多种西药联合应用的临床不良反应研究

苗 郁，阮德锋

（1.广州市越秀区中医医院药剂科；2.广州市越秀区中医医院消化内科，广东 广州 510030）

随着我国社会经济的不断发展，各种疾病的发生率明显升高。临床在诊治时单一使用西药治疗往往无法取得满意疗效，常需要多种西药联合使用以强化治疗效果、缩短病程、加快患者康复进度[1]。多种西药联合应用虽有效提升了患者的治疗依从性，降低了经济负担，但会提高不良反应发生率，甚至造成医疗事故和医患纠纷[2]。此外，由于部分临床医师及药剂师对西药联合应用的禁忌证、注意事项、适用人群等认识不明确，导致不合理使用药物或滥用药物的现象增多[3]。多种西药联合应用的不良反应不但与药物本身药性、患者个体差异等有关，还与临床医师及药剂师在开具处方和审核处方时对西药联合应用的配伍禁忌、用法用量、注意事项等药理知识了解不全面密切相关[4]。因此，本研究进一步分析多种西药联合应用的不良反应，为临床合理用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至12月广州市越秀区中医医院开具的2 000张西药处方的资料作为对照组，另选取2020年1月至2021年6月广州市越秀区中医医院开具的2 000张西药处方资料作为观察组进行回顾性分析。对照组处方患者中男性1 024例，女性976例；年龄18～86岁，平均年龄（42.31±13.80）岁；患病时间3 d～10年，平均患病时间（3.99±1.54）年；疾病类型：心脑血管疾病484例，呼吸系统疾病502例，泌尿系统疾病391例，消化系统疾病442例，其他181例。观察组处方患者中男性1 019例，女性981例；年龄18～85岁，平均年龄（42.73±13.30）岁；患病时间3 d～12年，平均（4.28±1.97）年；疾病类型：心脑血管疾病480例，呼吸系统疾病504例，泌尿系统疾病393例，消化系统疾病440例，其他183例。两组处方患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经广州市越秀区中医医院伦理委员会批准。纳入标准：①所有患者均在广州市越秀区中医医院内科进行治疗，均为急、慢性疾病；②所有处方均开具了西药，处方完整、真实；③患者意识清晰，沟通及理解能力正常，能遵医嘱严格用药。排除标准：①危急重症患者处方；②精神或意识障碍患者；③患者用药依从性差、随意增减药量或自行停药；④妊娠或哺乳期女性。

1.2 研究方法 对照组：根据常规处方开具流程开具和审核处方，未采用针对性防治措施。观察组：使用针对性防治措施。①完善医院西药联合应用管理制度，增强药师的监管作用，对处方严格审核，全方位、多环节的监督和管理医院用药情况，规范医院药品的使用程序，发现不合理处方及时告知责任医师，并退回重新开具，确保西药联用处方的合理、严谨，以防人为错误，保证用药安全[5]。②健全奖罚机制，将临床医师开具的处方质量及由处方开具不合格所引发的多种西药联合应用不良反应与绩效考核挂钩，对多种西药联合应用不良反应发生率低、处方开具准确率高的临床医师给予奖励[6]。③对临床医师进行药理知识培训，提升专业水平和业务能力，严格合理用药，提升临床用药的科学合理性[7]。④坚持个体化用药原则，准确把握药物剂量、给药时间、用药间隔时间及停药时间等。多种西药联合应用的过程中，应充分评估患者的身体素质，熟练掌握药物的药代动力学特征，制定个体化用药方案，向患者详细说明用药方法、用药时间及药物间隔时间，以防用药错误[8]。⑤加强合理用药宣传。医护人员在治疗中将合理使用西药、联合用药作为重点宣传内容，秉承“以患者为中心”的服务理念，提升患者的用药知识水平，告知患者滥用西药的严重后果，增强患者对用药安全的重视程度，严格遵医嘱用药[9]。

1.3 观察指标 ①比较两组处方多种西药联合应用情况及患者不良反应情况。对两组多种西药联合应用处方进行统计分析，包括处方数量、西药种类、给药方式、药物成分、剂型、剂量等，统计不良反应发生率。②比较两组处方多种西药联合应用引发的不良反应症状。包括过敏反应、乏力、恶心、呕吐、头晕头痛、皮疹、发热、水肿及失眠。③比较两组处方多种西药联合应用引发的不良反应的原因。④比较两组处方多种西药联合应用引发不良反应严重程度。⑤比较两组处方多种西药联合应用引发的不良反应的药物联用情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组处方多种西药联合应用引发的不良反应比较 对照组多种西药联合应用的处方有1 780张，观察组有1 820张，观察组处方患者不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组处方多种西药联合应用引发的不良反应比较[例(%)]

