非布司他治疗对高尿酸血症患者预后的影响

李帆

【摘要】目的：探讨非布司他治疗对高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）患者预后的影响。方法：选择2020年1月—2021年8月在本院收治的高尿酸血症患者180例，根据随机平行对照方法把患者分为非布司他组与苯溴马隆组各90例。苯溴马隆组给予苯溴马隆治疗，非布司他组给予非布司他治疗，两组都治疗观察3个月，观察血清尿酸变化情况与不良反应发生情况。结果：苯溴马隆组与非布司他组治疗后的血清尿酸含量显著低于治疗前（P<0.05），非布司他组也显著低于苯溴马隆组（P<0.05）。非布司他组治疗期间的胃肠道反应、头晕嗜睡、皮疹等不良反应发生率为6.67%，明显低于苯溴马隆组的21.11%（P<0.05）。结论：非布司他治疗高尿酸血症能促进降低血清尿酸水平，降低不良反应发生率，临床可推广。

【关键词】非布司他；高尿酸血症；血清尿酸；不良反应；苯溴马隆

Effect of febuxostat on prognosis of patients with hyperuricemia

LI Fan

Baoji Second Peoples Hospital， Baoji， Shaanxi 721000， China

【Abstract】Objective： To investigate the effect of febuxostat on the prognosis of patients with hyperuricemia （HUA）. Methods： 180 patients with hyperuricemia treated in our hospital from January 2020 to August 2021 were selected. According to the randomized parallel control method， the patients were divided into febuxostat group and benzbromarone group， with 90 cases in each group. The benzbromarone group was treated with benzbromarone， and the febuxostat group was treated with febuxostat. Two groups were treated and observed for 3 months to observe the changes of serum uric acid and the occurrence of adverse reactions. Results： The content of serum uric acid after treatment was significantly lower than that before treatment （P<0.05）， and the content of serum uric acid in febuxostat group was also significantly lower than that in benzbromarone group （P<0.05）. The incidence of gastrointestinal reactions， dizziness， drowsiness， rash and other adverse reactions in the febuxostat group was 6.67%， which was significantly lower than 21.11% in the benzbromarone group （P<0.05）. Conclusion： Febuxostat in the treatment of hyperuricemia can promote the reduction of serum uric acid level and reduce the occurrence of adverse reactions， which is worthy of popularization and application.

【Key Words】Febuxostat； Hyperuricemia； Serum uric acid； Adverse reactions； Benzbromarone

由于各種因素的影响，特别是我国居民饮食结构发生的变化，高糖类、高蛋白质、高嘌呤食物摄入量增加，使得高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）的患病率呈增长态势。高尿酸血症本身虽无明显的临床症状，在发病早期的预后也比较少，但是大量的尿酸盐沉积可导致多脏器和组织的损伤，可以诱发其他部位损伤[1]。苯溴马隆是早期临床常用的降尿酸药物之一，治疗高尿酸血症具有一定的近期效果[2-3]。不过也具有选择性低、不良反应多等不足，在临床上的应用受到限制[4]。非布司他是一种高选择性的黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）抑制剂，其经肝脏代谢后的非活性物质主要通过胆汁、肾脏多途径排泄，不良反应比较小，且能够减少肾脏负担[5]。同时非布司他阻断氧自由基和尿酸的生成，提高机体组织的抗氧化能力，改善机体的总体预后[6]。本文具体探讨了非布司他治疗对高尿酸血症患者预后的影响，以明确非布司他的作用效果与机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月—2021年8月在本院收治的高尿酸血症患者180例，入选标准：①符合高尿酸血症的诊断标准；②血清中尿酸浓度高于416μmol/L；③患者病情稳定且自愿知情并同意参与本研究；④年龄20～75岁；⑤具有药物治疗指征；⑥患者均无药物过敏史。排除标准：①合并传染性疾病者；②认知功能异常或严重肝肾功能异常者；③精神异常者；④ 备孕、孕妇或哺乳期妇女；⑤入院前3个月服用免疫抑制剂、糖皮质激素治疗者；⑥凝血功能异常者。

根据随机平行对照方法把患者分为非布司他组与苯溴马隆组各90例，两组患者的性别、年龄、体重指数、舒张压、收缩压、空腹血糖值等对比无显著差异（P>0.05），见表1。

