沙参麦冬鳞癌方治疗晚期肺癌的安全性及对血清肿瘤标志物的影响

许永锋，曹洁，张清芳

商丘市立医院重症医学科，河南 商丘 476000

临床上常将支气管肺癌简称肺癌，是发生在支 气管黏膜和肺泡的肿瘤，同时也是常见的恶性肿瘤[1]。男性肺癌发病多于女性，尤其是50岁以上的人群发病率上升尤其显著[2]。临床研究发现，吸烟是肺癌的主要发病原因之一，大约80%的肺癌都是由吸烟引起的[3]。肺癌患者的临床症状较为复杂多变，早期症状多不明显，确诊时，患者大多处于中晚期，晚期可出现食欲减退、体重下降、呼吸困难等[4]。西医常以放化疗作为晚期肺癌患者的治疗方式，但放化疗对患者的身心伤害极大，因此，随着中医的更新发展，中医治疗为晚期肺癌患者提供了不同的治疗方案[5]。古代医学者称肺癌为“肺壅”“肺积”，属于“咳嗽”“咯血”的范畴，认为主要是人体正气不足、正气存内、邪不可干等原因，逐渐发展为晚期肺癌[6-7]。晚期肺癌由于气血不足和阴阳俱虚，导致患者瘀血组织、肺络不畅、苔薄舌暗、脉细弦[8-9]。因此肺癌晚期患者正气不足，治疗的关键是扶正补益、滋阴润肺、活血祛瘀，沙参麦冬鳞癌方具有养阴清肺、生津润燥、祛痰止咳等多种功效。对此，本研究旨在探讨沙参麦冬鳞癌方治疗晚期肺癌的安全性及对血清肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年3月至2021年1月商丘市立医院收治的晚期肺癌患者的病历资料。纳入标准：①中医参照《中药新药临床研究指导原则：试行》[10]中肺癌的诊断标准；②西医符合《现代肺癌诊断治疗学》[11]中肺癌的诊断标准；③年龄40～75岁；④卡氏功能状态评分≥70分[12]。排除标准：①有严重肝脏、肾脏疾病；②严重精神疾病；③患有其他肿瘤疾病；④药物过敏；⑤临床资料不全。根据纳入、排除标准，共纳入86例晚期肺癌患者，按照治疗方法不同分为A组45例和B组41例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者的临床特征

1.2 治疗方法

B组患者采取化疗，方案为顺铂+依托泊苷，第1天100 mg/m2顺铂氯化钠注射液静脉滴注，第1、2、3天100 mg/m2依托泊苷注射液静脉滴注，1个月重复化疗1次，共化疗3个月。

A组患者在B组患者治疗的基础上结合沙参麦冬鳞癌方治疗，配方为15 g北沙参、15 g黄芪、10 g白术根、10 g红花、10 g牡丹皮、10 g赤芍、10 g丹参、12 g桔梗、15 g鱼腥草、15 g土茯苓、6 g生甘草、10 g白花蛇舌草、10 g玉竹、6 g冬桑叶、10 g生扁豆、10 g天花粉、10 g麦门冬。以上中药每次熬药加用800 ml饮用水，熬药选用砂锅小火慢熬，熬好的药除去药渣，将药汁盛入瓶中，每天服用两次，晨晚各1次，连续服用3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效采用世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准[13]评估患者治疗效果。完全缓解（CR）：肿瘤病灶全部消失，1个月以上没有新发病灶；部分缓解（PR）：肿瘤最大直径及最大垂直直径乘积减少＞50%，时间持续1个月以上，没有新发病灶；疾病稳定（SD）：肿瘤最大直径及最大垂直直径乘积减少≤50%或增大≤25%，时间持续1个月以上，没有新发病灶；疾病进展（PD）：肿瘤最大直径及最大垂直直径乘积增大＞25%或有新发病灶。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.3.2 中医证候积分采用中医病症诊断疗效标准[14]比较两组患者治疗前和治疗3个月后的中医证候积分，主要内容有18个，本研究选取6个进行评分。咳嗽：轻度为1分，白天间断咳嗽；中度为2分，白天咳嗽频繁；重度为3分，昼夜咳嗽频繁，影响睡眠质量。胸痛：轻度为1分，偶有疼痛；中度为2分，疼痛频繁；重度为3分，疼痛剧烈。食欲不振：轻度为1分，食量没有减少，感觉乏味；中度为2分，食量减少三分之一；重度为3分，食量减少一半。盗汗：轻度为1分，偶有盗汗；中度为2分，稍活动便出汗盗汗；重度为3分，盗汗较多。脉象：轻度为1分，弦细；中度为2分，稍弦细，濡滑；重度为3分，细弱、濡细、细数。痰血：轻度为1分，痰中带血；中度为2分，每日痰中带血少于10次；重度为3分，每日痰中带血10次及以上。分值越大，表明患者症状越严重。

1.3.3 血清肿瘤标志物水平比较两组患者治疗前和治疗3个月后血清肿瘤标志物水平。分别于治疗前和治疗3个月后当天清晨采集患者空腹外周静脉血5 ml并离心。利用化学发光法检测患者血清肿瘤标志物中癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖类抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。正常参考值：CEA 为 0～5.00 ng/ml，CA19-9 为 0.01～37.00 U/ml，CA125为0.01～35.00 U/ml。

1.3.4 不良反应比较两组患者药物不良反应，包括呕吐、便秘、干咳、口干舌燥。

1.4 统计学分析

采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

A组患者总有效率和DCR分别为24.44%（11/45）、71.11%（32/45），均高于B组患者的7.32%（3/41）、48.78%（20/41），差异均有统计学意义（χ2=5.434、6.559，P＜0.05）。（表2）

表2 两组患者的临床疗效[ n（%）]