2.2 两组处方多种西药联合应用不良反应症状比较 两组处方患者过敏反应、乏力、恶心、呕吐、头晕头痛、皮疹、发热、水肿、失眠等不良反应症状发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组多种西药联合应用不良反应症状比较[例(%)]

2.3 两组处方多种西药联合应用不良反应发生原因比较 两组处方配伍不当、重复用药、剂量不当、给药途径不当等在不良反应中的占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组上述原因在多种西药联合应用中的占比明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组多种西药联合应用不良反应发生原因比较[例(%)]

2.4 两组处方多种西药联合应用不良反应严重程度比较 对照组处方有312例患者发生轻度不良反应（88.14%），停药后自行缓解，未作处理；中度37例（10.45%），停药后对症处理可缓解；重度5例（1.41%），立即停药，明确病因，快速对症抢救治疗，均好转，无死亡病例。观察组处方中有97例患者发生轻度不良反应（95.10%），中度5例（4.90%），无重度及死亡病例，轻度不良反应停药后自行缓解，中度不良反应经对症处理后缓解；观察组处方患者不良反应严重程度显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 两组处方多种西药联合应用引发的不良反应药物联用情况比较 两组处方多潘立酮与颠茄、茶碱与大环内酯类、复方磺胺甲噁唑与维生素C、乙酰水杨酸与消炎痛、诺氟沙星与乳酶生等不良反应药物联用在不良反应中的占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组上述联用情况在多种西药联合应用中的占比明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组多种西药联合应用引发的不良反应药物联用情况比较[例(%)]

3 讨论

3.1 不良反应发生原因分析 当配伍不当、药物间存在配伍禁忌时，联合用药可能会影响疗效，甚至引发不良反应。临床可供选择的药品种类繁多，很多药物名称相近或类似，但用药指征、治疗用途及疗效存在较大差异，或有些药物虽然名称不同，但药效相近。若临床医师在用药时未能详细了解药物说明书、适应证、用法用量等信息，可发生重复用药、错误用药现象，导致不良反应的发生[10]。剂量过大导致患者体内血药浓度升高，可引起多种不良反应，而剂量偏低，则影响治疗效果，延长治疗时间，无法达到预期治疗目的。给药时间不合理、给药时间间隔不合理等也可引发不良反应。这大多与临床医师对患者的病情把握不准确、未按药物说明书合理开具处方、或患者用药时自行增减剂量等有关[11]。

3.2 不良反应药物联用情况分析 多潘立酮是促进胃肠动力的药物，而颠茄能改善胃肠平滑肌功能，延长胃排空时间。两药联合使用，功效完全相反，药效可相互抵消，进而影响疗效，引发不良反应[12]。大环内酯类药物可升高茶碱的浓度，甚至造成患者中毒或死亡。临床尽量不要将两药联用，若需合用，务必严格控制茶碱的浓度[13]。磺胺类药物容易在酸性尿液中结晶，导致排出困难，明显增加肾脏负担，维生素C属于酸性药物，可增加磺胺类药物产生结晶，从而增加肾功能损伤风险。临床使用磺胺类药物时，需给予碳酸氢钠或嘱患者大量饮水，有助于减轻肾脏毒性[14]。消炎痛对胃部刺激较大，容易引发恶心、出血、腹痛等不良反应。乙酰水杨酸在体内被水解为水杨酸，也会对胃肠道黏膜产生一定刺激。两药联合使用时进一步刺激胃肠道，可引发严重胃肠道不适。乳酶生进入肠胃中可酵解糖类物质，生成乳酸，抑制腐蚀性细菌的生长及繁殖，提高肠胃中的酸度。而诺氟沙星可抑制乳酶生的药效，导致两药联用影响疗效，并可能引发不良反应[15]。

多种西药联合应用引发的不良反应不仅影响疗效、威胁患者的健康，而且也增加了医患纠纷、影响医疗质量。临床应根据多种西药联合应用引发不良反应的原因、药物联用情况等制定针对性的防治措施，提高用药的科学合理性，提升用药安全性。

综上所述，多种西药联合应用的临床不良反应较多，引发因素也较为复杂，临床应加强处方审核、健全相关管理制度、严格奖惩、定期培训，保证西药联合应用的安全性。