多巴丝肼联合普拉克索应用于帕金森患者的治疗效果分析

董雷

烟台芝罘医院康复医学科，山东烟台 264000

帕金森（PD）是一种临床常见病、多发病，在50岁以上人群中发病率较高， 具有进行性加重、 难治愈、致残率高等特点[1]。 PD 具体表现为静止性震颤、姿势障碍、肌强直、行动迟缓等，部分患者还存在睡眠障碍、认知功能障碍等，如果得不到有效及时的治疗，疾病会进一步恶化，给社会及家庭均带来沉重负担[2-3]。 多巴丝肼是临床治疗PD 的常用药物，虽然具有一定效果，但长期用药会产生耐药性，加重不良反应的发生，整体疗效不尽人意。普拉克索属于多巴胺D3受体激动剂，具有较高的选择性，可保护多巴胺细胞，缓解非运动症状[4]。 基于此，该文选择2019 年9月—2021 年9 月住院的78 例PD 患者为研究对象，探究PD 治疗中多巴丝肼+普拉克索的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择住院的78 例PD 患者为研究对象，该研究已得到医学伦理委员会审批， 按照随机法分为观察组、对比组，每组39 例。 观察组：男24 例、女15 例；年龄51～79 岁，平均（65.62±6.34）岁；病程1.5～6.9年，平均（4.26±1.57）年；Hoehn-Yahr 分级：12 例Ⅱ级、15 例Ⅲ级、12 例Ⅳ级。 对比组： 男26例、 女13例；年龄53～78 岁，平均（65.69±6.24）岁；病程1.8～6.4 年，平均（4.22±1.52）年；Hoehn-Yahr 分级：14 例Ⅱ级、13 例Ⅲ级、12 例Ⅳ级。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

诊断标准： 均符合 《帕金森病基层诊疗指南(2019 年)》[5]中对“PD”诊断标准。

纳入标准：①病情稳定，语言表达能力正常；②Hoehn-Yahr 分级在Ⅱ～Ⅳ级； ③临床资料齐全、完整；④均知情该研究目的，已签署同意书并自愿参与该研究。

排除标准： ①合并血液系统疾病者； ②继发性PD 者；③哺乳及妊娠期女性；④重大脏器衰竭、功能障碍者；⑤过敏体质者；⑥合并恶性肿瘤者；⑦入组前接受过对症治疗者；⑧免疫功能低下者；⑨合并急慢性感染性疾病者；⑩既往存在脑部手术史、创伤史者。

1.2 方法

对比组：予以多巴丝肼片，（国药准字H10930198；规格：0.25 g×40 s），口服，首次剂量是0.125 g，3 次/d，连续给药7 d 后剂量增加0.125 g，最大剂量控制在1.25 g，连续给药12 周。

观察组：在对比组基础上，予以盐酸普拉克索缓释片（国药准字J20150017；规格：0.75 mg×10 s），口服，首次剂量是0.125 mg，3 次/d，连续给药7 d 后剂量增加0.125 mg，最大剂量控制在0.75 mg，连续给药12 周。

1.3 观察指标

①临床疗效：肌强直、静止性震颤等症状消失是显效；肌强直、静止性震颤等症状好转是有效；未达以上标准是无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/39×100.00%[6]。 ②UPDRS （统一帕金森氏病评分量表）评分：包括运动检查、行为与情绪、精神、日常生活活动、运动并发症，项目有1～17 项，每项的计分值用0、1、2、3、4，5 个等级评价， 分值越高，PD 症状越严重，运动功能越好，分值越低[7]。③MoCA（蒙特利尔认知评估量表）评分：包括注意力、抽象、定向力、命名、语言、执行能力、视空间、延迟回忆，总分是30分，认知功能越好，分值越高[8]。 ④MMSE（简易智能精神状态检查）评分：包括计算力、语言、命名、定向力、记忆力、执行能力，总分是30 分，认知障碍越轻，分值越高[9]。⑤血清miR-137、miR-124 浓度：抽取患者3mL 空腹静脉血，以3 000 r/min 离心速率离心处理10 min， 分离血清， 以实时荧光定量PCR 法检测miR-137、miR-124。⑥不良反应总发生率：统计嗜睡、呕吐、头晕、失眠总发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

观察组临床总有效率（94.87%）高于对比组（66.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组患者UPDRS 评分对比

观察组治疗前UPDRS 评分与对比组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后UPDRS 低于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者UPDRS 评分对比[(±s),分]

表2 两组患者UPDRS 评分对比[(±s),分]

?

