达格列净治疗老年糖尿病的应用与有效性分析

文/吕梦佳

糖尿病病因多，病后还伴随生物作用缺损的情况，表现在机体中即血糖升高，无法保证正常的葡萄糖代谢。较高的血糖水平，常刺激到各患者的血管，且会影响到肾小管的重吸收功能，该机制下会导致肾脏损伤，诱发终末期肾病。控制血糖是治疗该病的重要方式，饮食可降低机体中血糖含量，但控糖效果有限，仍会造成血糖波动等问题。二甲双胍被归为一线药物，应用在老年糖尿病治疗中，可控制血糖，但该药对肾脏的保护机制较差。老人存在肾脏衰退的情况，极易出现肾脏损伤等问题，需调整控糖方案。近年达格列净得到重视，作为纳-葡萄糖共转运抑制剂，该药口服后能在肾脏葡萄糖重吸收期间发挥阻碍机制，可有效控制血糖，减少血糖吸收对肾脏造成的损伤，对于预防肾脏病变有积极作用。该药还能控制血压，降低各糖尿病患者的血脂水平，能保护心血管，减少老人糖尿病患者的各并发症事件。对此，研究纳入48例老年糖尿病患者，各样本在2019年11月至2021年11月入选，重点是评估达格列净的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入48例老年糖尿病患者，各样本在2019年11月至2021年11月入选，入院时抽签，有参考组和治疗组，样本量均是24例。参考组：病程值范围是3～13年，平均（8.56±1.94）年；13例女，11例男；年龄范围是62-88岁，平均（75.44±2.02）岁；体重范围是51～78kg，平均（64.53±2.02）kg。治疗组：病程范围是4～14年，平均（9.02±1.87）年；14例女，10例男；年龄范围是63-89岁，平均（76.09±2.37）岁；体重范围是52-79kg，均数值（65.18±2.49）kg。组间无差异，P>0.05。

入组原则：超过60岁，与糖尿病诊断符合；不存在达格列净过敏情况；签署同意书；此前未行肾毒性药物治疗；经伦理委员会批准。

排除原则：急慢性肾脏病变者；糖尿病酮症者；心力衰竭者；免疫风湿病变者；近12周有手术史；阿尔兹海默症者；泌尿系统感染者。

1.2 方法

参考组：二甲双胍（J20171032，0.5g*14片，阿斯利康制药有限公司）治疗，该药在单次0.5g的剂量下指导老人早中晚口服。

治疗组：达格列净（J20170040，10mg*10片，阿斯利康制药有限公司）治疗，该药在单次10mg的剂量下指导老人于晨间口服。两组老人口服六个月。

1.3 观察指标

有效率。（1）血糖值经统计后至少降低30%，无消渴、消瘦等症状，即显效。（2）血糖值经统计后至少降低10%，偶有消渴、消瘦症状，即好转。（3）血糖值经统计后未能降低到10%，时有消渴、消瘦等症状，即无效。前两者之和即老年糖尿病的有效性数据。

血糖检测，需在不同状态下获得血液标本，即空腹和餐后2h的状态。前者除用于检测空腹血糖外，还需检测老人的糖化血红蛋白，后者则用于检测老人的餐后2h血糖。

肾功能。即以空腹为前提获得老人静脉血，根据检测需求处理标本，经免疫放射法辅助，检测老人的尿素氮以及肌酐等指标。同时留取老人的24h尿液，均匀混合后获得尿液标本，检测其中的蛋白质存在情况，以此判断24h尿蛋白。

不良反应以低血糖、低血压、恶心呕吐为主。

1.4 统计学计算

2 结果

2.1 有效率

统计各老人的有效性数据，在治疗组达到95.83%，经检验后远比参考组（70.83%）高，P<0.05。见表1。

表1 有效率[n(%)]

2.2 血糖指标

用药前检测三项血糖指标，以此判断老人控糖情况，在治疗组和参考组无差异，P>0.05。用药后检测三项血糖指标，以此判断老人控糖情况，均降低，而组间检验后，在治疗组比参考组低，P<0.05。见表2。

表2 血糖指标

2.3 肾功能

用药前统计肌酐、尿素氮以及各老人的24h尿蛋白等指标，以此判断肾功能。经检验后在治疗组和参考组无差异，P>0.05。用药后统计肌酐、尿素氮以及各老人的24h尿蛋白等指标，以此判断肾功能。各指标均降低，经检验后在治疗组比参考组低，P<0.05。见表3。

