舒芬太尼联合氟比洛芬静脉泵入镇痛方案用于乳腺癌根治术患者的临床价值

练晓珊，王红哲，陈菊英

（1.广州泰和肿瘤医院药学部；2.广州泰和肿瘤医院肿瘤内科，广东 广州 510700）

乳腺癌为乳腺细胞受癌症因子侵袭所致，乳腺癌根治术为治疗Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌的首选方案，即通过切除整个乳腺抑制癌细胞扩散[1]。但由于乳腺癌根治术为创伤性手术，患者术后疼痛较为剧烈、应激反应较大，因此临床常将静脉自控镇痛（PCIA）作为术后镇痛手段[2]。舒芬太尼与氟比洛芬均为常用镇痛药物，但其效果差异较大[3-4]，联合使用的相关研究较少，本研究观察芬太尼联合氟比洛芬静脉泵入镇痛方案用于乳腺癌根治术患者的临床价值，为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至12月广州泰和肿瘤医院收治的76例行乳腺癌根治术的女性乳腺癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各38例。观察组患者年龄35～65岁，平均年龄（44.39±3.51）岁；体质量指 数（BMI）17～26 kg/m2，平 均BMI（23.14±2.21）kg/m2；TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期23例；美国麻醉医师协会（ASA）分级：Ⅰ级20例，Ⅱ级18例。对照组患者年龄33～65岁，平均年龄（45.14±4.17）岁；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.97±2.12）kg/m2；TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期22例；ASA分级：Ⅰ级21例，Ⅱ级17例。两组患者年龄、BMI、TNM分期、ASA分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经广州泰和肿瘤医院伦理委员会批准，患者及家属对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①所有患者符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版》[5]中乳腺癌的诊断标准；②经病理组织学证实为乳腺癌；③符合乳腺癌根治术干预指征；④ASA分级Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：①凝血功能异常；②合并心律失常；③合并免疫功能障碍或其他恶性肿瘤；④对本研究药物过敏；⑤依从性较差，不愿配合；⑥术前有放化疗史；⑦预计生存期≤3个月。

1.2 研究方法 收集基础资料，记录患者年龄、BMI、TNM分期、ASA分级各项信息。两组患者均行乳腺癌根治术，术后均给予常规抗炎、病房监护等，术后镇痛均采用PCIA泵。观察组患者PCIA泵配方：舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171，规格：1 mL∶50 μg）联合氟比洛芬注射液（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20041508，规格：5 mL∶50 mg），将0.1 mg/kg舒芬太尼与50 mg/kg氟比洛芬混入100 mL生理盐水，给药速率2 mL/h。对照组患者PCIA泵配方：氟比洛芬注射液50 mg/kg混入100 mL生理盐水，给药速率2 mL/h。

1.3 观察指标 ①比较两组患者围术期指标。包括手术时间、麻醉时间、术中补液量、PCIA泵按压次数、PCIA泵总消耗量。②比较两组患者术后回病房即刻（T0）、术后4 h（T1）、术后12 h（T2）、术后24 h（T3）及术后48 h（T4）各时间点视觉模拟评分（VAS）[6]。采用VAS评分评估患者疼痛程度，分数越高表示疼痛越剧烈。③比较两组患者术前及术后24 h应激反应指标水平。于术前及术后24 h抽取患者静脉血3 mL，以3 100 r/min转速离心5 min，电化学发光法测定皮质醇（Cor），葡萄糖脱氢酶法测定血糖（Glu），试剂盒由Roche Diagnostics GmbH提供；酶联免疫法测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），试剂盒由Audit Diagnostics公司提供。④比较两组患者不良反应发生率。包括上腹部不适、恶心、呕吐、皮肤瘙痒、尿潴留的发生率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行数据处理。计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；不同时间点结果比较行重复测量方差分析。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验或连续校正χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者围术期指标比较 两组患者手术时间、麻醉时间、术中补液量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者PCIA泵按压次数、PCIA泵总消耗量显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者围术期指标比较（x）

2.2 两组患者不同时点VAS评分比较 两组患者T0时VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者T1、T2、T3、T4时点VAS评分显著低于T0时，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不同时间点VAS评分比较（分，x）

2.3 两组患者术前及术后24 h应激反应指标比较 两组患者术前Cor、AngⅡ、Glu水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后24 h两组患者Cor、AngⅡ、Glu水平显著高于术前，但观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者术前及术后24 h应激反应指标比较（x）

2.4 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

乳腺癌根治术累及范围包括乳房、腋窝及锁骨，因切除范围较大而导致创伤与术后疼痛感较明显，更会因术后应激反应而导致焦虑及睡眠障碍等，严重影响患者预后。舒芬太尼与氟比洛芬均为常用镇痛类药物，有相关研究分析其单用或联用其他药物的镇痛效果[7-8]，但舒芬太尼与氟比洛芬联合应用的研究较少，故本研究则将舒芬太尼与氟比洛芬联合使用，观察其镇痛效果。

本研究显示，观察组患者PCIA泵按压次数、PCIA泵总消耗量显著低于对照组，且观察组患者T1、T2、T3、T4时VAS评分显著低于对照组，提示舒芬太尼联合氟比洛芬用于乳腺癌根治术后的镇痛治疗可有效减轻患者疼痛，减少PCIA泵的使用次数与使用总量，分析原因，舒芬太尼与氟比洛芬均为镇痛类药物，通过与μ受体结合，减少痛觉神经传导，进而发挥μ阿片受体拮抗剂作用，且镇痛作用较强；氟比洛芬则通过抑制切口部位外周环氧化酶活性，减少神经末梢痛觉传导，阻断前列腺素的转化，发挥非甾体类药物靶向抗炎、镇痛作用的同时减轻中枢敏化，且持续时间较长。二者合用镇痛效果更佳，与王立等[9]研究一致。

本研究显示，术后24 h两组患者Cor、AngⅡ、Glu水平显著高于术前，但观察组显著低于对照组，提示舒芬太尼联合氟比洛芬用于乳腺癌根治术后的镇痛治疗可抑制应激反应，分析原因，手术创伤及麻醉诱导均会使机体发生应激反应，患者术后产生的应激反应既包括炎症反应也包括免疫排斥反应，应激反应的加剧也诱导了炎症反应的发生，从而形成恶性循环。Cor、AngⅡ、Glu水平均为常用应激反应指标，其水平升高提示机体出现应激反应。舒芬太尼通过提高免疫功能其降低应激反应的作用，万涛等[10]研究发现舒芬太尼可提高免疫功能，王丹等[11]则发现舒芬太尼可抑制患者应激反应，均可佐证本研究。氟比洛芬具有抗炎、镇痛的双重作用，抑制前列腺素合成，调节患者术后痛觉过敏状态，进而减轻应激反应[12-13]。

综上所述，舒芬太尼联合氟比洛芬用于乳腺癌根治术后的镇痛治疗可有效减轻患者疼痛，减少PCIA泵的使用次数与使用总量，抑制应激反应，值得临床推广应用。