小剂量阿司匹林联合低分子肝素抗凝方案治疗对易栓症孕妇母婴结局的影响

敖明珠

（大连市妇女儿童医疗中心（集团）产科，辽宁 大连 116000）

易栓症指有较高概率出现血栓的病理状态，妊娠期女性的易栓症发病率相对较高，主要因妊娠期女性的生理病理变化，更易出现血液高凝与血栓现象，影响母婴结局。临床研究发现，妊娠期患者更易出现不明原因习惯性流产、胎盘早剥、胎儿生长受限、妊娠高血压综合征等，均与易栓症相关[1]。因此，临床治疗时，需及早诊治高凝状态，提高临床疗效，改善妊娠结局。但采取何种有效的治疗方法，改善易栓症，减少不良妊娠结局发生率，并提高母婴健康质量，是目前临床研究的重点和难点[2]。本研究旨在探讨抗凝用药方案（阿司匹林与低分子肝素）在易栓症孕妇中的应用效果，为后期改善母婴结局提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年2—12 月本院收治的98 例易栓症孕妇作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组（n=52）和对照组（n=46）。观察组年龄35～40 岁，平均（37.11±1.25）岁；孕龄5～39 周，平均（28.22±4.15）周；妊娠合并糖尿病30例，重度子痫前期18例，静脉血栓史4例。对照组年龄36～40岁，平均（37.09±1.19）岁；孕龄6～38 周，平均（28.11±4.02）周；妊娠合并糖尿病28 例，重度子痫前期15 例，静脉血栓史3 例。两组临床治疗比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患者及家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：存在不良妊娠史、羊水过少、流产史、易栓症家族史等高危因素；年龄35～40 岁；体重指数＞27.0 kg/m2；存在胎儿生长受限、胎盘早剥、子痫前期、多囊卵巢综合征、多胎妊娠、复发性流产史等；病历资料完整；能主动配合治疗。排除标准：对本研究药物过敏者；存在精神疾病、意识障碍者；存在器官衰竭、传染疾病者。

1.3 方法 所有易栓症孕妇治疗前，先进行常规产前检查，再分组治疗。

对照组未采用抗凝方案，仅在患者入院后给予常规的抗生素、钙剂与铁剂。

观察组采用小剂量阿司匹林联合低分子肝素抗凝方案治疗，口服小剂量阿司匹林（大同市利群药业有限责任公司，国药准字H14022744，规格：50 mg×100 片），每次25 mg，每天1 次，低分子肝素（ASPEN Notre Dame de BondeviⅠIe，进口药品注册证号H20181136，规格：0.4 ml∶4 100 IU）实施皮下注射，每次4 100 IU，每天1 次。临床用药过程中，需定期检测患者凝血时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、D-二聚体水平、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、抗心磷脂抗体、血小板计数；低分子肝素用药过程中D-二聚体水平能维持在0.2～0.5 mg/L，若D-二聚体水平＜0.2 mg/L，则停用低分子肝素，继续应用小剂量阿司匹林。为稳定国际标准化比值（正常值为1.5～2 倍）水平，阿司匹林用药时，需注意观察血小板计数水平，依据其降低情况，相应调整用药剂量。术前3 d停用阿司匹林，发挥逆转抗凝效果；术前6～12 h停用低分子肝素，术后24 h 观察有无出血，若无出血，则继续维持原剂量低分子肝素、阿司匹林至产后42 h，预防术后血栓，并持续监测凝血指标。

1.4 观察指标 ①比较两组产后2 h 出血量、总产程。②比较两组凝血功能指标及血小板计数：于治疗前后，采集两组患者空腹静脉血2 ml 于真空管中，加入枸橼酸钠凝管，高速离心15 min，血浆分离，2 h 内镜内固定法检测PT、APTT 与血小板计数。③比较两组不良母婴结局：包括原因不明的复发性流产、胎儿生长受限、胎盘早剥与妊娠高血压综合征、新生儿窒息、宫内窘迫、早产儿。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，组间组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产后2 h 出血量、总产程比较 观察组产后2 h 出血量少于对照组，总产程短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组产后2 h 出血量、总产程比较（±s）Table 1 Comparison of the amount of postpartum hemorrhage and total stage of labor between the two groups(±s)

表1 两组产后2 h 出血量、总产程比较（±s）Table 1 Comparison of the amount of postpartum hemorrhage and total stage of labor between the two groups(±s)

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2.2 两组治疗前后凝血功能指标及血小板计数比较两组治疗前及治疗后PT、APTT、血小板计数比较差异均无统计学意义，见表2。

表2 两组治疗前后凝血功能指标及血小板计数比较（±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes and platelet count between the two groups before and after treatment(±s)

表2 两组治疗前后凝血功能指标及血小板计数比较（±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes and platelet count between the two groups before and after treatment(±s)

注：PT，凝血酶原时间；APTT，活化部分凝血活酶时间

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2.3 两组不良母婴结局比较 观察组原因不明的复发性流产、胎儿生长受限、胎盘早剥、妊娠高血压综合征、新生儿窒息、宫内窘迫、早产儿发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组新生儿死亡率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良母婴结局比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse maternal and infant outcomes between the two groups[n(%)]

3 讨论

易栓症不是单一疾病，而是一组出凝血疾病，指由于抗凝系统、凝血系统、纤溶系统中获得性或遗传性凝血因子、纤溶蛋白、抗凝蛋白等缺陷，或存在获得性促凝因素而出现的血栓栓塞疾病[3-4]。妊娠期易栓症患者因机体凝血因子水平升高，纤溶酶原激活剂大量增加，导致机体处于高凝状态，相较于正常妊娠期女性，妊娠期易栓症患者更易出现胎儿供血不足、胎儿生长受限、宫内窘迫、复发性流产等不良妊娠结局[5-6]。因此，临床确诊妊娠期易栓症后，应加强实时监测凝血指标，针对性采取有效措施改善血液高凝状态。临床主要采用小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗妊娠易栓症，旨在阐述其应用情况[7-8]。

本研究结果显示，治疗后，观察组PT、APTT均长于治疗前，血小板计数低于治疗前，但均处于正常范围内，不会增加产后出血风险。且观察组原因不明的复发性流产、胎儿生长受限、胎盘早剥与妊娠高血压综合征、新生儿窒息、宫内窘迫、早产儿发生率均低于对照组（P＜0.05）；观察组产后2 h 出血量少于对照组，总产程短于对照组（P＜0.05）；两组新生儿死亡率比较差异无统计学意义。表明小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗妊娠易栓症患者，可降低不良母婴结局，减少新生儿并发症的发生。分析原因为，低分子肝素具有抗免疫反应、抗炎抗凝、保护血管内皮组织等作用，抗凝效果确切，可改善妊娠结局，提高分娩成功率。采用阿司匹林实施抗凝治疗，择期术前需停用阿司匹林，逆转抗凝作用，一般持续时间＞3 d，术前6～12 h 停用低分子肝素，若病情危急，需待机体凝血功能紊乱恢复正常[9-10]。低分子肝素联合阿司匹林用于妊娠易栓症中，可有效改善微循环，维护患者心肝肾与胎盘等器官功能，两种联用可发挥抗炎、抗凝与保护血管内皮的作用，增强抗凝效果，小剂量阿司匹林用药可稀释血液、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度，预防血栓形成，两者联合应用于妊娠期易栓症患者中疗效确切[11-12]。

综上所述，小剂量阿司匹林联合低分子肝素抗凝方案治疗于妊娠期易栓症患者，可改善母婴结局，降低新生儿并发症的发生，应用价值较高。