重组人干扰素α1b联合特布他林与布地奈德气雾剂治疗类百日咳综合征患儿的临床效果

魏含芮

(许昌市中心医院儿科，河南 许昌 461000)

类百日咳综合征也称百日咳综合征，该病虽不完全等同于百日咳，但二者具有一定的联系。百日咳是呼吸科常见的急性呼吸道传染性疾病，由百日咳杆菌引起。百日咳患者的临床特点为咳嗽进行性加重，阵发性，痉挛性咳嗽，在咳嗽的终末期进行听诊可发现伴有深长的鸡鸣样吸气性吼声，因其病程迁延长达约100 d，因此称为百日咳。而类百日咳综合征患者的临床症状与百日咳相似，但其病因尚不明确，目前，有研究发现，其致病菌可能为肺炎支原体、腺病毒、流感嗜血杆菌等，此病极易误诊为百日咳等其他呼吸道疾病，导致病情延误，因此，近年来，对类百日咳综合征的研究也愈加重视[1-2]。目前，针对类百日咳综合征的临床治疗以抗感染和对症治疗为主,但关于缓解咳嗽及肺部症状是否需要常规使用雾化吸入治疗仍具有争议。近年来，对治疗类百日咳综合征的肺部症状是否需要联合使用组人干扰素α1b和气雾剂的临床研究不断增多，为临床治疗提供了具有前途的选择[3]。本研究分析和探讨了重组人干扰素α1b联合特布他林与布地奈德气雾剂治疗类百日咳综合征患儿的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 选取2018年2月至2020年8月本院儿科收治的类百日咳综合征患儿90例，采用随机数字表分为研究组和对照组，每组45例。研究组患儿中男24例，女21例；年龄2个月至11岁，平均(2.25±1.46)岁；病程2.5～52.0 d，平均(26.44±2.51)d。对照组患儿中男23例，女22例；年龄3个月至10岁，平均(2.45±1.33)岁；病程3.2～57.0 d，平均(27.76±2.28)d。2组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.1.2纳入标准 (1)经完善相关检查符合第8版《诸福棠实用儿科学》(2014年人民卫生出版社)对类百日咳综合征的相关诊断标准；(2)临床资料完整；(3)同意本研究使用的糖皮质激素——布地奈德的治疗方案，自愿签署本研究知情同意书。

1.1.3排除标准 (1)对雾化吸入治疗存在绝对禁忌证，患儿的家属拒绝接受雾化治疗或拒绝接受布地奈德治疗；(2)合并气管异物、支气管肺炎或诊断为百日咳、肺结核等疾病；(3)伴有先天性呼吸系统疾病、免疫动能缺陷、染色体疾病等；(4)对特布他林或布地奈德药物过敏；(5)年龄小于1个月。

1.2方法

1.2.1治疗方法 2组患儿均给予常规治疗，具体方法[4]：(1)根据药敏试验结果选择敏感抗生素或抗病毒药物治疗；(2)通过鼻导管或面罩进行低流量氧疗(氧流量1～2 L/min，氧浓度25%～29%)；(3)叩背排痰，患儿取坐位或卧位，头朝下至于操作者双膝间叩背至痰液顺利咳出，如不能顺利咳出则用吸痰器(便携式吸痰器SS-6A，江苏双盛医疗器械有限公司)吸痰；(4)补液以维持水电解质平衡，纠正酸碱平衡紊乱；(5)如有呼吸道痉挛症状则给予呼吸道解痉药物(氨茶碱等)；(6)健康教育，进行类百日咳综合征相关的知识宣教及叩背排痰等操作的指导。

