达格列净对胰岛素控制血糖效果不佳的2 型糖尿病患者肾功能及血糖水平的影响

李文敏（天津市南开区体育中心街社区卫生服务中心，天津 300381）

目前，2 型糖尿病是一种常见的疾病，部分患者需要使用胰岛素进行控制病情，如胰岛素的用量过大而导致患者更加肥胖、或者病情发展到后期胰岛素B 细胞功能已发生较严重的减退等，无法控制血糖保持血糖水平稳定［1］，对于这些情况临床上多采用二甲双胍、噻唑烷二酮类等药物辅助干预，并有一定的临床疗效，但是由于部分患者产生耐药性，所以导致药效降低，疗效难以令人满意。达格列净是一种新型的钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂，能有效抑制肾脏葡萄糖，促进尿糖排泄，从而达到保护肾功能及降血糖作用，故该药无需依赖胰岛素降糖［2］。 为了进一步证实达格列净在治疗2 型糖尿病的临床疗效，故本文选取25 例胰岛素控制血糖效果不佳的2 型糖尿病患者进行研究。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2021 年4 月我院收治的50 例胰岛素控制血糖效果不佳的2 型糖尿病患者，采用随机数字表法将分为常规组和观察组各25 例。 常规组中男14 例、女11 例；年龄45～76（59.73±4.78）岁；病程1～12（5.34±0.67）年。 观察组中男13 例、女12 例；年龄46～75（58.12±4.73）岁；病程1～10（5.87±0.81）年。 两组性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05）。 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合2010 年中华医协会糖尿病学会2 型糖尿病的临床诊断标准者［3］；（2）年龄处于18～80 岁间的患者；临床资料完整者；（3）糖尿病病程＞6 个月者；（4）血糖变异系数（CV）≥4.0 者；糖化血红蛋白（HbA1c）＞7%者；（5）肝功能谷丙转氨酶、谷草转氨酶与正常值上限比较，高出2 倍的患者。 排除标准：（1）对本次使用的药物过敏者；（2）妊娠期或母乳期女性；（3）存在严重心脑血管病变者；（4）存在肝、肾、心等器脏功能障碍者；精神异常者；（5）Ⅰ型糖尿病患者；处于妊娠期或哺乳期的患者；（6）入院治疗前3 个月，存在急性感染、糖尿病酮症酸中毒的患者。

1.3 方法 常规组在维持原有的治疗基础上增加予以安慰剂(生产厂家：阿斯利康制药有限公司，生产批号：国药准字H20340679)1 片，口服，1 次/天。在本次研究过程中，只有当患者出现低血糖或者有严重低血糖临床反应后才适当减少或增加胰岛素剂量。 观察组在维持原有的治疗基础上增加达格列净片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20170119）进行治疗，初始剂量为5 mg，早晨口服，1 次/天，若患者的血糖水平较高，需要加强控制，剂量可增加到10 mg，1 次/天。 两组患者在治疗期间，叮嘱患者需养成良好的作息时间，保持清淡饮食，保持愉快的心情，并持续用药3 个月。

1.4 临床观察指标 （1）对比两组治疗前、3 个月后的肾功能变化情况，主要包括尿微量白蛋白、血肌酐及血尿素氮。 分别于患者治疗前后抽取其早晨空腹静脉血4 ml 进行检测。 （2）两组治疗前、治疗3 个月后的血糖水平比较： 分别在所有患者治疗前后采集指尖血，使用血糖仪检测空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 hPG)水平；同时早上抽取患者空腹状态下的静脉血4 ml，采用离心方法处理，即3 000 r/min 转速，时间3 min，将血清分离出来，再采用放射免疫法检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平。 （3）两组治疗前、治疗3 个月后的血糖波动比较：在患者入院后第2 天、治疗后3 个月监测血糖波动指标［平均血糖（MBG）、血糖水平标准差（SDBG）、最大血糖波动幅度（LAGE）及餐后血糖波动幅度（PPGE）］。MBG：反映患者全天平均血糖水平；SDBG：反映总体偏离平均血糖值的程度；LAGE：最大、最小血糖值的差别，用来评估最大血糖波动幅度；PPGE：餐后2 h 与餐前血糖差值绝对值的平均值，用来评估餐后血糖波动幅度。 （4）两组治疗前、治疗3 个月后的体质量指数、体质量。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用±s 表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、3 个月后的肾功能变化情况比较治疗前，两组肾功能情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的尿微量白蛋白、血肌酐及血尿素氮水平均低于常规组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗前、3 个月后的肾功能变化情况比较（±s）

表1 两组治疗前、3 个月后的肾功能变化情况比较（±s）

微量白蛋白（mg/L） 血肌酐（μmol/L） 血尿素氮（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组观察组组别 n 25 25 tP 39.52±9.10 38.06±9.42 0.557 0.580 6.92±1.45 4.87±1.36 5.156＜0.001 26.22±2.82 21.12±2.48 6.790＜0.001 145.23±15.14 141.09±15.58 0.953 0.345 110.51±9.71 98.27±6.49 5.240＜0.001 9.36±1.51 9.85±1.67 1.088 0.282

2.2 治疗前、3 个月后血糖水平比较 治疗前，两组的血糖水平比较，差异无统计意义（P＞0.05）；治疗后， 两组患者FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于治疗前，且观察组低于常规组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前、治疗3 个月后血糖水平比较（±s）

