甘精胰岛素、格列美脲、阿卡波糖片联合用于继发性磺脲类失效的2 型糖尿病患者的临床效果分析

王徐妍

福建省南平市第二医院药剂科，福建南平 354200

继发性磺脲类失效的2 型糖尿病患者往往是由于患者长时间服用药物， 导致其药物逐渐失去了治疗效果[1]。甘精胰岛素、格列美脲、阿卡波糖片联合治疗继发性磺脲类失效的2 型糖尿病患者， 改善糖脂代谢，、疾病症状[2]。部分继发性磺脲类失效的2 型糖尿病患者在开始治疗时效果良好， 但经过数月或数年，疗效减弱或消失，称为磺脲类药物继发性失效[3-4]。每年发生率为5%～10%，大约10 年后，绝大多数磺脲类药物治疗患者需同时合用另外一类降糖药物或胰岛素[5]。 继发性失效大部分原因不明，推测为β 细胞功能逐渐丧失和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解。联合用药可以降低继发性失效的发生率，如与双胍类药物、噻唑烷二酮类胰岛素合用等[6-7]。 基于此，该研究选取该院2019 年12 月—2020 年12 月收治的100 例继发性磺脲类失效的2 型糖尿病患者为研究对象，展开分组研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究经过医院医学伦理委员会批准， 患者及家属均知情同意后， 选取该院收治的100 例继发性磺脲类失效的2 型糖尿病患者为研究对象， 随机分为参照组和研究组，每组50 例。 参照组男性27 例，女性23 例；平均年龄（55.65±7.02）岁。 研究组男性28 例，女性22 例；平均年龄（55.36±7.04）岁。 两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常规治疗 参照组行常规治疗。 格列齐特缓释片（国药准字H20103045；规格：30 mg×30 片），口服治疗，30～90 mg/d，具体用药剂量需根据患者个体情况。 连续用药1 个月时间。

1.2.2 甘精胰岛素、格列美脲、阿卡波糖片联合治疗研究组在常规治疗基础上， 行甘精胰岛素、 格列美脲、阿卡波糖片联合治疗。 患者给予甘精胰岛素[国药准字S20201001；规格：3 mL:300 U（预填充）]皮下注射给药，黄昏注射，1 次/d。 口服格列美脲（国药准字H20010556；规格：2 mg×90 片）初期治疗格列美脲的起始剂量为1～2 mg，1 次/d，早餐时或第一次主餐时给药。 后续用药需要根据患者病情情况进行调整。 患者口服阿卡波糖片（国药准字H19990205；规格：50 mg×30 片），用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用，起始剂量为50 mg/次1 片/次，3次/d。 连续用药1 个月时间。

1.3 观察指标

①糖脂代谢：其主要检验指标为：空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇。 ②血清炎症因子主要包括为白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、干扰素Ⅱ型（IFN-γ）。

1.4 统计方法

采用SPSS 16.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖脂代谢情况对比

研究组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者糖脂代谢情况比较[(±s),mmol/L]

表1 两组患者糖脂代谢情况比较[(±s),mmol/L]

组别空腹血糖餐后2 h 血糖糖化血红蛋白总胆固醇三酰甘油 低密度脂蛋白胆固醇参照组(n=50)研究组(n=50)t 值P 值11.03±1.76 10.23±1.75 2.279 0.025 17.04±1.81 14.66±1.78 6.629＜0.001 8.75±1.06 5.36±1.39 13.713＜0.001 6.25±1.05 3.39±1.20 12.683＜0.001 4.21±1.40 2.30±0.85 8.246＜0.001 2.67±0.75 1.67±0.75 6.667＜0.001

2.2 两组患者血清炎症因子情况比较对比

研究组患者IL-2、IFN-γ 高于参照组，IL-4、IL-6、IL-8 水平情况低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的血清炎症因子情况比较[(±s),ng/L]

表2 两组患者的血清炎症因子情况比较[(±s),ng/L]

组别IL-2 IL-4 IL-6 IL-8 IFN-γ参照组(n=50)研究组(n=50)t 值P 值68.36±13.26 88.26±12.26 7.792＜0.001 62.36±13.26 51.26±13.99 4.072＜0.001 77.16±12.06 58.20±13.01 7.557＜0.001 86.30±19.26 75.63±18.52 2.824 0.006 91.23±14.59 122.69±12.78 11.469＜0.001

3 讨论

甘精胰岛素是超长效胰岛素，它作用平稳，用药简单方便，很适合基础胰岛素替代治疗，但因为没有峰值血药浓度，对餐后血糖控制不如短效胰岛素好[8-9]。格列美脲为第三代磺脲类药物。 磺脲类药物的主要降糖作用机制是刺激胰岛素分泌， 它主要是通过与胰岛B 细胞上的受体结合，通过一系列反应，从而释放胰岛素，增加外周组织摄取葡萄糖，从而改善外周组织对胰岛素的敏感性， 有利于改善患者的胰岛素抵抗和降低空腹高血糖[10-12]。阿卡波糖具有抑制葡萄糖苔水解酶的作用， 能够降低蔗糖和多糖分解成葡萄糖， 减慢糖的吸收， 也因此有降低餐后血糖的作用，是一种新型的口服降糖药，一般都是单独使用，或者与胰岛素一起使用， 或者与其他的口服降糖药一起使用[13]。 在使用阿卡波糖时，配合餐饮的调整，可以用于治疗胰岛素依赖型和非依赖型的糖尿病。阿卡波糖及其分解产物能够在小肠下段被吸收。 甘精胰岛素、格列美脲、阿卡波糖片联合治疗对继发性磺脲类失效的2 型糖尿病有积极的治疗价值[14]。 岳萃涛[15]及李晓蕾[16]观察甘精胰岛素、格列美脲、阿卡波糖片联合用于继发性磺脲类失效的2 型糖尿病患者的临床效果，证实了给予T2DM 患者甘精胰岛素、格列美脲、阿卡波糖片三药联合应用,可使血糖水平得到有效控制，安全可靠。

该次研究结果显示，研究组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇低于参照组（P＜0.05）。 研究组患者IL-2 水平及IFN-γ 水平情况高于参照组，IL-4 水平、IL-6 水平、IL-8 水平低于参照组（P＜0.05）。

综上所述，甘精胰岛素、格列美脲、阿卡波糖片联合治疗， 在临床上可以为继发性磺脲类失效的2型糖尿病患者争取到最佳的治疗效果， 保证患者疾病的良好干预，明显缓解疾病症状，提高了患者的生活质量水平。