氟哌噻吨美利曲辛联合西酞普兰治疗脑卒中后抑郁患者的疗效分析

胡雪松，陈建梅，张彩霞，陈广喜（茂名市职业病防治院综合科,广东 茂名 525011）

脑卒中是临床常见的脑血管疾病，多发于中老年群体，具有较高的致残、致死风险［1］。抑郁是脑卒中后常见并发症，患者多表现为失眠、情绪下降、易激怒、自卑感增强等，而长时间的抑郁情绪会严重影响脑卒中后神经功能恢复，不利于预后［2］。 随着我国人口老龄化加剧，脑卒中后抑郁（Poststrokedepression，PSD）发生率逐年增加，严重危害我国公民身心健康。PSD 的发生机制较为复杂，多认为与神经递质异常分泌联系密切［3-4］。 西酞普兰和氟哌噻吨美利曲辛均为神经递质调节药物，可通过调节5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）分泌，以达到缓解抑郁症状的目的，但临床对于两组两种药物联用治疗PSD的效果仍缺乏有效探究。鉴于此，本研究旨在探析氟哌噻吨美利曲辛联合西酞普兰治疗PSD 的疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年5 月至2021 年5 月我院收治的PSD 患者80 例。按随机数字表法分为对照组和研究组各40 例。对照组中男23 例、女17 例；年龄46~73（59.62±5.13）岁；病程2~19（10.63±2.14）个月；发病原因：脑梗死27 例、脑出血13 例；抑郁程度：轻度18 例、中度22 例；体质量指数（Body mass index，BMI）19~27（23.69±1.28）kg/m2；文化水平：小学及以下11 例、初中16 例、高中及专科13 例。研究组中男24 例、女16 例；年龄45~74（59.78±5.20）岁；病程3~20（10.69±2.16）个月；发病原因：脑梗死26 例、脑出血14 例；抑郁程度：轻度17 例、中度23 例；BMI 19~28（23.74±1.30）kg/m2；文化水平：小学及以下11 例、初中16 例、高中及专科13 例。两组患者性别、年龄、病程、等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《卒中后抑郁临床实践的中国专家共识》［5］诊断标准；（2）脑卒中后首次发作；（3）患者对本研究知情同意；（4）对本研究所用药物（氟哌噻吨美利曲辛、西酞普兰）无过敏反应；（5）病情稳定，神志清楚。 排除标准：（1）痴呆、失语者；（2）既往有精神病史者；（3）严重自杀倾向者；（4）脑卒中病程＜2 周者；（5）合并全身感染性患者；（6）颅骨缺损者；（7）肝肾功能严重异常者；（8）入组前未服用抗抑郁药物；（9）伴有脑血管畸形者；（10）脑卒中发作前无抑郁症状。

1.3 方法 所有患者均予以扩张血管、 营养神经、改善脑部微循环等常规治疗，随后对照组予以西酞普兰（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20184142）治疗，起始剂量为5 mg/天，早餐后服用，随后根据患者耐受程度增加剂量，每周调整1 次， 最大剂量为20 mg/天， 持续用药8周。在此基础上，研究组给予氟哌噻吨美利曲辛（生产厂家：海南辉能药业有限公司，批准文号：国药准字H20143390）治疗，起始剂量为2 片/天，早晨与中午各服用1 次， 对于病情严重者早晨剂量可增加至2 片，每日最大用量为4 片；对于老年患者，剂量为1片/天，早晨服用即可，持续用药8 周。

