血透患者血清Klotho 水平与钙磷代谢、营养指标及预后的关系

牛福坤，胡范玲，郭淑霞，庄炎，赵慧，孙娟娟，武凤玉

临沂市中心医院肾内科，山东临沂 276400

血液透析(hemodialysis，HD)是一种急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗方式[1]，是目前治疗终末期肾脏疾病(End stage renal disease，ESRD)的主要方法[2]，可以起到延长HD 患者生存周期作用[3]。 长期HD 患者在不同程度会有不同情况营养不良发生， 在透析过程中正确评估HD 患者营养状况， 对预后改善有积极的临床意义[4]。近几年新研究发现一种可以调节体内磷酸盐代谢平衡的新型调磷因子——血清Klotho。 有研究表明，HD 患者血清Klotho 水平与早期的钙磷代谢紊乱及营养不良存在一定相关性[5]。近年来多项研究指出[6-7]，心血管疾病及血管钙化是HD患者死亡的独立危险因素， 而血清Klotho 是HD 患者血管钙化保护因子，可以改善预后作用。 基于此，该研究选取的该院2018 年6 月—2021 年6 月期间的130 例ESRD 患者和100 名健康志愿者， 通过测定血透患者血清Klotho 水平，探讨其与钙磷代谢、营养指标的关系， 了解血清Klotho 水平对血透患者预后的影响，临床治疗参考意义重大。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的ESRD 患者130 例 （观察组），男76 例，女54 例；年龄28～56 岁，平均(41.80±5.11)岁；血透时间4～9 个月，平均(6.63±1.40)个月；另选取该院同一时间段体检的100 名健康志愿者（对照组），男58 名，女42 名；年龄33～51 岁，平均(41.99±3.24)岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性。 该院医学伦理委员会已批准该研究，患者及家属已知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:①均经临床确诊为ESRD；②研究数据完整；③临床症状稳定。 排除标准: ①具有严重的感染， 重要脏器功能障碍， 急性肾衰竭行透析治疗者；②数据不完整，无法分析；③近1 个月内接受静脉输入白蛋白及肠内营养或静脉营养支持治疗者；④前3 个月内接受大型手术，如肾脏移植、甲状旁腺切除等；⑤透析治疗依从性差的患者；⑥无法完成随访者；⑦恶性肿瘤、脑卒中、活动性肝病、认知功能障碍、合并急慢性感染性疾病患者。

1.3 方法

血清学指标：抽取清晨空腹8 h 后静脉血5 mL，于无抗凝剂的真空采血管内，常温放置30 min，以3 600 r／min 离心12 min，离心半径12 cm，分离至少1 mL清液，置于-20℃温度下待测。 利用中国济南汉方全自动生化分析仪HF-240 及其配套试剂盒， 采用酶联免疫吸附法检测血清Klotho 水平。 余下血液用来检测钙（Ca）、磷（P）水平。

营养指标：采用MQSGA 法评估所有研究对象营养状况[8]，包括生理功能、胃肠道反应、饮食、体质量、皮脂、并发症以及肌肉消耗7 个项目，每个指标评分1～5 分之间，总分7～35 分，其中：营养正常≤10分，10 分＜轻中度营养≤20 分，20 分＜重度营养不良≤35 分，两者呈反比分越高营养状况越差。

预后情况： 将2021 年6 月31 日或患者死亡作为研究终点，130 例HD 患者均无转外院透析或其他透析案例，且均未中断HD 治疗。随访过程中根据患者不同程度病情，按照相关治疗指南规范[9]，选用相对应措施(包括药物和非药物)进行控制其并发症发生情况，如高血压、 钙磷代谢紊乱、贫血等。根据患者病史资料， 记录患者的死亡原因和时间。 存活率=存活例数/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据， 计量资料符合正态分布使用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料用频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。 采用Pearson 相关性分析血清Klotho 水平与钙磷代谢、 营养状况相关性， 采用Spearman 相关性分析血清Klotho 水平与预后相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Klotho 水平、钙磷代谢和营养指标比较