表3 肾功能

2.4 不良反应

统计各老人的不良反应数据，在治疗组仅有4.17%，经对应检验后，比参考组（25.00%）低，P<0.05。见表4。

表4 不良反应

3 讨论

糖尿病在各机制作用下已成为高发性代谢病变，该病累及器官较多，常见靶器官为肾脏。由于葡萄糖代谢过程中经过肾脏的重吸收，老人肾脏功能属于减退状态，若存在葡萄糖异常代谢等情况，则会改变肾小球滤过率。该机制下常造成终末期肾病，增加老年糖尿病患者死亡风险。饮食、运动属于常见的控糖途径，但部分患者的糖尿病较严重，需重视药物控糖治疗。肾脏损伤状态下存在一定的代谢问题，各降糖药物治疗后存在蓄积的情况，可能会增加迟发性低血糖等不良症状。针对老年糖尿病的治疗，需调整控糖药物的选择，尽量缩短药物滞留时间，保持较短的半衰期，该机制下能降低控糖药物代谢产物活性，能保护肾脏。以往二甲双胍使用频繁，作为一线药物可达到较好控糖效果。但近年研究指出，持续使用二甲双胍常造成老人耐药问题，且在高龄、糖尿病等作用下均会加重肾脏损伤，增加糖尿病肾病发生风险。达格列净则有较好作用，可控制老年糖尿病患者的耐药问题，并能调控肾脏代谢机制，制尿液中糖分排泄状态，减轻糖分造成的肾脏损伤。较高的钠离子排出量，能控制蛋白尿问题，提高肾小球滤过率，经此增强老人肾脏功能，逐渐在老年糖尿病治疗中得到推广。

本研究中，统计空腹血糖、糖化血红蛋白以及餐后2h血糖等数据，检验后在治疗组（6.84±0.59）mmol/L、（6.21±0.44）%、（7.83±1.33）mmol/L比 参 考 组 低，P<0.05。刘迎见的研究中，统计空腹血糖、糖化血红蛋白以及餐后2h血糖等数据，检验后在观察组（7.26±1.84）mmol/L、（6.24±1.57）%、（8.03±2.19）mmol/L比 对 照 组 低，P<0.05。即达格列净能达到更显著的控糖效果。二甲双胍在临床使用频繁，经此药物可提高胰岛素敏感程度，该机制下达到的葡萄糖利用效果好，经肝糖原抑制后，能控制机体的肝糖输出情况，且能在肠壁细胞摄取过程中发挥阻碍作用。但部分患者对二甲双胍存在耐药问题，会降低其控糖效果。格列净近年得到推广，作为SGLT2抑制剂，该药物经口服后可针对纳葡萄糖协同转运蛋白2发挥作用，能控制其活动，在肾脏葡萄糖重吸收过程中发挥抑制机制，有效控制尿液中糖分的排泄，以此调整机体血糖，也能减少血糖对肾脏的刺激，减轻肾损伤。该药作用期间不会对胰岛B细胞进行依赖，可维持独立的降糖效果，经使用后能清除机体内炎症标志物，可减轻血管损伤，改变机体代谢情况。

本研究中，用药后统计肌酐、尿素氮以及各老人的24h尿蛋白等指标，以此判断肾功能，各指标均降低，经检验后在 治 疗 组（101.34±7.08）μmol/L、（8.08±1.07）mmol/L、（1.11±0.21）g比参考组低，P<0.05。即达格列净达到的肾脏功能改善效果较好。二甲双胍使用期间对肾功能的保护效果欠佳。若老人存在肾脏损伤，经此药物并不能控制尿蛋白等情况，常加重老人损伤。达格列净的作用并不局限在降糖，经使用后能控制血压，调节机体血脂状态，还可降低机体的尿酸水平，该机制下可降低肾脏损伤风险。达格列净能阻滞钙离子通道，也能在肾脏葡萄糖吸收过程中发挥抑制作用，提高钠输送量，以此减轻肾小球压力，恢复肾脏功能。该药作用下得到的钠调节机制明显，次物质被排出体外后能有效纠正尿蛋白问题，提高肾小球滤过率，且能抑制单核细胞趋化蛋白，降低肾炎发生风险，有利于改善肾功能。

本研究中，统计各老人的有效性数据，在治疗组达到95.83%，经检验后远比参考组（70.83%）高，P<0.05。陈荣的研究中，统计各老人的有效性数据，在治疗组达到97.22%，经检验后远比对照组（87.50%）高，P<0.05。即达格列净可维持较高的有效性，在老年糖尿病治疗期间疗效显著。与二甲双胍相比，该药的控糖途径不同，该途径下不仅能降低血糖，还能够防止葡萄糖代谢期间对各老人肾小球滤过率造成的负面影响。该机制下可降低尿蛋白，改善肾功能。

综上，达格列净安全性高，能减少老人不良反应，在控糖的基础上，可保护老人肾脏功能，有效性高。