the two groups of patients（±s）

组别 CD4+（%） CD8+（%） 中枢神经特异蛋白S100β（μg/L）研究组（n=35）对照组（n=35）t 值P 值43.64±5.80 38.36±4.89 4.118<0.001 23.14±4.01 26.36±4.96 2.987 0.002 0.40±0.14 0.28±0.12 3.850<0.001

表3 两组患者认知功能评分以及UPDRS 评分比较[(±s),分]Table 3 Comparison of cognitive function scores and UPDRS scores between the two groups of patients [(±s), points]

表3 两组患者认知功能评分以及UPDRS 评分比较[(±s),分]Table 3 Comparison of cognitive function scores and UPDRS scores between the two groups of patients [(±s), points]

组别认知功能评分 UPDRS 评分研究组（n=35）对照组（n=35）t 值P 值87.25±4.78 74.57±3.32 12.890<0.001 37.21±9.84 43.54±10.26 2.634 0.005

3 讨论

帕金森病作为临床中非常多见的一类神经系统变性疾病，因多巴胺能神经元缺失所致，临床症状以肌强直、运动迟缓、静止性震颤为主，会出现神经退变进行性加重，使生活质量严重下降，甚至会导致残疾，应及早诊治。 该病普遍出现在中老年人群中，关于帕金森病的发病机制非常复杂，主要和氧化应激、遗传以及环境等因素密切相关， 其中氧化应激反应属于引发帕金森病出现的主要因素[10]。 帕金森病介于正常认知和阿尔兹海默症患者的认知水平之间的状态，对患者的精神状态产生影响，引发患者运动功能以及认知功能障碍， 属于老年痴呆疾病的高危因素， 所以临床中对于帕金森病需要采取及时有效的治疗[11]。

该病的治疗方法较多，包括药物治疗、物理治疗等。其中药物治疗的主要目的是阻断多巴胺受体、增高脑内的多巴胺含量、降低乙酰胆碱的表达、改善临床症状、增强活动功能，治疗应遵循的基本原则是实现个体化治疗，用药剂量从小到大逐渐增多，直到患者的病情得到稳定的控制。 多巴丝肼片属于临床治疗帕金森病的首选药物， 但是因为帕金森病的病情难以控制，随着患者用药时间的不断延长，导致用药剂量以及用药频数的随之增加， 患者体内逐渐产生耐药性，并且会导致患者少动或是异动等不良反应。神经节苷脂作为一类肽能神经营养物质， 属于大脑中特有的一类物质， 能够为人体大脑提供肽类激素以及神经递质等，帮助加快大脑合成蛋白质速度，对于受损神经元起到保护的作用， 同时可以帮助加快神经元再生， 并且神经节苷脂还存在自由基清除作用以及抗氧化作用[12]。 根据该文对比研究资料可见，两组患者的临床疗效分析结果表明， 两组帕金森病患者接受为期2 周的治疗之后， 研究组患者的总有效率为88.57%，与勾巍毅[13]报道的91.49%相近，且明显高于对照组的68.57%（P＜0.05），提示研究组的治疗效果优于对照组， 说明联合治疗能够使患者的治疗效果得到一定程度的提高， 有助于改善患者的症状表现，促进患者身体健康水平的进一步提高。

有关帕金森病的病因与发病机制尚不明确，当前的研究主要集中于神经系统老化、遗传因素、个体易感因素等方面。随着相关研究的不断深入，当前认为，该病患者常存在免疫功能的异常，且免疫功能异常可能和患者神经元变性的发生、 发展有一定的关联[14]。 外界致病因素进入体内会激活免疫系统，产生细胞因子、体液因子等，在相关诱发因素的作用下，细胞因子会诱发病理性变化， 导致黑质纹状体DA神经元死亡，并可能和神经细胞死亡相关，说明炎症与免疫机制参与了帕金森病的发病。 T 淋巴细胞是评价免疫功能的重要指标，T 淋巴细胞亚群紊乱或造成免疫功能异常，导致机体免疫力下降。中枢神经特异蛋白S100β 是一种EF 臂型钙结合蛋白， 相对分子质量小，广泛分布在各种组织中。中枢神经特异蛋白S100β 在脑组织中的含量丰富， 因此常将其作为中枢神经损伤的特异标志物, 对脑损伤的评估及预后判定具有显著意义。当脑部神经功能受损时，在受损组织、 血清及脑脊液中一般能够检测到中枢神经特异蛋白S100β。 另有报道显示， 胶质细胞受损时，会释放出大量的中枢神经特异蛋白S100β，这会加快神经系统炎症的恶化； 中枢神经特异蛋白S100β 同时也会产生大量的致炎因子与一氧化氮，会造成神经功能紊乱[15]。 中枢神经特异蛋白S100 的过量表达也和急性脑损伤有一定的相关性。因此，治疗后对帕金森病患者进行T 淋巴细胞及中枢神经系统特异蛋白S100β 的检测非常有必要。 该研究对比结果显示，研究组患者的CD4+和CD8+以及中枢神经特异蛋白S100β 水平明显优于对照组（P＜0.05），提示经过治疗后研究组患者的免疫功能与脑神经均能够得到更大程度的改善。

认知功能障碍是帕金森病患者的主要症状表现之一，认知功能障碍会加重患者病情，导致其生活质量严重下降。有研究报道指出，帕金森病患者应用蒙特利尔认知评估量表评估认知功能水平时， 发生认知功能障碍的概率约达16%，而用MOCA 量表评估认知功能水平时，认知功能障碍的发生率可达83%[16]。由此可见， 帕金森病患者的认知功能障碍发生率较高， 而蒙特利尔认知评估量表可作为评估患者认知功能的常用工具。由此也说明，改善患者的认知功能是治疗本病的主要目标之一。 从该研究对比分析结果显示， 研究组患者的认知功能评分明显高于对照组（P＜0.05），提示联合治疗后研究组患者认知功能障碍的改善效果更好。由此可见，多巴丝肼片联合神经节苷脂药物治疗帕金森病能够显著改善患者的认知功能，帮助提高患者精神状态。

UPDRS 评分是评估帕金森病患者生活能力以及运动障碍情况的常用评价工具， 是评估患者治疗效果及预后的参考依据。该评分工具内容包括精神、行为、情感、日常生活、运动检查及药物并发症等方面，具有较高的信度、效度[17]。 该研究对比结果发现，研究组患者的UPDRS 评分明显低于对照组 （P＜0.05），提示研究组患者经过治疗后的生活能力与运动障碍情况的改善程度均更为明显，与周姗含[18]的报道结果基本一致。

帕金森病在中国一年的发病率非常高， 患者的临床表现包含运动迟缓、静止性震颤、肌强直以及姿势步态异常等， 言语障碍属于帕金森病中非常常见的问题之一，患者的临床症状包含发音含糊、发声困难、音调变化减少和发音过弱等，属于运动过弱型构音障碍[19]。 根据文献资料中表明，大概46%~76%的帕金森病患者存在语言功能障碍， 帕金森病患者出现语言功能障碍等风险高达90%， 其中仅有4%患者接受临床与语言治疗， 严重影响到患者的社会参与能力以及生存质量， 现在临床中对于帕金森病患者开展药物治疗结合康复治疗， 可以进一步改善帕金森病患者的言语障碍[20-22]。

综上所述， 对于帕金森病采取多巴丝肼片联合神经节苷脂进行治疗， 能够进一步改善患者的认知功能，缓解氧化应激反应，治疗效果确切，具有推行空间与价值。