1.4 临床观察指标 （1）比较两组临床疗效：用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）［6］减分率评估疗效，以减分率≥75%为痊愈；以减分率在50%和74%之间为显效；以减分率在25%-49%之间为有效；以减分率不足25%为无效。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。 （2）比较两组抑郁程度：于治疗前、治疗8 周后采用HAMD评估，共包含抑郁情绪、工作和兴趣、自杀、睡眠不深、精神性焦虑、全身症状、胃肠道症状等17 个条目，每个条目0~4 分，总分范围0~68 分，分数越高则抑郁程度越严重。 （3）比较两组神经损伤程度：于治疗前、治疗8 周后采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）［7］，共11 个项目，包括感觉、语言、肢体活动、意识水平、视野等，共42 分，分数越高则神经损害程度越严重。（4）比较两组神经递质水平：于治疗前、治疗8 周后采集患者静脉血10 ml，3 000r/min 离心（10 min），分离血清，去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）、5-HT、多巴胺（Dopamine，DA）用高效液相色谱法测定。 （5）比较两组不良反应发生状况：记录两组头晕、嗜睡等发生状况。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0 统计学软件进行处理。 计量资料以（±s）表示，组间比较用独立t检验，组内比较用配对t检验；计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组HAMD、NIHSS 评分比较 治疗前，两组HAMD、NIHSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HAMD、NIHSS 评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组HAMD、NIHSS 评分比较（±s，分）

表2 两组HAMD、NIHSS 评分比较（±s，分）

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2.3 两组神经递质水平比较 治疗前，两组NE、5-HT、DA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NE、5-HT、DA 水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组神经递质水平比较（±s）

表3 两组神经递质水平比较（±s）

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2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为12.50%（5/40，头晕3 例，嗜睡2 例），与对照组的7.50%（3/40，头晕2 例，嗜睡1 例）比较，差异无统计学意义（χ2=0.139，P=0.709）。

3 讨论

抑郁是大脑皮质及其下核团的交互活动减弱所致的脑功能障碍。 而PSD 患者伴有不同程度抑郁症状，常表现为情绪低落、兴趣缺失、语言减少，严重者会出现自杀行为［8］。 长期抑郁症状会直接影响脑卒中患者生理功能，导致躯体不适、食欲下降等，甚至引起脑卒中复发，危及患者生命安全。

研究发现，神经递质NE、5-HT、DA 与抑郁症状之间联系密切，其中NE、DA 可维持神经兴奋性；5-HT 具有调节情绪、睡眠等作用［9］。 本研究结果显示，研究组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%（P＜0.05）；研究组治疗8 周后HAMD、NIHSS 评分低于对照组（P＜0.05）；研究组治疗8 周后NE、5-HT、DA水平高于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 提示氟哌噻吨美利曲辛联合西酞普兰在减轻PSD 患者抑郁、改善神经损伤、调节神经递质水平中具有较高的应用价值，且安全性高。 原因在于西酞普兰能够通过特异性抑制突触前膜对神经递质5-HT 的再摄取，提高突触间隙内5-HT 浓度，从而充分发挥抗抑郁之效［10］。 但该药仅作用于5-HT 单一受体，对NE 亲和力较低，对DA 再摄取无作用，抗抑郁作用欠佳。 氟哌噻吨美利曲辛是由氟哌噻吨和美利曲辛组成的复合制剂，其中氟哌噻吨可特异性作用于DA 受体，增加DA含量；而美利曲辛能够抑制突触前膜内NE、5-HT 的再摄取，有利于中枢神经系统功能修复，达到改善抑郁症状的目的。 同时，5-HT 可促使大脑皮质神经细胞的兴奋性及可塑性提升，还参与大脑记忆及学习过程，在PSD 患者中采用氟哌噻吨美利曲辛治疗能够有效促进神经功能恢复［11-12］。 氟哌噻吨美利曲辛与西酞普兰联合应用，可协同增效，增强抗抑郁、促进神经损伤修复作用。 本研究在临床给药时严格根据患者情况调整氟哌噻吨美利曲辛、西酞普兰剂量，联合治疗不会增加不良反应，用药安全性较高。然而本研究仍存有局限性，如纳入样本量有限、观察时间较短等，可能造成试验结果出现偏差，对此临床仍需进一步完善试验设计，扩大样本量、延长观察时间以证实氟哌噻吨美利曲辛联合西酞普兰对PSD 患者的具体影响。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛联合西酞普兰应用于PSD 患者中疗效良好，可更好的改善NE、5-HT、DA 水平，促进神经功能损伤修复，减轻抑郁症状，安全可行。