2.3 两组患者MoCA 评分、MMSE 评分对比

观察组治疗前MoCA 评分、MMSE 评分与对比组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后上述指标高于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者MoCA 评分、MMSE 评分对比[(±s),分]

表3 两组患者MoCA 评分、MMSE 评分对比[(±s),分]

?

2.4 两组患者血清miR-137、miR-124 浓度对比

观察组治疗前血清miR-137、miR-124 浓度与对比组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后血清miR-137 浓度低于对比组， 血清miR-124 浓度高于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清miR-137、miR-124 浓度对比(±s)

表4 两组患者血清miR-137、miR-124 浓度对比(±s)

?

2.5 两组患者不良反应总发生率对比

观察组不良反应总发生率（10.26%） 与对比组（7.69%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应总发生率对比[n(%)]

3 讨论

PD 是一种由于黑质纹状体多巴胺能神经元退变、丢失引发的运动能力改变[10]。 流行病学调查显示：近年来，随着我国人口老龄化进程推进，PD 的发病率显著增高[11-12]。 PD 患者症状包括非运动与运动两种，非运动症状具体表现为抑郁、嗅觉减退、焦虑、便秘、记忆力减退、睡眠障碍等，运动症状具体表现为肌强直、静止性震颤、运动迟缓等[13-14]。 PD 发病机制复杂，其家族遗传、生活环境、年龄较大等均为PD发病的危险因素[15]。 PD 作为一种全身性、进行性的神经系统疾病，当前尚无根治方法，治疗目的是控制运动症状、改善非运动症状、延缓疾病进展[16]。 PD 患者存在多巴胺含量不足， 因此多巴胺制剂可作为治疗PD 的有效方法[17]。

该研究显示：观察组临床总有效率（94.87%）高于对比组（66.67%），观察组治疗后UPDRS 评分、血清miR-137 浓度低于对比组， 观察组治疗后MoCA评分、MMSE 评分、血清miR-124 浓度均高于对比组（P＜0.05）。 观察组不良反应总发生率（10.26%）与对比组（7.69%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 表明多巴丝肼+普拉克索在PD 治疗中疗效显著。 分析原因如下：多巴丝肼是一种复方制剂，由苄丝肼与左旋多巴组成， 在水解作用下左旋多巴会转化为多巴胺，平衡纹状体内多巴胺、乙酰胆碱水平，保护受损神经元， 苄丝肼对左旋多巴脑外脱酸反应具有抑制作用，可提高机体中多巴胺水平[18]。 但单一多巴丝肼治疗PD 整体疗效并不理想，存在一定局限性，需辅助其他药物治疗。普拉克索属于多巴胺受体激动剂，具有高度的选择性，结合机体中的多巴胺受体，进而提高机体多巴胺含量[19]。 另外，普拉克索对D1受体的亲和力较强，可通过多巴胺受体缓解PD 症状。 普拉克索在安全性、 内活性及吸收方面均优于多巴丝肼，给药3 h 后血药浓度就会达到高峰，与食物一起服用，也不会影响普拉克索的临床疗效。多巴丝肼与普拉克索联合应用，有协同作用，优势互补，可有效缓解PD 患者病情，弥补单一多巴丝肼治疗的不足。在许可等[20]研究中，接受多巴丝肼治疗的对照组总有效率（86.7%）低于接受多巴丝肼+普拉克索治疗的观察组（100.0%）（P＜0.05），与该研究结果接近，证实了多巴丝肼+普拉克索在PD 治疗中的效果显著。

综上所述，PD 患者采纳多巴丝肼+普拉克索治疗，可有效改善、减轻肌强直、静止性震颤等症状，调节血清miR-137、miR-124 浓度，且不良反应发生率较低，安全性较高。