高危型HPV DNA 检测在宫颈病变筛查和宫颈癌预防中的价值

朱韶英

张家港市中医院检验科，江苏张家港 215600

宫颈癌是一种比较常见的妇科恶性肿瘤， 早期症状并不明显， 发展至晚期就会出现阴道出血等表现[1]。 现今，宫颈癌尚无治愈方法，但尽早确诊病情，及时给予有效治疗，就可以取得显著的疗效，延长患者生存年限。基于此种情况，建议女性每年接受宫颈病变筛查，以此提高宫颈癌检出率，做好宫颈癌预防工作。经相关调查表明，宫颈癌是因高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染引起，通过对高危型HPV 的筛查，能够有效对宫颈癌前病变进行判断，以此制定合理、科学的防治措施[2]。 在临床中，尚无法对高危型HPV DNA 予以细胞培养，加之生殖道感染患者血清中高危型HPV DNA 显示不明显，所以，应积极探索有效的直接检测高危型HPV DNA 的方法[3]。基于此，该文以2019 年1 月—2021 年9 月在该院进行HPV DNA 检测的疑似宫颈病变患者61 例为研究对象，对高危型HPV DNA 检测价值进行探讨。 现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取在该院进行HPV DNA 检测的疑似宫颈病变患者61 例为研究对象，纳入标准：①均为已婚女性；②沟通能力良好，无意识障碍；③因阴道不规则出血、阴道分泌物异常、常规体检到医院检查。 排除标准：①伴有其他生殖系统病变者；②伴有精神疾病或者智力障碍者；③妊娠期或者哺乳期女性；④临床资料缺失者。

患者年龄30~62 岁，平均（49.57±3.58）岁。

1.2 方法

采用第二代杂交捕获 （HCⅡ） 技术予以HPV DNA 检测，在检查前，叮嘱患者禁止性生活24 h，3 d 内无阴道冲洗，且不使用阴道内药物，于非经期进行检查。在进行检查时，由专业医师按照操作流程执行，用窥阴器暴露宫颈，向宫颈管中置入宫颈刷，深度约2 cm，保持宫颈刷尽可能与宫颈外口靠近，顺时针旋转3 圈，取出后保存在试管中。利用全长探针和DNA 分子杂交，通过捕获抗体，放大信号，分析高危型HPV DNA。

阴道镜检查：采用电子阴道镜对患者进行检查，取患者膀胱截石位，应用扩阴器进行扩阴，用醋酸棉球湿敷宫颈30 s， 阴道镜下醋白上皮区碘染宫颈不着色或者着色比较浅，判定为碘试验阳性或者可疑。

1.3 观察指标

统计分析筛查HPV 阳性率以及宫颈病变筛查约登指数、阳性预测值、阴性预测值。 ①阳性诊断标准[4]：HPV DNA≥1.0 pg/mL，以病理诊断结果为准。②疾病诊断种类：宫颈低度病变（CINⅠ）、宫颈中度病变（CINⅡ）、宫颈高度病变（CINⅢ）、宫颈浸润癌。③约登指数[5]：也称正确指数，是评价筛查试验真实性的方法，就是敏感度与特异度之和减去1。 约登指数越大，筛查结果真实性越好。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

61 例患者中，疑似CINⅠ者16 例，占有比率为26.23%；疑似CINⅡ者10 例，占有比率为16.39%；疑似CINⅢ者20 例，占有比率为32.79%；疑似宫颈浸润癌者15 例，占有比率为24.59%。 病理诊断确诊CINⅠ者12 例， 占有比率为19.67%；CINⅡ者5 例，占有比率为8.20%；CINⅢ者15 例， 占有比率为24.59%；宫颈浸润癌者11 例，占有比率为18.03%。其余患者无病变。

2.2 HPV DNA 检测与阴道镜检查结果对比

HPV DNA 检测HPV 阳性率为80.33%（49/61），阴道镜检查病变率为54.10%（33/61），差异有统计学意义（χ2=10.872，P＜0.05）。