观察组血清Klotho 水平、Ca、P 显著低于对照组，MQSGA 评分均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组血清Klotho 水平、钙磷代谢和营养指标比较（±s）

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2.2 低血清Klotho 组和高血清Klotho 组预后情况

观察组130 例预后情况：存活91 例，全因死亡39 例。 根据患者血清Klotho 水平中位数17.04（10.03，23.38）分为低血清Klotho 组和高血清Klotho组。 低血清Klotho 组存活52 例，全因死亡13 例，存活率80.00%，高血清Klotho 组存活39 例，全因死亡26 例，存活率60.00%，低血清Klotho 组的存活率比高血清Klotho 组高， 两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

2.3 两组血清Klotho 水平与钙磷代谢、营养指标相关性分析

血清Klotho 水平与Ca、P 呈正相关，与MQSGA评分呈负相关（P＜0.05）。 见表3。

2.4 高血清Klotho 缓和低血清Klotho 与预后相关性分析

血清Klotho 水平与预后呈正相关且低血清Klotho 的相关性强于高血清Klotho（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

近年来，因生活方式、饮食结构、环境等变化，中国慢性肾脏病及其引起的ESRD 发病率逐渐升高，接受HD 治疗患者数量也呈逐年增加趋势[10]，因此，尽早发现和治疗对改善HD 患者生活质量和长期预后有着重大临床价值。 近几年新研究发现一种可以调节体内磷酸盐代谢平衡的新型调磷因子——血清Klotho[11]。 姜瑞丰等[12]研究结果显示，Klotho 水平与健康志愿者（2.94±1.02）相比，HD 患者（1.23±0.57）出现明显的降低，该研究结果显示，与健康志愿者的对照组（16.71±3.31）相比，观察组HD 患者血清Klotho水平（22.97±3.45）出现明显的降低，提示血清Klotho高低对HD 患者磷酸盐代谢平衡有影响， 与其研究结果一致。 由于肾功能衰退，ESRD 患者Ca 吸收能力下降，容易导致体内营养不足[13]；P 排泄能力下降，容易造成体内蓄积， 清除困难严重甚至不能完全清除，故多数HD 患者有高磷血症表现[14]。 观察组HD患者Ca、P （2.17±0.25）、（1.89±0.57）mmol/L 均低于对照组（2.37±0.32）、（2.08±0.62）mmol/L。 郑明楠等[15]研究表明， 血清Klotho 水平与磷钙代谢有密切联系。 进一步Pearson 相关性分析结果显示， 血清Klotho 水平与Ca、P 呈正相关， 血清Klotho 不仅可以提高Ca 重吸收，并且能够抑制血管平滑肌对P 摄取，从而使细胞外P 转移至细胞内，细胞内P 水平上升细胞Ca 化，从而使血清Klotho 水平与Ca、P 呈正相关，与其研究结果类似。

有研究表明血清Klotho 水平表达的高低可能与患者营养状况有关[16]，观察组HD 患者MQSGA 评分（21.09±2.16）分，出现明显的升高。有研究表明，血清Klotho 水平仅表达在肾脏、生殖器官、脑脉络膜等有限组织中，因HD 患者肾脏功能受损严重，肾脏多种基因蛋白表达都受不同程度影响， 相当一部分HD患者出现营养不良状态[17-18]，进一步Pearson 相关性分析结果显示，HD 患者血清Klotho 与MQSGA 评分呈负相关，提示其与机体营养状况密切相关，与其研究结果一致。

分析HD 患者预后，该研究对130 例HD 患者用积极方案进行治疗，将相关独立危险因素如血压、贫血、钙磷紊乱等控制[19]，观察得出结论低血清Klotho 组存活率80.00%明显高于高血清Klotho 组60.00%，进一步Spearman 相关性分析结果显示两组血清Klotho 水平与预后呈正相关且低血清Klotho组的相关性强于高血清Klotho 组，血清Klotho 水平对HD 患者改善预后有积极临床意义。

综上所述， 血透患者血清klotho 水平与钙磷代谢、营养指标密切相关，血清Klotho 水平可有效预测患者预后质量价值。