艾地苯醌联合普拉克索、司来吉兰治疗帕金森病患者的疗效评价

刘效晏 许昌

龙耀医院神经内科，河南省许昌市 461700

帕金森病(PD)为临床中老年人常见疾病，数据显示，PD在我国65岁以上群体中患病率高达1.7%[1]。普拉克索、司来吉兰为近年临床治疗PD的常用药物，能帮助患者改善临床症状，但整体治疗效果不理想。艾地苯醌为脑代谢改善药物，具有神经保护作用，近年逐渐用于治疗PD[2]。回顾既往研究发现，临床将艾地苯醌、普拉克索、司来吉兰联合应用的研究较少，且联合治疗对PD患者额叶神经细胞代谢、脑脊液炎性因子的分析鲜有。基于此，本文选取我院88例PD患者，以探讨艾地苯醌、普拉克索、司来吉兰联合治疗对PD患者临床症状、额叶神经细胞代谢、脑脊液炎性因子等的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月—2020年5月我院88例PD患者，依照随机数字表法分为两组，各44例。对照组女20例，男24例；年龄55～79岁，平均年龄(67.23±5.69)岁；病程1～6年，平均病程(3.61±1.07)年；Hoehn-Yahr分级：0～2级13例、3～4级16例、>4级15例。观察组女17例，男27例；年龄55～79岁，平均年龄(68.41±5.27)岁；病程1～6年，平均病程(3.92±0.89)年；Hoehn-Yahr分级：0～2级10例、3～4级17例、>4级17例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：均符合PD诊断标准[3]；就诊时伴有运动减少等症状；无癫痫、恶性肿瘤；可耐受核磁检查；患者均知情本研究，并签署知情同意书；患者无脑卒中、脑部外伤史等脑部器质性病变；无药物禁忌证。(2)排除标准：继发性PD；帕金森叠加综合征；其他原因引起的帕金森综合征；肝肾功能代谢障碍；自身免疫性疾病；合并高血压、高血脂；严重心脑血管疾病；高尿酸血症；不能配合研究或中途退出。

1.3 方法 对照组接受普拉克索(Boehringer Ingelheim International GmbH，国药准字J20160080)、司来吉兰(安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20090217)治疗。普拉克索初始剂量为0.375mg，之后0.75～4.50mg/d，1～3次/d，若治疗效果不明显或出现不良反应，医师可自行增减剂量；司来吉兰初始剂量为5mg/d，晨起服用，之后5～10mg/d，1～2次/d。观察组在对照组基础上加用艾地苯醌(齐鲁制药有限公司，国药准字H10970137)治疗。艾地苯醌初始剂量为30～60mg/d，1～2次/d，之后改为30～90mg/d，1～3次/d，若患者治疗效果不明显或出现不良反应，医师可酌情自行增减剂量。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)疗效：根据UPDRS评分改善率评估疗效，显效：UPDRS评分改善>50%；有效：UPDRS评分改善10%～50%；无效：UPDRS评分改善<10%，或恶化。显效、有效计入总有效。(2)MMSE、UPDRS-Ⅲ、NMSQuest评分：采用MMSE评分评估两组治疗前后认知功能，量表总分30分，得分越高表示认知功能越高；采用UPDRS-Ⅲ评分评估两组治疗前后运动功能，量表总分56分，得分越高表示临床症状越严重；采用NMSQuest评分评估两组治疗前后非运动症状，量表总分30分，得分越高表示非运动症状越多、临床症状越严重。(3)额叶神经细胞代谢：治疗前后胆碱复合物(Cho)/肌酸(Cr)、N-乙酰天门冬氨酸(NAA)/Cr水平。使用西门子3.0T高场磁共振成像系统，TSE序列扫描，区域为额叶，分析Cho/Cr、NAA/Cr水平。(4)脑脊液炎性因子：治疗前后白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)水平。采集患者5ml脑脊液，二次离心后取上清液，使用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由深圳市普瑞康生物技术有限公司提供。(5)安全性：比较两组不良反应发生情况，包括头晕、消化道反应、心动过速等。

2 结果

2.1 疗效 观察组治疗总有效率较对照组高(χ2=4.423，P=0.036<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比[ n(%)]

