硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤患者的效果

孙秋岩 高九青 徐 妍 张小英

（辽宁省健康产业集团阜新矿总医院，辽宁 阜新 123000）

多发性骨髓瘤是目前临床上比较常见的一种因血液所导致的恶性肿瘤。该种疾病多因骨髓单克隆将细胞出现异常增生或病理性改变所导致[1]。目前临床还无有效的根治方法，通常采用化疗药物延缓疾病。本研究旨在探讨硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤患者的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2020年2月收治的多发性骨髓瘤患者80例作为研究对象，利用计算机抽签方式将其均分为对照组和观察组，各40例，以上全部患者入院时的检查均符合临床多发性骨髓瘤判断标准。其中观察组男性30例，女性10例；年龄41～75岁，平均年龄（54.25±1.64）岁；国际分期体系（ISS）分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期15例，Ⅲ期18例。对照组男性32例，女性8例；年龄43～72岁，平均年龄（52.45±1.84）岁；ISS分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期12例，Ⅲ期19例。以上患者均已同意本次研究，经医院伦理委员批准。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组给予患者VADT治疗方案。治疗方案：静脉滴注长春地辛（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20053020）1.0 mg用100 mL生理盐水稀释；静脉滴注表柔比星（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H19990280）10 mg用100 mL生理盐水稀释，静脉注射地塞米松（天津太平洋制药有限公司，国药准字H12020293）20 mg，每日1次。口服沙利度胺（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20100186）每日100 mg，每28 d为1个疗程。

1.2.2 观察组 观察组给予患者PDT治疗方案。治疗方案：分别于第1、4、8、11天静脉注射硼替佐米（福州海王福药制药有限公司，国药准字H20010558）1.3 mg。静脉注射地塞米松10～20 mg，口服沙利度胺每日100 mg，每日1次，每21 d为1个疗程。

1.3 观察指标 比较两组患者在经过2个疗程治疗后的效果及不良反应发生率、治疗前后的β2微球蛋白、血清单克隆蛋白、抗酒石酸酸性磷酸酶5b与血红蛋白等相关指标水平。治疗效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）与疾病进展（PD），缓解率（%）=（CR+PR）例数/总例数×100%。不良反应分为肺部感染、消化道反应、四肢麻木、便秘、骨髓抑制。相关指标检测方法为：在治疗前后分别取晨起外周静脉血5 mL，分离血清后，用酶联免疫吸附法进行测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 经过治疗后，观察组患者治疗缓解率明显高于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 经过治疗后，观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组：肺部感染12例（30.00%），消化道反应1例（2.50%），四肢麻木4例（10.00%），便秘1例（2.50%），骨髓抑制1例（2.50%）；观察组：肺部感染20例（50.00%），消化道反应5例（12.50%），四肢麻木10例（25.00%），便秘10例（25.00%），骨髓抑制7例（17.50%）。两组计算显示，肺部感染（χ2=8.333，P=0.004），消化道反应（χ2=7.207，P=0.007），四肢麻木（χ2=7.792，P=0.005），便秘（χ2=7.207，P=0.007），骨髓抑制（χ2=12.500，P=0.000）。

2.3 两组患者的相关指标比较 治疗前，观察组的β2微球蛋白为（7.18±0.86）mg/L，血清单克隆蛋白为（49.13±4.25）%，抗酒石酸酸性磷酸酶5b为（5.53±0.74）U/L，血红蛋白为（69.95±6.32）g/L；对照组的β2微球蛋白为（7.21±0.89）mg/L，血清单克隆蛋白为（49.22±4.27）%，抗酒石酸酸性磷酸酶5b为（5.58±0.77）U/L，血红蛋白为（69.98±6.42）g/L，两组上述数据差异无统计学意义（t=0.153、0.094、0.296、0.021，P=0.879、0.925、0.768、0.983）。治疗后，观察组的β2微球蛋白为（2.24±0.35）mg/L，血清单克隆蛋白为（21.05±2.28）%，抗酒石酸酸性磷酸酶5b为（3.64±0.38）U/L，血红蛋白为（95.04±8.46）g/L；对照组的β2微球蛋白为（4.12±0.53）mg/L，血清单克隆蛋白为（30.21±3.27）%，抗酒石酸酸性磷酸酶5b为（4.73±0.49）U/L，血红蛋白为（88.25±8.21）g/L，两组上述数据比较差异有统计学意义（t＝5.165、14.532、11.117、3.642，P＝0.001、0.001、0.001、0.001）。

