血必净联合利奈唑胺治疗重症肺炎患者的临床疗效

杨俊明

（玉溪市人民医院重症医学科，云南 玉溪 653100）

肺炎由病原微生物、吸入性异物、辐射等理化 因素引起的终末气道、肺泡和肺间质炎症疾病，主要临床表现为发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难等。重症肺炎指肺炎范围扩大或合并呼吸衰竭、严重中毒血症、心肌炎、脑炎、电解质紊乱等系统明显受累的急危重症疾病。重症肺炎是临床重症监护病房的常见病，易合并感染性休克、呼吸道感染、低氧血症等。如果不及时治疗，将严重影响患者身心健康，威胁患者的生命安全[1]。近年来，随着抗生素等药物的广泛使用，需氧革兰氏阳性菌耐药菌株的感染逐渐增多，因此，选择合适的抗生素治疗肺炎具有重要意义。中西医结合是临床治疗重症肺炎的常用方法，基于此，本研究旨在分析血必净联合利奈唑胺治疗重症肺炎患者的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2020 年7 月本院收治的50例重症肺炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组25例。对照组男12例，女13 例；年龄51～78 岁，平均（65.21±2.89）岁。观察组男14例，女11例；年龄52～79岁，平均（65.58±1.89）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：均符合重症肺炎的诊断标准[2]；患者对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：无法配合本研究；合并严重肝肾功能障碍；合并凝血功能障碍；合并精神疾病；合并恶性肿瘤等其他严重疾病；对本研究药物存在禁忌。

1.2 方法 对照组给予利奈唑胺治疗。静脉滴注利奈唑胺葡萄糖注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20163338，规格：100 ml∶利奈唑胺0.2 g 与葡萄糖5.0 g），每次600 mg，12 h 用药1次，共治疗2周。

观察组在对照组基础上给予血必净治疗。将50 ml血必净（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033）混合于100 ml 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注治疗，12 h用药1次，共治疗2周。

1.3 观察指标 ①临床指标：比较两组咳嗽症状改善时间、通气情况改善时间、住院的时间。②临床疗效评价标准[2]：显效，治疗5 d内，患者身体状况明显改善，咳嗽、咳痰、胸闷、气短等症状消失或明显缓解，肺部啰音消失或明显减少，实验室血气指标明显改善，胸片基本正常；有效，治疗7 d内咳嗽、咳痰、胸闷、气短等症状缓解，肺部啰音减少，实验室血气指标改善；无效，治疗14 d内，上述情况未改变或加重。总有效率=显效率+有效率。③细菌清除率：痰液细菌检测结果分为5种情况，完全清除，病原菌全部清除且无新生；部分清除，病原菌有明显减少；未清除，痰液中仍有病原菌；菌群交替，原有病原菌清除，但有另一新生病原菌，未对身体造成伤害，可不予处理；再感染，新生病原菌对机体造成损害，需予以临床治疗。细菌清除率=完全清除例数/总例数×100%。④血气指标：治疗前后采用血气分析仪检测两组患者动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2）、动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）、血 氧 饱 和 度（blood oxygen saturation，SaO2）、氧合指数（oxygenation index，OI）。⑤感染指标：采集患者5 ml 静脉血，经低速离心处理后取血清，置于-80 ℃冰箱中保存。采用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定两组降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床指标比较 观察组咳嗽症状改善时间、通气情况改善时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床指标比较（±s，d）Table 1 Comparison of clinical indexes between the two groups(±s,d)

表1 两组临床指标比较（±s，d）Table 1 Comparison of clinical indexes between the two groups(±s,d)

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2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为88.00%，高于对照组的68.00%（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 两组细菌清除率比较 观察组细菌清除率为100.00%（25/25），高于对照组的80.00%（20/25），差异有统计学意义（χ2=5.556，P＜0.05）。

2.4 两组治疗前后血气指标比较 治疗前，两组PaCO2、PaO2、SaO2、OI比较差异无统计学意义；治疗后，两组PaCO2低于治疗前，PaO2、SaO2、OI均高于治疗前，且观察组PaCO2低于对照组，PaO2、SaO2、OI均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血气指标比较（±s）Table 3 Comparison of blood gas indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表3 两组治疗前后血气指标比较（±s）Table 3 Comparison of blood gas indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：PaCO2，动脉血二氧化碳分压；PaO2，动脉血氧分压；SaO2，血氧饱和度；OI，氧合指数。t1/P1，两组治疗前比较；t2/P2，两组治疗后比较

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2.5 两组治疗前后感染指标比较 治疗前，两组PCT、IL-6和CRP水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组PCT、IL-6和CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后感染指标比较（±s）Table 4 Comparison of infection indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表4 两组治疗前后感染指标比较（±s）Table 4 Comparison of infection indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：PCT，降钙素原；IL-6，白细胞介素-6；CRP，C反应蛋白。t1/P1，两组治疗前比较；t2/P2，两组治疗后比较