2.3 HPV DNA 检测结果

CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、 宫颈浸润癌筛查约登指数分别为50.00%、60.00%、53.33%、65.90%，Kappa值分别为0.408、0.539、0.551、0.704， 阳性预测值分别为90.00%、80.00%、91.67%、90.90%， 阴性预测值分别为50.00%、80.00%、50.00%、75.00%，见表1。

表1 HPV DNA 检测结果

3 讨论

宫颈癌的发病原因主要为HPV 感染，尽早发现高危型HPV 感染是诊断宫颈癌前病变的重要方法，对预防宫颈癌的发生有着十分积极的作用[6-7]。经临床调查表明，宫颈癌的发生是一个比较缓慢的过程，多数患者均存在高危型HPV 持续感染。 对于癌前病变患者来说，一般需要8～12 年才可以进展为浸润癌[8-9]。由此可以看出，尽早诊断CIN，可及时预防宫颈癌，最大限度地确保患者生命健康。

经临床调查表明，HPV 分型非常多， 属于嗜上皮性病毒群，现知生殖道高危型HPV 感染类型共有35 种，而我国易感染类型有19 种，与宫颈癌前病变与宫颈癌关系十分密切[10-11]。 高危型HPV DNA 检测作为一种初筛方法， 在宫颈病变特别是宫颈癌诊断中应用价值非常高[12-13]。 对于此种检测方法来说，可单独用于宫颈病变筛查， 也可以联合细胞学检查使用，从而进一步提高检出率与准确率。 与此同时，应用高危型HPV DNA 检测， 能够有效预测患者宫颈病变风险，以此确定下一次筛查时间[14-15]。 针对宫颈高度病变风险患者来说，还能够进行持续检查，以此及时确诊患者病情[16]。 与阴道镜病理检查、细胞学检查相比，高危型HPV DNA 检测的诊断准确性更高，其作用机制就是利用化学发光法增强捕获的抗体信号，分解双链DNA，转变为可参与杂交反应的核苷酸单链DNA，之后由单链DNA 与RNA 探针合成RNA DNA 杂合体， 在捕获靶向DNA 与特异高危型HPV RNA 探针，与碱性磷酸酶交联，使酶底物发光，确定碱性磷酸酶水平， 以此测定高危型HPV DNA 负荷量，作为相应诊断[17-18]。 该文研究显示，HPV DNA 检测HPV 阳性率为80.33%， 阴道镜检查病变率为54.10%，差异有统计学意义（P＜0.05）；CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、 宫颈浸润癌筛查约登指数分别为50.00%、60.00%、53.33%、65.90%，Kappa 值分别为0.408、0.539、0.551、0.704， 阳性预测值分别为90.00%、80.00%、91.67%、90.90%，阴性预测值分别为50.00%、80.00%、50.00%、75.00%。 此结果与有关文献[19-20]的研究报道非常相似， 具体数据如下：HPVDNA 检测HPV 阳性率为86.74%，阴道镜检查病变率为51.97%，差异有统计学意义（P＜0.05）；CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈浸润癌筛查约登指数分别为43.29%、53.70%、57.02%、72.17%，Kappa 值分别为0.419、0.550、0.562、0.715，阳性预测值分别为80.42%、83.49%、84.09%、80.70%，阴性预测值分别为60.87%、71.43%、72.22%、90.91%。

综上所述， 在宫颈病变筛查中，HPV DNA 检测的真实性、预测性、可靠性比较高，可联合其他技术诊断宫颈病变，从而对宫颈癌予以及时、有效的诊断与防治，具有极高的临床应用价值。 当然，在实际检测中，如果滥用HPV DNA 检测，不仅会因为错误诊断导致患者情绪不佳，出现焦虑、恐慌等负面情绪，增大患者心理压力，还会增加额外开支，产生过度治疗，增大患者经济压力。 除此之外，错误的诊断结果会导致忽视不计或者仅有轻微病变的患者被诊断为高危期，使得患者非常容易出现心理障碍。 所以，为了避免不必要的不良影响，建议联合细胞学检查、阴道镜检查等方式使用，以此有效诊断宫颈病变情况，为宫颈癌的预防提供参考依据。