马来酸罗格列酮对2 型糖尿病治疗的药学分析

程秋敏，刘江建

福建省立医院药学部，福建福州 350001

糖尿病作为高发性、 危害性较大的内分泌系统疾病类型之一，多见于老年人、肥胖、家族病史等人群中，患者普遍伴有心血管疾病、神经系统损害、眼部损害等严重并发症， 这些并发症与长期高血糖状态未控制密切相关，因此需及早防治[1]。 临床糖尿病治疗尚无特效药物，需用药控制。 研究提出，机体胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗是2 型糖尿病主要病因[2]。马来酸罗格列酮属于胰岛素增敏剂药物， 有利于增强外周组织对胰岛素的敏感性，发挥血糖控制效果。为评估马来酸罗格列酮的临床应用价值， 该次研究选取2020 年6 月—2021 年6 月2 型糖尿病患者84例为研究对象展开对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取84 例老年2 型糖尿病患者为研究对象。纳入标准：①与中国2 型糖尿病防治指南（2013 年）中诊断标准相符； ②空腹血糖≥7.0 mmol/L， 随机血糖≥11.1 mmol/L；③病例资料真实可靠、完整。 排除标准：①存在不同程度的意识缺失、严重精神障碍；②入组近期（1 个月）已接受有关降糖药物治疗；③心肝肾等脏器病变。 该研究经医院医学伦理委员会核准，患者知情同意并签署文件。将所有研究对象根据系统抽样法分为对照组（n=42）和观察组（n=42）。对照组：男、女分别为24 例、18 例；年龄42～79 岁，平均（65.63±4.05）岁；病程3～21 年，平均（12.56±3.41）年。 观察组：男、女分别为26 例、16 例；年龄40～81 岁，平均（66.87±4.58）岁；病程2～20 年，平均（11.96±3.58）年。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：应用盐酸二甲双胍（国药准字H33020526；规格：0.5 g）治疗，口服用药，3 次/d，剂量为0.5 g/次，持续给药3 个月。

观察组： 对照组用药基础上联合马来酸罗格列酮（国药准字H20020475；规格：4 mg×7 片）治疗，口服用药，1 次/d，用药剂量为4 mg。 持续用药3 个月。

1.3 观察指标

①血糖水平：使用全自动生化仪测定，指标有空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）[3]。

②于治疗前后，采集外周血，以3 000 r/min 离心处理30 min 取得血清，利用全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）[4]。

③胰岛功能：通过已糖酶激酶、高压液相法，根据相关计算公式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

④炎症因子水平：于治疗前后，采集外周血，离心后取得血清， 利用酶联免疫吸附法测定白介素（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平[5]。

⑤观察患者用药不良反应发生情况， 并统计总发生率：包括恶心呕吐、腹痛、便秘等。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标比较

两组治疗后血糖指标较同组治疗前均明显下降， 且观察组FPG、2 hPG、HbA1c 值较对照组显著低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者血糖指标比较（±s）

表1 两组患者血糖指标比较（±s）

组别FPG（mmol/L）治疗前 治疗后2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后HbA1c（%）治疗前 治疗后对照组(n=42)观察组(n=42)t 值P 值8.71±2.36 8.68±3.51 0.045 0.963 6.54±2.01 5.12±1.71 3.487＜0.001 11.69±3.42 12.47±3.23 1.074 0.285 8.55±2.47 7.51±2.06 0.095 0.039 7.79±2.21 7.66±2.36 0.260 0.795 6.88±2.05 5.99±1.87 2.078 0.040

2.2 两组患者血脂指标比较

观察组治疗后TC、TG、LDL-C 指标较对照组显著低，HDL-C 指标更高， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者血脂指标比较[（±s），mmol/L]

表2 两组患者血脂指标比较[（±s），mmol/L]

组别TC治疗前 治疗后TG治疗前 治疗后LDL-C治疗前 治疗后HDL-C治疗前 治疗后对照组(n=42)观察组(n=42)t 值P 值6.78±1.16 6.82±1.15 0.158 0.874 5.39±0.82 4.76±0.75 3.674＜0.001 2.76±0.62 2.78±0.63 0.146 0.883 2.19±0.56 1.76±0.46 3.845＜0.001 3.86±0.75 3.76±0.68 0.641 0.523 3.16±0.65 2.47±0.53 5.331＜0.001 0.93±0.22 0.92±0.24 0.199 0.842 1.28±0.26 1.46±0.22 3.425 0.001

2.3 两组患者胰岛素抵抗指数比较

两组治疗后HOMA-IR 较治疗前明显改善，且观察组HOMA-IR 水平较对照组更低， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者胰岛素抵抗指数比较（±s）