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3 讨论

重症肺炎是呼吸系统危重急症中的常见疾病，分为医院获得性肺炎和社区获得性肺炎。自身免疫力低下的患者易引起感染等全身并发症，如果感染控制效果不佳，会导致全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征，病死率较高[3]。随着临床研究的进展发现，由于患者长期患病，且反复发作，出现对多种抗生素耐药，需氧革兰氏阳性菌感染呈上升趋势，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌占比最大，可引起严重肺炎[4]。确诊后，患者应选择合适的广谱、强力抗生素，尽可能覆盖多种病原菌，以达到理想的治疗效果，挽救患者生命。

目前，重症肺炎被认为是最常见的呼吸道传染病，具有发展快、临床症状重、易引起器官衰竭的特点。多由细菌、病毒、非典型病原体等引起，易导致患者出现寒战或高热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状，严重影响患者的生活质量。目前，临床常采用抗生素等药物治疗重症肺炎，但效果不佳。且长期服用抗生素会增加不良反应，影响患者身体健康。重症肺炎是一种病机复杂的疾病，病原菌在患者免疫力低下时通过呼吸道侵入气管和肺部，导致肺部急性免疫过度反应。万古霉素是一种抑制金黄色葡萄球菌细胞壁磷脂和肽合成的药物，可在短时间内减少致病性金黄色葡萄球菌的数量[5]。然而，随着使用次数、剂量的增加，表现出以下不足，①作用范围广，但不能针对性穿过毛细血管壁、肺组织层层进入炎症部位发挥作用；②部分患者治疗过程中出现听力减退、恶心等不良反应。而利奈唑胺具有较强的渗透性和较小的不良反应，可准确、快速地通过肺部多层细胞到达病灶，肺部药物浓度可达到较高水平，通过抑制病原菌的蛋白质合成发挥杀菌、消炎作用，最终缓解患者的临床症状[6]。利奈唑胺是治疗重症肺炎的常用药物，是一种新型的恶唑烷酮类广谱抗革兰氏阳性球菌药物，可明显抑制细菌蛋白质合成[7]。利奈唑胺主要作用于细菌的50S核糖体亚基，并选择性地与其结合，而不影响肽基转移酶的活性。由于利奈唑胺作用部位和方式的不同，许多获得性耐药型阳性菌不易产生交叉耐药，其在抑制细菌方面的特点之一是不易诱导细菌耐药。利奈唑胺治疗多重耐药革兰氏阳性球菌感染有效，也可用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）感染性肺炎、皮肤软组织感染等疾病，对各种感染性炎症有明显抑菌作用，与许多抗生素药物比较，其肾毒性轻微，安全性较高。但是单一利奈唑胺对重症肺炎的治疗效果欠佳。当外界病毒侵入人体时，可在呼吸道局部黏膜聚集自然杀伤细胞和中性粒细胞，刺激患者呼吸道细胞，从而促进肿瘤坏死因子和炎症因子的分泌，扩大病变范围，导致机体免疫功能进一步降低和促进炎症因子释放[8]。

血必净是红花、当归、丹参组成的中药制剂，具有扩张血管、活血化瘀、疏通经络、改善微循环、解毒等功效[9]。当药物进入人体后，能有效抑制NK细胞和中性粒细胞的过度释放，抵抗内毒素，阻止炎症介质和细胞因子的释放，从而控制感染，提高患者特异性免疫功能，促进患者康复[10]。相关研究表明，促炎因子和抗炎因子是评估症状性肺炎严重程度的重要指标[11]。机体内促炎因子的持续存在会引起炎症反应，导致患者持续高热，因此，及时清除和降低促炎因子，对治疗重症肺炎具有重要意义。血必净注射液能有效活血化瘀，减轻全身炎症反应，改善微循环，减轻和治疗炎症反应引起的组织损伤。血必净注射液作为水溶性溶液，对血管内皮细胞有良好的保护作用，可有效增强治疗效果[12]。本研究结果显示，观察组咳嗽症状改善时间、通气情况改善时间、住院时间均短于对照组（P＜0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组细菌清除率高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组PaCO2低于治疗前，PaO2、SaO2、OI 均高于治疗前，且观察组PaCO2低于对照组，PaO2、SaO2、OI 均高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组PCT、IL-6和CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。提示利奈唑胺联合血必净治疗重症肺炎患者，可显著降低促炎因子，提高抗炎因子水平，早期缓解患者的临床症状，改善血气指标。分析原因为，血必净可发挥消炎、消肿止痛、增强免疫力、抵抗病原微生物等作用[9-10]。血必净中的多种中药联合作用，能有效调节心、肝、肺、肾等脏腑功能，有效抗炎灭菌，与抗生素配合使用，可增强抗炎效果，减轻炎症引起的临床症状，避免疾病进一步恶化，同时能有效调节机体免疫，抑制炎症介质的释放，控制肺泡和全身炎症反应，提高疗效，改善预后[13]。

综上所述，利奈唑胺联合血必净治疗重症肺炎效果确切，可有效改善患者的肺部炎症及血气指标，提高细菌清除率和临床疗效，缩短症状改善时间及住院时间，促进患者尽快康复，值得临床推广和应用。