2.2 中医证候积分的比较

治疗前，两组患者各中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者咳嗽、胸痛、食欲不振、盗汗、脉象、痰血评分均降低，且A组患者咳嗽、胸痛、食欲不振、盗汗、脉象、痰血评分均低于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者中医证候积分的比较

2.3 血清肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者各血清肿瘤标志物水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者CEA、CA19-9、CA125水平均降低，且A组患者CEA、CA19-9、CA125水平均低于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表4 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

A组患者呕吐、便秘、干咳、口干舌燥发生率均低于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表5）

表5 两组患者不良反应发生情况的比较[ n（%）]

3 结论

肺癌是各国肿瘤死亡的主要病因，其病死率居中国男性恶性肿瘤首位，预后极差，大约80%的患者在确诊1年内死亡，生存期较短[15]。肺癌的发病病因和发病机制尚不清楚，临床研究表明，可能与患者长期吸烟、空气环境的污染以及患者职业等因素有关[16]。晚期肺癌患者除了会出现癌痛表现以外，还会因为肿瘤的消耗而变得十分消瘦，同时也会出现咳血、呼吸困难[17]。中医对晚期肺癌病因病机的认识主要通过虚、痰、瘀、热、毒等方面的论述，认为晚期肺癌的发生主要是邪毒的作用导致患者正气不足，此乃晚期肺癌的根本原因，再由外感六淫，即风寒暑湿燥火、机体免疫功能较低、外感风寒造成气机不畅而产生肿瘤，也有热毒方面，如燥热、热毒在体内瘀结造成的肿瘤，因正气虚损，六淫之邪入肺，导致肺气耗尽，使得气阴两虚在晚期肺癌中尤为显著[18-19]。中医对晚期肺癌的分型有两型，痰湿瘀阻型，表现为咳嗽无力、痰液黏稠、舌苔淡白；气阴两虚型，表现为心慌气短、少气懒言、手足心热[20]。

西医常以化疗作为治疗晚期肺癌的手段，化疗常用的药物有顺铂、吉西他滨、依托泊苷等，主要利用这些化学药物阻止肿瘤细胞的增殖，可直接将肿瘤细胞杀死，以达到抗肿瘤作用，延长患者的生存期，缓解临床症状。但接受化疗会给患者带来食欲减退、脱发、感染等不良反应。中医认为晚期肺癌属于邪毒内盛而正气明显不足的正虚邪实，对于阴虚毒热型常使用沙参麦冬鳞癌方治疗晚期肺癌[21]。沙参麦冬鳞癌方又名沙参麦冬汤，来自《温病条辨》的卷一，是一种润燥剂，具有甘寒生津、清养肺胃之功效，由多种中草药组成，其中包括北沙参、玉竹、生甘草等，沙参麦冬鳞癌方主要治疗外感燥火伤肺[22]。本研究结果显示，A组患者总有效率和DCR均高于B组患者，表明沙参麦冬鳞癌方可有效治疗晚期肺癌，其治疗效果显著。黄秋华等[23]的研究表明，沙参麦冬鳞癌方能提高晚期肺癌患者的临床疗效，白术对肿瘤细胞有抑制作用，其研究结果与本研究相符。本研究结果显示，治疗前，两组患者各中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者咳嗽、胸痛、食欲不振、盗汗、脉象、痰血评分均降低，且A组患者咳嗽、胸痛、食欲不振、盗汗、脉象、痰血评分均低于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明沙参麦冬鳞癌方可有效控制患者的症状，沙参麦冬鳞癌方中的多种中草药，如北沙参有养阴清肺、祛痰止咳的功效；黄芪具有益气补虚的作用，丹参的成分为丹参酮，具有活血化瘀、消炎消痈、止痛的作用；生甘草具有益气补中、缓急止痛、祛痰止咳、清热解毒等作用；而红花、赤芍、白花蛇舌草等具有清热的作用，因此患者症状更能得到明显缓解。本研究结果还显示，治疗前，两组患者各血清肿瘤标志物水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者CEA、CA19-9、CA125水平均降低，且A组患者CEA、CA19-9、CA125水平均低于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明经过沙参麦冬鳞癌方的治疗，患者血清肿瘤标志物水平降低，免疫功能有所提高。其主要是因为沙参麦冬鳞癌方中的玉竹具有抑制T淋巴细胞增生的功能，抑制其活性，从而提高患者的免疫力；桔梗和鱼腥草具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力的作用。张婷和张黎[24]对肺癌患者血清肿瘤标志物与细胞免疫的研究显示，血清肿瘤标志物水平与免疫功能呈负相关。也有相关文献报道，沙参麦冬鳞癌方具有抗炎、保护胃黏膜以及提高免疫力的功效，同时对癌灶具有抑制作用[25]。中医学认为，沙参麦冬鳞癌方中的中药可维持人体阴阳气血平衡，提升患者免疫力、抵抗力，提高患者生活质量，以及延长生存期。在两组患者药物不良反应比较中，A组患者药物不良反应呕吐、便秘、干咳、口干舌燥发生率均低于B组，表明沙参麦冬鳞癌方的不良反应少，安全性较高。中医治疗要做到辨证论治，以补肺、益气养阴为本，化痰散结，解毒[26]。而药方中土茯苓本身就具有解毒的功效，因此沙参麦冬鳞癌方治疗晚期肺癌不良反应小。

综上所述，晚期肺癌患者使用沙参麦冬鳞癌方治疗总有效率和DCR均较高，治疗安全有效，除了可以缓解患者临床症状之外，还可以降低患者血清肿瘤标志物水平，值得在临床推广应用。由于本研究样本量较小，对于沙参麦冬鳞癌方治疗晚期肺癌患者的作用机制还需更大样本的研究。