1.2.1.1对照组 在常规基础治疗上给予特布他林[博利康尼，硫酸特布他林雾化吸入用溶液，阿斯利康(无锡)贸易有限公司，规格2 mL∶5 mg]和布地奈德(普米克舒令，布地奈德气雾剂，阿斯利康制药有限公司，规格2 mL∶0.5 mg)联合雾化吸入治疗[5]。特布他林剂量为体重20 kg及以下儿童1 mL，体重20 kg以上儿童2 mL。布地奈德剂量为0.25～0.50 mg，根据患儿症状轻重进行调整。采用儿童面罩式一次性使用雾化吸入器进行雾化吸入治疗，每天2次，每次10～15 min。

1.2.1.2研究组 在常规治疗基础上给予重组人干扰素α1b联合特布他林与布地奈德气雾剂治疗，特布他林与布地奈德气雾剂治疗方法与对照组相同，给予重组人干扰素α1b(深圳科兴生物工程股份有限公司，规格10 μg)雾化吸入，每次2～4 μg/kg，每天1次。

1.2.1.3疗程 2组患儿的治疗周期均为2周。

1.2.2炎性指标测定 采用流式细胞术进行细胞分选并计算淋巴细胞百分比、辅助性T淋巴细胞17(Th17)、调节性T淋巴细胞(Treg)水平等；采用酶联免疫吸附法检测转化因子β(TGF-β)、白细胞介素-17(IL-17)水平等。

1.2.3疗效判定标准[6-7](1)治愈：咳嗽、气喘症状完全消失，查体肺部啰音消失，微生物、影像学检查病灶消失，感染转阴；(2)显效：咳嗽、气喘症状明显缓解，查体肺部啰音基本消失，微生物、影像学检查病灶明显吸收，感染转阴，不需要延长治疗时间，具有出院指征；(3)有效：咳嗽、气喘症状基本缓解，查体肺部啰音明显减轻，但仍需要一定时间的治疗；(4)无效：经积极治疗虽然症状有所减轻但未缓解，仍需要进一步治疗。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.4观察指标 记录2组患儿肺部症状改善指标(如痉挛性咳嗽缓解时间、肺部异常听诊音消失时间、症状缓解时间、憋闷缓解时间)，同时记录2组患儿住院时间及住院费用。

2 结 果

2.12组患儿肺部症状改善时间、住院时间、住院费用比较 研究组患儿痉挛性咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间、症状缓解时间、憋闷缓解时间、住院时间均明显短于对照组，住院费用明显少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿肺部症状改善时间、住院时间、住院费用比较

2.22组患儿临床疗效比较 研究组患儿总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿临床疗效比较[n(%)]

2.32组患儿治疗前后炎性指标比较 2组患儿治疗前淋巴细胞百分比、Th17/Treg、TGF-β、IL-17水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；研究组患儿治疗后淋巴细胞百分比、Th17/Treg、IL-17水平均明显低于对照组，TGF-β水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后炎性指标比较

组别nTGF-β(pg/mL)治疗前治疗后tPIL-17(pg/mL)治疗前治疗后tP研究组458.77±0.7612.12±0.999.920.0114.70±1.588.50±0.6910.450.01对照组458.63±0.6510.58±1.035.120.014.33±1.659.27±0.538.200.01t-0.504.47--0.344.60--P-0.610.01--0.880.01--

3 讨 论

类百日咳综合征的临床特征与百日咳相似，故与百日咳较难区分，此病常导致病情迁延不愈，引起患者呼吸衰竭导致死亡，因此，近年来，临床医师对类百日咳综合征的鉴别诊断愈加重视[8]。已有研究表明，引起类百日咳综合征最常见的病原体为腺病毒，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ型，其他常见致病微生物有肺炎支原体、流感嗜血杆菌等[9-10]。类百日咳综合征的主要临床特点是痉挛性咳嗽，因小儿免疫功能较低及呼吸道屏障功能不健全，故痉挛性咳嗽是此病对小儿威胁最大的症状，如发病年龄小、伴有早产儿或呼吸道发育异常者易转为重症，发生呼吸衰竭的危险也显著增加[11]。

