柴芩承气汤配合乌司他丁、双歧杆菌四联活菌片治疗轻症急性胰腺炎的临床研究

张海燕，陈兴云

1.凉山彝族自治州中西医结合医院肝胰脾胃专科，四川凉山 615099；2.凉山彝族自治州中西医结合医院肝胆胰外科，四川凉山 615099

急性胰腺炎是常见的一种突发性疾病， 是由多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。 轻症急性胰腺炎以胰腺水肿为主，病情常呈自限性，预后效果良好。 轻症急性胰腺炎如果未能去除诱因，易复发，进展成为重症急性胰腺炎后，病死率可高达30%。严重威胁患者生命安全[1]。 针对轻症急性胰腺炎的治疗，临床常用西药乌司他丁和双歧杆菌四联活菌片，乌司他丁起到抑制各种胰酶活性的作用， 双歧杆菌四联活菌片可促进人体肠道进行正常蠕动， 使肠道菌群得到平衡。中医认为急性胰腺炎不通则痛，常用柴芩承气汤治疗，起到清肝解郁和通腑行气的功效[2]。因此， 该研究方便选取2018 年4 月—2020 年5 月该院收治轻症急性胰腺炎患者38 例，应用柴芩承气汤配合乌司他丁、 双歧杆菌四联活菌片治疗轻症急性胰腺炎，治疗效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的轻症急性胰腺炎患者73例为研究对象， 根据治疗方式不同将其分为对照组35 例和观察组38 例。 对照组中男16 例，女19 例；年龄21~71 岁，平均（46.13±7.51）岁；病程13~41 h，平均（28.34±7.46）h。 观察组中男18 例，女20 例；年龄20~70 岁，平均（46.50±7.62）岁；病程10~45 h，平均（29.15±7.59）h。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。临床表现为腹痛、恶心呕吐、腹胀、发热等症状。该研究通过该院医学伦理委员会批准。

纳入标准： ①经临床诊断确诊为轻症急性胰腺炎患者；②患者及家属均知晓该研究，并签署知情同意书；③发病72 h 内入院治疗。

排除标准：①对该研究治疗药物过敏者；②存在精神障碍、意识障碍者；③有严重的其他器官并发症者；④妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

对照组：给予禁饮食、持续胃肠减压、抑制胰腺液体分泌、持续胃肠减压，补液、纠正酸碱失衡等基础治疗。同时给予注射乌司他丁（国药准字H19990132）。10 U/次溶于500 mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，1~3 次/d，1~2 h/次。 加用双歧杆菌四联活菌片 （国药准字S20060010） 口服，3次/d，3 片/次。

观察组： 在对照组基础上加用中药柴芩承气汤口服[菌陈、金钱草各30 g，芒硝（冲服）、虎杖各20 g，厚朴、赤芍、丹参、柴胡、黄芩、枳实、生大黄（后下）各15 g，栀子、延胡索、牡丹皮各12 g]。 用水煎服250 mL，2 剂/d。 两组持续治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组治疗前后实验室指标 治疗前后，抽取患者空腹情况下的静脉血5 mL， 使用离心机离心，取血清。 使用西门子全自动生化分析仪，测定丙氨酸转氨酶（ALT)、淀粉酶（AMY)、天冬氨酸转氨酶（AST)水平；采用放射免疫测定法测定白细胞介素-6(IL-6)水平。

1.3.2 比较两组临床症状消失时间 在治疗过程中，记录和比较两组肛门排气时间、排便时间、腹痛缓解时间、肠鸣音恢复时间、住院时间。

1.3.3 比较两组并发症情况 并发症情况包括急性胰周液体积聚、胰腺假性囊肿和包裹性坏死等。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者实验室指标比较

治疗后两组ALT、AMY、AST 和IL-6 均比治疗前降低，且观察组的指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者实验室指标比较(±s)Table 1 Comparison of laboratory indicators between the two groups of patients (±s)

表1 两组患者实验室指标比较(±s)Table 1 Comparison of laboratory indicators between the two groups of patients (±s)

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别ALT（U/L)治疗前 治疗后AMY（U/L)治疗前 治疗后AST（U/L)治疗前 治疗后IL-6（ng/L)治疗前 治疗后对照组(n=35)观察组(n=38)t 值P 值108.25±18.16 111.46±18.42 0.748 0.456(72.64±9.68)①(43.89±6.88)①②14.715＜0.001 611.33±64.59 609.63±64.59 0.112 0.910(169.67±51.62)①(129.59±23.83)①②4.314＜0.001 99.56±11.21 99.59±11.24 0.011 0.990(67.38±8.21)①(43.75±6.46)①②13.722＜0.001 44.29±5.69 43.83±5.98 0.336 0.737(26.41±3.11)①(16.95±2.91)①②13.426＜0.001

2.2 两组患者临床症状消失时间比较

对照组肛门排气时间、 排便时间、 腹痛缓解时间、肠鸣音恢复时间、住院时间均长于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者临床症状消失时间比较(±s)Table 2 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms between the two groups of patients(±s)