3 讨论

多发性骨髓瘤是目前临床上一种常见的恶性浆细胞病，其中肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，浆细胞则是由B淋巴细胞发育到最终阶段所形成的细胞[2]。在临床上，多发性骨髓瘤通常可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围之内。截止目前，WHO将其归分为B淋巴细胞瘤的一种，并称之为浆细胞骨髓瘤或浆细胞瘤。其主要特征为骨髓浆细胞异常增生，伴有单克隆免疫球蛋白或因轻链（M蛋白）过度生成，临床仅有少数患者是可以不产生M蛋白未分泌型多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤通常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏血症等并发症[3]。由于该种疾病正常免疫球蛋白生存受到抑制，因此容易出现各种细菌感染，发病年龄多在40岁以上。当前临床多发性骨髓瘤的病因尚未明确，主要与以下几个方面有关。①化学药物，如苯、除草剂、染发剂等。②遗传因素，多发性骨髓瘤通常具有一定的家族遗传性。③病毒感染，多发性骨髓瘤包含人类疱疹病毒8和其他病毒，对人体骨髓造成一定的损害。④细胞因子，如IL-6等[4]。多发性骨髓瘤患者不可剧烈运动，有骨质破坏患者应卧床休息；对肾功能不全患者应当给予低钠低蛋白或小麦淀粉饮食来减轻肾脏负担；若患者伴有高尿酸血症或高钙血症时，应每日多饮水，且尿量应保持在2 000 mL以上。在饮食护理上，护理人员应当对多发性骨髓瘤患者给予高蛋白、高热量、高维生素、易消化的食物，切记食用辛辣食物，忌烟酒。

硼替佐米是一种抵抗肿瘤生长药物。该药物通常适用于多发性骨髓瘤、泡细胞淋巴瘤等肿瘤疾病的治疗过程中，但肿瘤患者在使用该药物治疗过程中极易引发一些不良反应[5]。因此，需要护理人员针对不同反应进行相应的处理。由于部分患者在实际生活中对药物知识了解不够，通常在不了解药物性质的前提下，就产生随意滥用药物的行为，不仅达不到治疗效果，还使机体受到更严重的影响，因此在治疗过程中需要在专业医师的指导下进行，若患者在治疗过程中出现不良反应，需要立即停止。地塞米松作为一种肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制的作用，在临床上通常使用静脉滴注的方式治疗。因地塞米松的药物作用能够抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，从而减少炎性物质渗出，抑制组胺的形成和其他毒性物质的释放，还可促进体内蛋白质分解转化为葡萄糖[6]。沙利度胺作为一种抗麻风病类药物，与抗麻风病药同时使用可减少麻风反应。此外，该药物主要治疗复发或严重的红斑结节性麻风。沙利度胺起初用于治疗难治或易复发多发性骨髓瘤。同底数幂作为一种全新的靶向作用，为多发性骨髓瘤患者带来了曙光，作为一种人工合成的靶向药物，对患者体内蛋白酶具有抑制作用，阻止细胞内蛋白质的降解，从而使肿瘤细胞得以凋亡。

近年来，随着我国硼替佐米等新靶向药物的应用，使多发性骨髓瘤在临床上取得了较大程度的改善[7]。多发性骨髓瘤患者主要面对的问题为自身溶骨性破坏，具体表现为弥漫性骨质疏松、溶骨性病变、病理性骨折等。若是在治疗过程中患者未得到明显的改善或拒绝治疗，可影响骨骼造成不可逆性的溶骨性病变，严重影响患者的生活质量。相关报道指出，溶骨性破坏的主要机制在于患者成骨与溶骨之间的失衡，且多发性骨髓瘤患者血清中DKK-1、RANKL数目的异常直接与溶骨性破坏存在关系，DKK-1作为人体抑制成骨细胞分化，而RANKL与RANK的相互结合，可激活患者扩骨细胞的活化通路[8]。多发性骨髓瘤是一种好发于中老年人的一种恶性血液系统疾病，目前尚未有治愈的方法，且患者生存期较短。造血干细胞移植可治愈部分多发性骨髓瘤患者，延长患者的生存时间[9]。

沙利度胺可以减少患者体内骨细胞生成与活性，与硼替佐米和沙利多胺相比，硼替佐米是属于可逆性蛋白酶体抑制剂，给药后可抑制患者体内骨髓瘤细胞中蛋白酶的活性，从而可以减少NF-KB抑制因子被大量蛋白酶降解的过程[10]。本研究结果显示，经过治疗后，观察组患者治疗有效率明显高于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者不良反应，如肺部感染、消化道反应、四肢麻木等发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，观察组和对照组的β2微球蛋白、血清单克隆蛋白、抗酒石酸酸性磷酸酶5b与血红蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的血红蛋白水平比对照组高，β2微球蛋白、血清单克隆蛋白、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平比对照组低，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓患者的效果良好，有利于降低不良反应的发生率，改善患者的骨代谢情况，提高其生活质量。