1.2 治疗方法

苯溴马隆组：给予苯溴马隆治疗，每次口服苯溴马隆（昆山龙灯瑞迪制药有限公司，国药准字H20010790 ）50mg，1次/d。

非布司他组：给予非布司他治疗，每次口服非布司他 （国药准字H20213172，江苏中天药业有限公司）40mg，1次/d。

两组都治疗观察3个月。

1.3 观察指标

（1）所有患者在治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血3mL，采用尿酸酶法检测血清尿酸含量，应用罗氏MODULAR-P800 型生化分析仪及其配套的试剂严格按照标准进行检测。（2）观察与记录所有患者在治疗期间出现的胃肠道反应、头晕嗜睡、皮疹等不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s） 表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清尿酸含量变化对比

苯溴马隆组与非布司他组治疗后的血清尿酸含量显著低于治疗前（P<0.05），非布司他组也显著低于苯溴马隆组（P<0.05），见表2。

2.2 不良反应情况对比

非布司他组治疗期间的胃肠道反应、头晕嗜睡、皮疹等不良反应发生率为6.67%，明显低于苯溴马隆组的21.11%（P<0.05），见表3。

3 讨论

目前，我国的高尿酸血症具有不断上升的发病率和致残率，并且高尿酸血症属于多种全身性疾病发生和加重的协同危险因子，为此加强早期治疗具有重要价值[7]。特别是当患者机体摄取过多含高尿酸的食物，患者机体血清尿酸急剧升高，尿酸排泄异常，可使得机体嘌呤代谢发生紊乱，形成尿酸盐结晶，导致患者病情恶化[8]。苯溴马隆在高尿酸血症中较为常用，其能够阻止黄嘌呤和次黄嘌呤向尿酸的转化，但是苯溴马隆长期使用会出现头晕嗜睡、皮疹等，影响患者治疗预后及耐受性。非布司他能够对黄嘌呤氧化酶的活性进行选择性抑制，并在单核细胞在局灶增殖形成肉芽肿过程中起到一定的抑制作用，从而使得肾内胰岛素样生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的过度表达被抑制[9]。同时非布司他并不影响嘌呤通路中其它酶类的活性，同样也不影响嘌呤与嘧啶的代谢过程，能减轻高尿酸所致的入球小动脉病变，改善轻度肾小管间质纤维化症状，刺激肾小管上皮细胞使尿酸分泌增加，减少尿酸重吸收[10-11]。本研究显示苯溴马隆组与非布司他组治疗后的血清尿酸含量显著低于治疗前（P<0.05），非布司他组也显著低于苯溴马隆组（P<0.05），表明非布司他治疗高尿酸血症能促进降低血清尿酸水平。

高尿酸血症多发生于中老年患者，高尿酸血症的发生与自身代谢系统功能紊乱显著相关[12]。高尿酸血症患者血清尿酸浓非常高，肾脏代谢功能异常。苯溴马隆可抑制黄嘌呤及次黄嘌呤向尿酸转化，降低患者血清中黄嘌呤及次黄嘌呤的含量，但苯溴马隆的不良反应较多，严重者会发生肾石症[13]。非布司他用于高尿酸血症患者中对肝肾功能的影响较小，能够有选择性的抑制患者机体内黄嘌呤氧化酶，药物安全性好，作用效果显著[14]。本研究显示非布司他组治疗期间的胃肠道反应、头晕嗜睡、皮疹等不良反应发生率为6.67%，明显低于苯溴马隆组的21.11%（P<0.05），表明非布司他治疗高尿酸血症能有效减少不良反应的发生。当前有研究显示非布司他可改善机体的局部酸性环境，能够降低毛细血管通透性，促进患者尿酸排泄，抑制相关炎性反应，提高机体对药物的敏感程度，从而具有更好的安全性[15]。同时非布司他能使血管氧化应激减少而改善内皮功能，在心肌缺血阶段保护能够对细胞和线粒体的能量分子起到一定的保护作用，使心脏的血液动力学和结构得到明显的改善，从而促进持续改善患者预后。本研究由于经费问题也存在一定的不足，设置的组别过少，也没有进行非布司他的剂量学分析，将在后续研究中探讨。

总之，非布司他治疗高尿酸血症能促进降低血清尿酸水平，降低不良反应发生率，临床可推广。

参考文献

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