表2 两组患者临床症状消失时间比较(±s)Table 2 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms between the two groups of patients(±s)

组别肛门排气时间（h）排便时间（h）腹痛缓解时间（d）肠鸣音恢复时间（h） 住院时间（d）对照组(n=35)观察组(n=38)t 值P 值51.36±9.82 30.76±7.35 10.198＜0.001 59.34±8.98 36.59±7.26 11.945＜0.001 5.62±1.27 3.18±0.79 9.941＜0.001 51.23±9.64 31.59±7.46 9.778＜0.001 12.69±3.68 10.46±2.48 3.057 0.003

2.3 两组患者并发症发生率比较

对照组并发症总发生率为31.42%， 观察组为10.52%，观察组的并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者并发症发生率比较[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of complications between the two groups of patients [n(%)]

3 讨论

急性胰腺炎病变程度轻重不等， 轻者主要以水肿多见，临床复发率高，及时有效的治疗是改善患者预后的关键，如治疗未达到良好效果，病情进展发展成为重症急性胰腺炎症，预后不佳[3-4]。

急性胰腺炎多诱发病因丰富，如长期饮酒者摄入酒精和高蛋白高脂肪食物的同时， 促进胰酶的大量分泌，分解三酰甘油释出游离脂肪酸而损害胰腺[5-6]。乌司他丁不仅是治疗急性胰腺炎的主要药物， 也是急性胰腺炎抢救时的辅助用药，对各种胰酶如蛋白酶起着一定的抑制作用，能有效地解除水解酶对组织细胞的损害[7-8]。作为急性胰腺炎抢救时的辅助用药，可以改善急性胰腺炎引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常和肾功能低下。双歧杆菌四联活菌片是一种益生菌制剂，用于代谢体内食物，保持肠道菌群的平衡[9-10]。主要成分为婴儿双歧杆菌、嗜酸乳粪肠杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌4 种活菌，在临床上主要治疗与肠道菌群失调相关的腹泻便秘、功能性消化不良等[10-11]。急性胰腺炎主要是由于自身消化引起的炎症反应，而双歧杆菌四联活菌片中双歧杆菌、 嗜酸乳粪肠杆菌、粪肠球菌本是健康人体肠道中的正常菌群，可直接补充并抑制肠道中某些致病菌， 维持正常肠道蠕动，调整肠道菌群的平衡，蜡样芽孢杆菌由于在肠道中定植消耗氧气，为厌氧菌营造一个厌氧的环境，促进急性胰腺炎的治疗效果[11-12]。 在中医中，认为急性胰腺炎与肝、胆、脾、胃等腑脏湿、热不通则痛有着密切关系[12-13]。柴芩承气汤治疗方药中金银藤、黄芩、蒲公英有清热燥湿的功效；柴胡、木香、厚朴、枳实可行气止痛；大黄和芒消通里攻下，诸药合用发挥清肝解郁和通腑行气的功效[13-14]。

AMY 作为诊断急性胰腺炎重要依据之一，发病后8~12 h 开始增高，2~5 d 下降恢复正常。ALT、AST是反映肝脏炎症程度的指标；Il-6 作为炎性因子之一，是反映急性胰腺病病情发展的重要指标[15]。 杨东星等[16]通过对53 例肝郁气滞型轻症急性胰腺炎患者比较其IL－6 水平，得出双歧杆菌四联活菌片联合注射用乌司他丁治疗7 d 后IL－6 水平(11.02±2.24)ng/L低于单一治疗(10.48±2.06)ng/L（P＜0.05），认为两者联合治疗临床疗效显著，可降低炎症水平，改善生存质量。该研究采用中西联合治疗的方法，应用柴芩承气汤配合乌司他丁、 双歧杆菌四联活菌片联合治疗轻症急性胰腺炎取得良好效果； 结果显示治疗后观察组ALT、AMY、AST 和IL-6[(26.41±3.11)ng/L vs(16.95±2.91)ng/L]均低于对照组（P<0.05），间接证实联合其观点；提示柴芩承气汤配合乌司他丁、双歧杆菌四联活菌片三者联合使用可有效改善急性胰腺炎症状，减轻机体炎症反应[17]。 观察组肛门排气时间、排便时间、腹痛缓解时间、肠鸣音恢复时间、住院时间均短于对照组（P<0.05），说明柴芩承气汤起着清热解毒，攻下通便的功效，联合乌司他丁、双歧杆菌四联活菌片可缓解病情发展，促进胰腺修复。应用柴芩承气汤配合乌司他丁、双歧杆菌四联活菌片治疗后，观察组并发症低于对照组（P<0.05），说明中西药联合治疗安全性性高，有助于促进患者病情康复。

综上所述，柴芩承气汤配合乌司他丁、双歧杆菌四联活菌片治疗轻症急性胰腺炎的临床疗效佳，可促进患者恢复，减少并发症发生率。