目前，对类百日咳综合征的治疗方案主要包括抗感染和对症支持治疗。针对病原菌选择敏感药物，如肺炎支原体感染，使用红霉素或阿奇霉素治疗；针对患儿肺部症状则给予持续低流量吸氧、吸痰等治疗，严重者可予以人工呼吸，辅助治疗则予以营养支持、解痉药物(如普鲁卡因)、镇静药物、维生素K1等。对重症患儿在权衡利弊后可应用糖皮质激素进行激素治疗，但此类药物的应用需十分谨慎[12]。

对患儿存在的呼吸道症状除使用解痉药物外，雾化吸入的应用也越来越广泛。雾化吸入是一种局部给药方式，药物能直达呼吸道病灶，具有全身不良反应少、起效快、安全性高等特点。雾化吸入使用的药物剂量相对较少，即便应用糖皮质激素也可大幅度降低激素引起的不良反应。雾化吸入可直接作用于呼吸道黏膜，局部药物浓度较高，因此，局部作用较强，可明显改善患者呼吸道症状，缩短病程。雾化吸入的操作较为简单，经专业人员的指导，患儿的家属基本可以掌握雾化吸入的使用方法。近年来，一次性雾化吸入器的应用大幅度避免了二次污染，在提高临床工作安全性的同时又降低了成本。

雾化吸入使用的药物种类较多，常用的药物有特布他林、沙丁胺醇、地塞米松、布地奈德、α糜蛋白酶、氨溴索注射液、异丙托溴铵、庆大霉素注射液等。本研究所用药物为硫酸特布他林雾化吸入液及布地奈德吸入用混悬液。特布他林雾化液通过抑制β2受体扩张支气管，达到解除气道痉挛、气道阻塞的作用，主要用于支气管哮喘、哮喘样支气管炎和慢阻肺等疾病肺部症状等，在产科中应用还可预防早产。

布地奈德属糖皮质激素类药物，具有高强度抗炎效果，可通过增强内皮细胞、平滑肌细胞、溶酶体膜稳定性，抑制免疫反应，降低抗体的合成，减少组胺等致敏活性物质的释放，使其活性降低、抑制支气管收缩因子的释放，从而达到舒张支气管平滑肌的作用[13]。布地奈德抗炎作用较强，约为地塞米松的500倍，微量吸入即可产生局部治疗作用，即使因气道吸收或吞咽部分药物也不会产生明显的全身性不良反应。特布他林为肾上腺素β2受体激动剂，可松弛平滑肌，舒张支气管，抑制炎症因子的释放[14]，常与布地奈德联用。重组人干扰素α1b为抗病毒药物，可结合感染细胞表面受体，促进产生抗病毒蛋白，通过提高免疫球蛋白分泌，增强抵抗力。近年来，在小儿呼吸道疾病的对症治疗中重组人干扰素α1b联合特布他林与布地奈德雾化吸入逐渐用于临床[15]，目前其对类百日咳综合征患儿的治疗尚有争议。因此，本院近3年逐渐增加该治疗方式的应用，并通过临床研究分析其利弊。

本研究结果表明，经重组人干扰素α1b联合特布他林与布地奈德雾化吸入治疗的研究组患儿痉挛性咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间、症状缓解时间、憋闷缓解时间、住院时间均明显短于对照组，住院费用明显少于对照组，总有效率明显高于对照组，明显缩短了病程，缩短了住院时间，减轻患者家庭的经济负担。研究组患儿治疗后淋巴细胞百分比、Th17/Treg、IL-17水平均明显低于对照组，TGF-β水平明显高于对照组，提示特布他林联合布地奈德雾化吸入可有效改善炎症损伤。遗憾的是对不良反应的研究尚在进行中，是否要常规使用糖皮质激素雾化吸入治疗尚有待商榷。

综上所述，重组人干扰素α1b联合特布他林与布地奈德气雾剂治疗类百日咳综合征患儿的临床效果显著，可提高临床治疗总有效率，有效阻止类百日咳综合征患儿转为重症，减轻炎症损伤，具有一定的应用价值。