2.2 MMSE、UPDRS-Ⅲ、NMSQuest评分 治疗后，两组认知及运动、非运动功能均得到改善，且观察组MMSE评分较对照组高，UPDRS-Ⅲ、NMSQuest评分较对照组低(P<0.05)，见表2。

表2 两组MMSE、UPDRS-Ⅲ、NMSQuest评分对比分)

2.3 额叶神经细胞代谢 治疗后，两组额叶神经细胞代谢水平均较治疗前高，且观察组Cho/Cr、NAA/Cr水平高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组额叶神经细胞代谢水平对比

2.4 脑脊液炎性因子 治疗后两组IL-1β、IL-6、IFN-γ均低于治疗前(P<0.05)，但组间比较无明显差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组脑脊液炎性因子对比

2.5 不良反应 治疗期间，观察组出现头晕2例、消化道反应1例、心动过速1例，不良反应发生率为9.09%(4/44)；对照组出现头晕1例、消化道反应1例，不良反应发生率为4.55%(2/44)。两组不良反应发生率对比无明显差异(χ2=0.179，P=0.672>0.05)。

3 讨论

PD发病机制、发病原因临床目前尚未明确，一般认为是由中脑黑质多巴胺能神经元变性引起纹状体、中脑—边缘系统多巴胺水平降低，引发一系列认知、精神、运动等临床症状导致。司来吉兰能有效阻断患者机体内多巴胺代谢，抑制其降解，从而延长多巴胺作用时间，缓解临床症状；普拉克索为完全多巴胺受体激动剂，能延迟机体中左旋多巴类抑制剂产生，通过刺激多巴胺受体，改善患者运动等其他症状[4]。但有研究指出，艾地苯醌联合普拉克索、司来吉兰治疗PD，疗效显著，可改善患者各症状评分[5]。

本文结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，同时，治疗后，两组认知及运动、非运动功能均得到改善，且观察组MMSE评分较对照组高，UPDRS-Ⅲ、NMSQuest评分较对照组低(P<0.05)，但两组安全性对比无明显差异(P>0.05)，与以上研究结果类似。

艾地苯醌为线粒体靶向抗氧化剂，通过血脑屏障，能阻断过渡孔开放，抑制线粒体膜除极，并可同时阻止DNA断裂，减少线粒体凋亡，从而发挥线粒体保护作用，避免线粒体脂质过氧化，进而保护神经元，改善患者神经功能，促进临床症状恢复[6-7]。因此，艾地苯醌联合普拉克索、司来吉兰治疗PD效果显著，能有效改善患者临床症状，且安全性高。

PD患者纹状体—额叶神经环路细胞代谢水平呈异常表达[8]。本文结果还发现，治疗后，两组额叶神经细胞代谢水平均较治疗前高，且观察组Cho/Cr、NAA/Cr水平高于对照组。其中，Cho与细胞膜胆碱化合物有关，为细胞膜合成、细胞分裂的标志物；NAA与神经元密度、代谢状态密切相关，其水平降低可表明神经元数量减少。故艾地苯醌联合普拉克索、司来吉兰治疗PD，能提高患者额叶神经细胞代谢水平。其可能是由艾地苯醌通过减小细胞内线粒体损伤、继发氧化应激而实现。

炎性因子水平变化可在一定程度上反映PD变化特征，如炎性因子通过促进细胞活动，可诱导多巴胺神经元损伤，还能结合于细胞，促进其凋亡。有学者研究指出[9]，PD患者血清中IL-6等水平升高，且与早期PD患者相比，中晚期患者IL-6等水平明显更高。因此，炎性因子可作为诊断、评估PD的依据。本文结果还发现，治疗后两组IL-1β、IL-6、IFN-γ均低于治疗前，但组间比较无明显差异。原因可能与本文中检测的患者脑脊液中部分炎性因子与细胞结合，导致未能检测到有关。此外，本研究也具有一定不足之处，如虽然对患者额叶神经细胞代谢水平进行关注，但未能对其具体作用机制进行分析，今后仍需在此方面进行多中心、前瞻性研究，以为临床治疗提供指导。

综上所述，艾地苯醌联合普拉克索、司来吉兰治疗PD效果显著，能有效改善患者临床症状，提高额叶神经细胞代谢水平，且安全性高。