表3 两组患者胰岛素抵抗指数比较（±s）

组别对照组(n=42)观察组(n=42)t 值P 值治疗前 治疗后3.51±0.62 3.42±0.58 0.687 0.949 3.22±0.76 2.21±0.55 6.977＜0.001

2.4 两组患者炎症因子水平比较

经治疗后， 观察组IL-6、TNF-α 水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患者炎症因子水平比较（±s）

表4 两组患者炎症因子水平比较（±s）

组别IL-6（ng/L）治疗前 治疗后TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后对照组(n=42)观察组(n=42)t 值P 值33.63±5.22 32.52±5.62 0.976 0.331 26.62±4.63 21.29±3.98 5.187＜0.001 2.71±0.62 2.62±0.58 0.687 0.494 1.39±0.33 1.03±0.21 5.964＜0.001

2.5 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），经处理后均消失。 见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

对于2 型糖尿病患者而言， 长时间血糖异常升高容易损害肾功能、眼部、重要器官等，引起视网膜病变、糖尿病足等严重并发症[6]。 临床需要及时开展降糖治疗，稳定患者血糖水平处于正常范围内。 2 型糖尿病具体病机较为复杂，与胰岛β 细胞功能异常、胰岛素抵抗等存在一定联系， 引起血糖异常升高现象[7-8]。因此，该病治疗的关键环节在于对机体胰岛素抵抗、胰岛β 细胞功能的改善。

药学分析： 二甲双胍为2 型糖尿病临床治疗的首选药物，可抑制肝糖输出，降低肠道对葡萄糖的吸收率，增加外周组织对葡萄糖的利用及摄取，有效控制血糖， 同时通过对肝细胞胰岛素受体络氨酸激酶活性的调节，改善机体胰岛素抵抗，进而提高外周组织对胰岛素的敏感性[9-10]。 马来酸罗格列酮属于新型噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，能直接结合PPARS-γ受体并活化， 对PPARS 应答基因的表达进行调节，进一步促使PRSK 基因表达，增强胰岛素敏感性，有效提高葡萄糖运转蛋白GLUF-4 表达， 从而增加葡萄糖的摄取，改善机体胰岛素抵抗，修复胰岛功能，以实现有效降低血糖的目的[11-12]。同时其作为一种胰岛素增敏剂，有效增强脂肪、肝脏、肌肉等组织对胰岛素的敏感性， 进而提高葡萄糖在外周组织的利用率，降低肝糖输出，预防高血糖[13]。2 型糖尿病患者机体糖代谢与胰岛素、胰高糖素样肽、胰高血糖素具有一定联系， 患者机体胰岛素分泌增加会对胰高血糖素的释放起到抑制作用，导致糖脂代谢紊乱[14]。该次研究结果显示： 观察组治疗后血糖指标（FPG、2 hPG、HbAlc）、血脂指标（TC、TG、LDL-C）均明显低于对照组，HDL-C 高于对照组， 同时患者HOMA-IR 低于对照组（P＜0.05）。 可见，应用马来酸罗格列酮有利于控制控制机体血糖水平波动，调节血脂，同时改善胰岛细胞功能。 分析原因为在二甲双胍用药基础上合用马来酸罗格列酮，可发挥互补作用机制，能更为明显地改善机体胰岛素抵抗； 同时通过促进葡萄糖运转蛋白GLUF-4 表达对胰岛功能进行调控， 并增强胰岛素敏感性，发挥协同作用[15]。 炎症反应、氧化应激等也会导致胰岛β 细胞受到炎性损伤及脂质过氧化损伤，损伤胰岛β 细胞，进而出现糖脂代谢紊乱情况[16]。IL-6、TNF-α 可促使炎症细胞粘附、凝聚，介导机体慢性炎症、内皮细胞功能损伤，致使胰岛β 细胞发生病理性损害， 促进B 淋巴细胞、T 淋巴细胞表达，使得胰岛β 细胞功能加快凋亡[17]。该次研究结果显示：经治疗后，观察组炎症因子（IL-6、TNF-α）水平均显著低于对照组（P＜0.05）。 提示马来酸罗格列酮治疗可抑制机体炎症效应，减轻内皮损伤，保护并修复胰岛β 细胞功能，发挥显著疗效。 分析原因为，马来酸罗格列酮可以明显下调IL-6、TNF-α 的mRNA 表达，并提高自然杀伤淋巴细胞表面受体。此外， 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 可见，该治疗方案用药安全性有保证。

综上所述，2 型糖尿病治疗中应用马来酸罗格列酮，对改善机体糖脂代谢具有突出优势，可稳定控制血糖，同时有效调节血清炎性因子水平，改善胰岛细胞功能，且治疗安全性有保证，具有应用推广的价值。