二代酪氨酸激酶抑制剂治疗老年慢性粒细胞性白血病的临床效果

毕铭洋

早期症状不明显的老年慢性粒细胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)亦为白血病的一种类型,其是由骨髓造血细胞克隆异常所致。在病情的发展中,患者会出现体重减轻、乏力、食欲减退、腹部胀满等表现,危及患者身体健康的同时降低患者的生存质量。目前,在CML 治疗中,主要采用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗,其包括TKI-Ⅰ、TKI-Ⅱ等,能有效缓解临床症状。但临床医学研究［1-3］表明,TKI-Ⅰ用药后部分患者会出现较差的耐药性,不良反应多,故疗效并不理想。随着研究力度的加大,TKI-Ⅱ被广泛应用于临床中,取得了较优的治疗效果。本研究选取老年CML患者50 例,旨在探究TKI-Ⅱ治疗老年CML 的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月～2020年6月期间本院诊疗的50 例老年CML 患者为研究对象,依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组25 例。对照组患者中,男15 例,女10 例；年龄62～78 岁,平均年龄(70.54±4.56)岁；病程1～3年,平均病程(1.51±0.52)年。观察组患者中,男16例,女9例；年龄61～79岁,平均年龄(71.54±4.88)岁；病程1～2年,平均病程(1.50±0.41)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合老年CML 诊断标准者；②临床表现、病理学检查确诊者；③患者对该研究知情,签署同意书；④本研究经医院伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准 ①精神疾病者；②肝肾功能障碍者；③过敏体质者。

1.3 方法 两组患者在明确病情后均应用羟基脲、干扰素等常规药物治疗。对照组采用TKI-Ⅰ治疗,即进餐时口服伊马替尼(瑞士诺华制药有限公司,注册证号H20020169),0.1 g/次,1 次/d。观察组采用TKI-Ⅱ治疗,即进餐时口服尼洛替尼(北京诺华制药有限公司,国药准字H20120461),0.2 g/次,3 次/d。两组均用药治疗48 周。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 免疫功能指标 包括CD3+、CD4+/CD8+、NK细胞,抽取清晨空腹静脉血,放在无菌抗凝管中进行离心处理,取血清,放于-20℃的冰箱内待检,用流式细胞仪测量以上指标水平。

1.4.2 临床疗效指标 外周血细胞正常,白细胞＜10×109/L,血小板计数＜45×109/L,外周血没有出现未成熟细胞,嗜酸性粒细胞＜5%,为CHR；Ph 染色体、细胞阳性率在0～35%,为MCyR；Ph 染色体、细胞阳性率在0,为CCyR；BCR-ABL＜0.1%,为MMR。

1.4.3 不良反应 Ⅰ～Ⅱ级(白细胞、血小板计数减少)、Ⅲ～Ⅳ级(消化道出血、败血症等)。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者免疫功能指标比较 治疗前,两组患者的CD3+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的CD3+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平均高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者免疫功能指标比较()

表1 两组患者免疫功能指标比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.2 两组患者临床疗效指标比较 观察组患者的CHR、MCyR、CCyR、MMR 率均高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效指标比较［n(%)］

2.3 两组患者不良反应发生率比较 两组患者的Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

CML 属于临床常见的一种血液系统恶性肿瘤,其是指造血干细胞出现异常分化、增殖所致,患者会出现外周血白细胞上升、肝脾肿大等。据大量调查表明,约有90%的CML 患者病情处于慢性期,如治疗方案不当,或是不及时,病情会发展为急性期。目前,临床在老年CML 治疗中主要采用干扰素、羟基脲等治疗,但实践表明效果并不理想。且经临床统计,老年CML 患者3年生存率约为50%,且长时间应用常规药物治疗,会导致患者出现骨髓抑制等严重的副反应,影响治疗效果［4,5］。

近年来,TKI-Ⅰ——伊马替尼被广泛应用于老年CML 患者的治疗中,取得了一定的效果。伊马替尼可以竞争性的抑制白血病病毒基因上的激酶三磷酸腺苷(ATP)结合位点,可以抑制ABL 酶活性,同时还可以阻断慢性粒细胞的增殖［6,7］。虽采用伊马替尼治疗有一定效果,但并不能达到临床预期的治疗目的。因此,寻找一项有效的治疗方案非常重要。随着临床对老年CML 的深入研究,发现TKI-Ⅱ治疗方案的实施可以实现治疗目的,提高治疗效果［8］。本研究显示：治疗后,观察组患者的CD3+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平均高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。观察组患者的CHR、MCyR、CCyR、MMR 率均高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。TKI-Ⅱ可以通过对细胞传导的信号产生抑制作用而对肿瘤细胞进行抑制,阻断肿瘤细胞的增生与生长,促进细胞的凋亡,并在靶向作用下,抑制BCR-ABL 融合基因的活性［9,10］。其中TKI-Ⅱ与TKI-Ⅰ相比,其在BCR-ABL 融合基因中的抑制浓度较低,故此药物起效较快。多数的CML 患者需要终身用药,对于老年CML 患者来讲,治疗更加复杂。别外,CML 本身属于血液恶性肿瘤,其会降低患者的免疫功能［11］。而NK 细胞是免疫功能的主要成分,可以通过配体、受体结合抑制传递免疫介质,或是抑制其活性信号,发挥活化作用［12］。且TKI-Ⅱ治疗老年CML 时,还可以改善机体的免疫功能,进一步提升治疗效果。此外,TKI-Ⅱ治疗老年CML 不会因药物而引发严重的不良反应,故药安全性较高［13,14］。本研究显示：两组患者的Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。出现此现象的主要原因为TKI-Ⅱ的用药剂量较小,可以减少机体内的储存量,能减轻对其他组织的损伤,再加上TKI-Ⅱ的基因具有一定的特异性,故毒性反应少。

综上所述,TKI-Ⅱ治疗老年CML 的临床效果显著,其对增强机体的免疫功能有重要作用,且不会增加不良反应,安全性较高,值得推广。