表2 两组治疗前、治疗3 个月后血糖水平比较（±s）

组别 n FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组观察组25 25 tP 8.96±1.89 9.09±1.78 0.250 0.803 5.28±0.49 4.78±0.57 3.326 0.002 13.61±1.51 13.56±1.45 0.119 0.905 8.76±1.62 7.13±1.54 3.646 0.001 8.77±0.87 8.91±0.56 0.677 0.502 6.45 ±0.65 6.09±0.45 2.277 0.027

2.3 治疗前、3 个月后血糖波动值比较 治疗前，两组血糖波动值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的MBG、SDBG、LAGE、PPGE 值均低于治疗前，且观察组低于常规组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组治疗前、治疗3 个月后的血糖波动值比较（±s，mmol/L）

表3 两组治疗前、治疗3 个月后的血糖波动值比较（±s，mmol/L）

组别 n MBG SDBG LAGE PPGE治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组观察组25 25 tP 14.62±4.98 14.75±5.16 0.091 0.928 10.27±3.25 7.24±2.38 3.760 0.001 3.91±1.38 3.89±1.47 0.049 0.961 2.46±0.56 1.71±0.44 5.266＜0.001 6.77±1.22 6.81±1.36 0.044 0.057 4.62±1.05 3.01±0.59 2.116 0.033 5.19±1.93 5.42±1.87 0.162 0.052 5.31±1.68 2.81±0.38 2.065 0.041

2.4 治疗前、3 个月后体质量指数、体质量比较 治疗前，两组体质量指数、体质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的体质量指数、体质量均低于治疗前，且观察组低于常规组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前、治疗3 个月后的体质量指数、体质量比较（±s）

表4 两组治疗前、治疗3 个月后的体质量指数、体质量比较（±s）

组别 n 体质量指数（kg/m2） 体质量（kg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组观察组25 25 t P 28.25±7.83 28.26±1.13 0.002 0.125 27.01±4.58 19.89±2.02 2.150 0.032 70.73±8.44 69.29±9.38 0.231 0.059 68.97±7.58 54.10±2.31 2.720 0.0024

3 讨论

临床上治疗糖尿病常使用降糖药物或者联合胰岛素，但由于病程较长，患者胰岛功能减退，对胰岛素产生抵抗，降低了控糖效果［4-5］。 如何控制胰岛素控制血糖效果不佳的2 型糖尿病患者的病情已成了医疗界关注的问题。 达格列净是一种抗糖尿病的新型药物，其具有较高安全性和耐药性［6］。 本研究试行采用达格列净治疗该病，观察其对患者的肾功能及血糖水平的影响。

本研究结果显示，观察组采用达格列净治疗后，其尿微量白蛋白、血肌酐及血尿素氮水平比常规组低，说明该治疗方法能有效改善患者的肾功能情况，分析其主要原因是：达格列净有效抑制肾脏近曲小管葡萄糖再吸收，从而能增加钠向致密斑的传输，有利于已受损的管球进行反馈，减少其对肾小球的过渡过滤，降低肾小球的内压力，最终达到降低微量白蛋白的目的；同时，达格列净能加快尿糖排泄的作用，从而有效降低血肌酐和血尿素氮［7-8］。 因此，给予胰岛素控制血糖效果不佳的2 型糖尿病患者治疗过程中增加达格列净治疗，能有效保护患者肾功能。本研究结果显示，观察组采用达格列净治疗后，患者的血糖水平较常规组低，说明该药物具有较好的降糖效果，控制患者病情，分析其原因：达格列净最主要的作用是降糖，其在发挥降糖过程中不需要依赖胰岛素分泌，而是直接通过抑制SGTL2 阻滞肾脏对葡萄糖的重吸收，从而不断增加尿糖排泄，最后达到降低血糖效果［9-10］。 因此，对于胰岛素控制血糖效果不佳的2 型糖尿病患者，采用达格列净治疗能有效控制其血糖水平。本次研究结果显示，观察组采用达格列净治疗后，其MBG、SDBG、LAGE、PPGE 值比常规组低，说明该治疗方法能有效降低患者的血糖波动。Yang WY 等［11］学者的研究中指出，亚洲2 型糖尿病患者采用格列净治疗，与予以安慰剂组相比，可以有效控制血糖波动，与本文结果相似，说明采用达格列净能有效降低患者的血糖波动。究其原因为：达格列净对胰岛素并不依赖，从而降低血糖，其是通过增加尿糖排泄，促使血糖下降，尤其是使餐后血糖水平得以降低，进而稳定血糖波动［12］。 除此之外，血糖降低后，可以减少内源性胰岛素分泌含量，使外源性胰岛素的使用含量下降，同时其不仅对胰岛素分泌没有不良影响，还有可能将胰高血糖素的作用发挥至更佳，促使胰腺α 细胞敏感性得以改善，控制血糖波动，减少发生低血糖的几率［13］。 本次研究结果显示，观察组采用达格列净治疗后，其体质量指数、体质量比常规组低， 说明该治疗方法能有效改善患者的体质量。 分析其原因：达格列净可以不断增加尿糖排泄，控制血糖波动，降低血容量，改善多种新陈代谢指标，患者长期服用该药物，可加大消耗患者机体内的脂肪，从而减轻患者体质量［14-15］。

综上所述，临床上针对胰岛素控制血糖效果不佳的2 型糖尿病患者使用达格列净治疗，能有效降低患者的血糖水平及血糖波动，改善其肾功能情况，减轻患者体质量，促进患者病情康复。