枳实薤白桂枝汤加减对稳定型冠心病的疗效及其血清VEGE、ET-1 和CRP 的影响

聂志敏，刘中勇，陈智华，黄长水，刘火林

江西中医药大学第二附属医院，江西 南昌 330001

由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或闭塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病，统称为冠状动脉性心脏病或者冠状动脉疾病，简称冠心病（coronary heart disease，CHD），归属为缺血性心脏病，是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型［1］。在该病诊治中，西医主要采用抗血小板、抗心肌缺血等原则针对性处理，虽可使心肌血流供应恢复，扩张冠状动脉狭窄处管腔［2］，从而改善临床症状，但在临床实践中，使用该法可能使患者出现耐药性、不良反应等问题。为了达到更好的治疗效果，近年来中医药逐渐走入稳定型冠心病治疗中。本研究予枳实薤白桂枝汤加减治疗稳定型CHD，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有稳定型CHD 患者均在2020 年1 月至2021年1 月来江西中医药大学第二附属医院门诊及住院部就诊，共收集了80 例，按照随机数字表法，分为对照组（40 例）与观察组（40 例），该研究已经过江西中医药大学第二附属医院伦理委员会批准。观察组男25 例，女15 例；年龄（59.83±4.65）岁，年龄范围45～75 岁；病程（14.21±1.87）个月，病程范围2～25 个月；对照组男22 例，女18 例；年龄（58.57±4.77）岁，年龄范围46～74 岁；病程（13.53±2.01）个月，病程范围4～24 个月；两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照《2013 年欧洲心脏病协会稳定型冠状动脉疾病管理指南》［3］最终被确诊为稳定型CHD 的患者。

1.2.2 中医诊断标准参照2002 年版《中药新药临床研究指导原则》［4］。本试验观察的证型为痰阻心脉证。

1.3 入选标准

（1）纳入标准：①符合中西医诊断标准；②年龄范围45～75 岁；③经冠状动脉造影术或冠状动脉CTA 明确显示超过1 支冠状动脉存在狭窄＞50%；④患者或其近亲属了解研究内容及可能出现的问题，并同意签署知情书。

（2）排除标准：①近4 周内存在感染、创伤等情况；②疾病活动期，如结核、风湿免疫疾病；③有严重合并症，如心、肺、肝功能不全等；④精神状态异常不能配合者；⑤服用的中西药存在过敏者；⑥在本研究时段内，同时参加其他临床研究者。

1.4 治疗方案

基础治疗：对所有病人予疾病健康宣教，调整生活方式，如戒烟、酒，加强适当的体育锻炼，减重，保持情绪平和。

对照组：治疗原则以调脂稳斑、抗血小板聚集、稳定心率、降压为主；用药如阿托伐他汀钙片、阿司匹林肠溶片、琥珀酸美托洛尔缓释片、盐酸贝那普利片等，根据患者病情调整用药。

观察组：在对照组用药基础上加用枳实薤白桂枝汤加减口服。方药：全瓜蒌24 g、厚朴12 g、枳实12 g、薤白9 g、桂枝6 g 制成院内颗粒制剂，每天1 剂，分早晚冲服，每次用量为200 mL，可依据病人舌脉象进行辨证，适当加减。连续治疗2 个月（1个疗程）。

1.5 评价指标

（1）比较两组用药前后运动耐量变化情况，以6 分钟步行试验为评价标准；（2）比较两组治疗前后心绞痛积分，采用西雅图心绞痛量表（SAQ）进行，从“躯体－症状－精神－心理－认知”等5 个维度共19 个条目进行评分，由重到轻依次计1～6 分，并统计标准积分，综合全面地对冠心病病人进行评估；（3）比较两组治疗前后中医证候积分，参考《中药新药临床研究指导原则》（2002 年）中关于胸痹的评分标准；（4）比较两组治疗前后血管内皮生长因子（VEGF）、血清内皮素-1（ET-1）和C 反应蛋白（CRP）水平变化。

1.6 统计学方法

此次所有数据均用SPSS 22.0 软件进行计算，所有数据均符合正态分布。计量资料用表示，行t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心脏运动耐量对比

两组治疗前心脏运动耐量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后与其治疗前对比，心脏耐量均明显提高，且治疗后观察组心脏运动耐量明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组6分钟步行试验对比（m，）

表1 两组6分钟步行试验对比（m，）

2.2 两组心绞痛积分及中医证候积分比较

两组治疗前心绞痛积分及中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组心绞痛积分及中医证候积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组心绞痛积分及中医证候积分比较（分，）

表2 两组心绞痛积分及中医证候积分比较（分，）

2.3 两组VEGF、ET-1、CRP 对比

两组治疗前VEGF、ET-1、CRP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组VEGF 明显高于对照组（P＜0.05），ET-1、CRP 明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组VEGF、ET-1、CRP比较（）

表3 两组VEGF、ET-1、CRP比较（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

3 讨论

有研究显示，全球冠心病患病人数近3 亿人，且伴随我国老龄化问题逐渐严峻，冠心病病死率逐年上升，其中稳定型CHD 是该病最常见类型［5］。目前，CHD 公认的发病机制有炎症学说、内皮损伤学说、血流变学说、血栓形成学说等［6］。该病病因复杂，可能与各种慢性疾病（如高血压、高血脂、糖尿病）、缺乏锻炼、生活习惯差、膳食结构不合理等有关［7-8］，症状为胸痛、憋闷感、心慌等，甚者可危及生命。

本研究通过辨证采用枳实薤白桂枝汤治疗痰阻心脉证。枳实薤白桂枝汤是临床上治疗胸痹的经典汤剂之一。方中全瓜蒌具备散结宽胸、清热化痰的效果，可兼顾润肠，通导大便；薤白亦可散结宽胸，同时具备通阳理气之效，现代药理研究报道显示［9］，薤白可防止血栓形成、抗血小板聚集。此上两者在方中为君药。枳实性微寒，苦味，归于脾，有散结消痞、消痰、消积、破气之效；厚朴在方中主要行平喘、燥湿、行气之效，同时在现代药理研究中发现，厚朴具有松弛肌肉、抑菌、抗病毒的效果［10-11］。此上两者均为臣药。桂枝有助阳化气、温通经脉之功，同时查阅药理学研究，发现其有促进人体出汗、利尿及镇静的效果；诸药共用，最终达到通阳散结、理气化痰的效果。相关研究表明，将枳实薤白桂枝汤用于冠心病病人能扩张冠状动脉，提高冠状动脉的灌注量，可使心肌收缩力下降，减少心肌耗氧量，且抗氧化效果好［12］。

本研究对稳定型冠心病病人给予枳实薤白桂枝汤加减口服，通过动态观察患者心脏运动耐量、心绞痛积分、中医症状积分、血清VEGF、ET-1 和CRP 指标结果的变化，发现观察组病人较常规治疗而言，心脏运动耐量更强；从心绞痛积分、中医证候积分比较看出，枳实薤白桂枝汤加减能改善患者中西医临床症状；在血清VEGF、ET-1 和CRP 等生化指标比较中，观察组患者指标变化更明显，从而更能有效地抑制炎症反应，使血管通透性增强，血管得以扩张，能改善CHD 相关症状，降低病人心脑血管风险，提高其生活品质，最终获得良好的预后。