茵陈洗药泡浴联合间歇性蓝光照射治疗足月儿病理性黄疸疗效及对心肌、肝功能的影响

刘培臣，李文松，陈永美

青岛市胶州中心医院，山东 青岛 266300

新生儿黄疸是新生儿时期常见疾病，分为生理性黄疸和病理性黄疸，前者可自行消退，无需特殊治疗［1］。病理性黄疸因为体内胆红素代谢异常导致血液中胆红素异常升高而出现皮肤、巩膜的黄染等临床表现，若治疗不及时或治疗不当可能对全身的靶器官如心脏、肝脏、神经等造成损伤，严重者可能出现新生儿胆红素血症，短时间内死亡，是新生儿死亡的重要危险因素［2］。目前，足月儿病理性黄疸的治疗仍以药物治疗为主，配合光照疗法和换血疗法［3］。但均不同程度存在疗效不确切、副作用大、易受其他药物干扰，费用高等缺点［4］。临床研究发现［5］，中药制剂茵栀黄具有良好的退黄效果，这为中药治疗足月儿病理性黄疸提供了新思路，体外药浴可避免口服药物对消化道和肝肾功能的损伤。因此，本研究将茵陈洗药泡浴应用于足月儿病理性黄疸的治疗，并佐以间歇性蓝光照射治疗，取得了满意效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料将2020年1～8月在山东青岛市胶州中心医院收治的足月病理性黄疸患儿92 例根据随机数字表法分为观察组和对照组各46 例。对照组中男25 例，女21 例；日龄2～24 天，平均（14.43±4.81）天；出生体质量2750～3580 g，平均（3120±360）g；胎龄39～41 周，平均（39.84±0.57）周；其中剖宫产29例，顺产17例。观察组中男23 例，女23 例；日龄1～25 天，平均（14.52±4.43）天；出生体质量2720～3490 g，平均（3130±290）g；胎龄39～41周，平均（40.15±0.41）周。两组患儿基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准1）出生时为足月产儿，日龄1～25 天；2）出生后24h 内出现黄疸；3）符合《实用儿科学》中新生儿病理性黄疸诊断标准［5］，血清总胆红素（total bilirubin，TBIL）＞221 μmol/L，或每日升高＞85 μmol/L；4）黄疸退而复现；5）家属知情，自愿签署书面同意书；6）本研究符合医学伦理会审核标准。

1.3 排除标准1）肝细胞性黄疸；2）阻塞性黄疸；3）有严重呕吐或严重溶血性贫血，需要换血治疗者；4）合并严重心脑血管疾病及全身感染等；5）先天性畸形；6）对本研究药物过敏者；7）日龄＞28天者。

1.4 治疗方法两组均予常规治疗及护理。对照组在此基础上用双面蓝光箱（南京图特光电科技有限公司）进行间歇性蓝光照射治疗，患儿平躺箱内中央玻璃板上，会阴部用尿布遮盖并佩戴防护眼罩，相对湿度55%，箱内温度调至约30℃，灯距25～30 cm，照射方式为间歇式，每日照射12 h，休息12 h。观察组在对照组基础上采用茵陈洗药泡浴，药物组成：茵陈30 g，栀子30 g，黄芩30 g，金银花30 g，茯苓30 g，车前草30 g，煎汤，38～40℃泡浴，每日10～15 min。两组疗程均为7天。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效根据《实用儿科学》制定疗效标准［6］。治愈：患儿治疗后黄疸全部消退，TBIL水平恢复正常；显效：患儿治疗后黄疸明显好转或已消退，TBIL 水平基本转复；有效：患儿治疗后黄疸有所好转，TBIL 水平有所降低；无效：患儿治疗后黄疸无变化，TBIL水平无变化，甚至上升。

1.5.2 心肌酶谱治疗前后空腹至少8 h后使用真空采血针每单次抽取患儿肘静脉血3 mL，离心半径10 cm，3500 r/min 离心15 min，得到血清，待测。采用（enzyme-linked lmmunosorbent assay，ELSA）测定乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、磷酸肌酸激酶（creatine kinase，CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）水平。

1.5.3 肝功能采用E170型全自动电化学发光仪（Roche 公司）检测治疗前后患儿血清TBIL、直接胆红素（serum direct bilirubin，DBIL）、门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）、丙氨酸转移酶（alanine aminotransferase，ALT）水平。

1.5.4 不良反应发生率比较两组治疗期间不良反应发生率。

1.6 统计学方法采用SPSS 23.0软件分析数据，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率和构成比表示，采用χ2检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 心肌酶谱治疗后两组患儿血清LDH、CK、CK-MB 水平均较治疗前降低（P＜0.05）；观察组降低更明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后心肌酶谱比较（±s） U/L

表2 两组患儿治疗前后心肌酶谱比较（±s） U/L

注：a表示治疗后组间比较，P＜0.05

组别对照组tP观察组tP例数46 46时间治疗前治疗后治疗前治疗后LDH 274.82±11.65 193.14±9.24 10.183 0.001 275.12±11.24 159.63±9.27a 14.791 0.001 CK 196.17±6.24 164.35±5.44 9.534 0.001 195.80±6.78 122.38±5.70a 12.564 0.001 CK-MB 50.33±7.67 43.43±5.69 6.185 0.001 49.31±7.32 30.83±4.34a 7.142 0.001

2.3 肝功能指标治疗后两组患儿血清TBIL、DBIL、AST 水平均较治疗前降低（P＜0.05）；观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗前后肝功能比较（±s）

表3 两组患儿治疗前后肝功能比较（±s）

注：a表示治疗后组间比较，P＜0.05

组别对照组t P观察组t P例数46 46时间治疗前治疗后治疗前治疗后TBIL（μmol/L）290.71±28.12 159.34±16.07 10.246 0.001 289.36±29.71 115.75±11.03a 12.926 0.001 DBIL（μmol/L）28.64±5.69 10.11±2.33 5.159 0.003 29.54±5.68 6.07±1.61a 7.041 0.001 AST（U/L）21.71±4.38 17.44±13.21 6.061 0.001 21.15±4.44 14.78±2.61a 6.713 0.001 ALT（U/L）55.31±14.39 31.84±10.28 7.142 0.001 54.17±14.61 24.18±5.76a 6.815 0.001

2.4 不良反应两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较

3 讨论

足月儿病理性黄疸以血清胆红素异常升高为特征，血清胆红素水平升高可以引起AST、ALT 等明显升高，对全身多脏器造成损伤［7］。中药泡浴在临床研究中显现一定的疗效，能有效降低血清胆红素浓度，凸显中医药辨证论治儿科疾病的优势和特色。

王森等［8］应用茵栀黄颗粒口服及中药熏洗提示中药用于足月儿病理性黄疸的治疗可行。程德勇［9］研究表明，茵栀黄治疗新生儿黄疸具有保肝利胆，拮抗溶血，诱导肝酶的作用。马岩［10］研究显示，茵栀黄颗粒与蓝光照射合用能够改善新生儿黄疸的临床症状，促进黄疸消退，有效降低胆红素水平，缩短治疗时间。但由于新生儿消化系统尚未发育完全，口服药物对消化道的刺激难以避免，于是有学者提出是否可以通过中药外用的方式达到治疗目的，并在研究中进行验证［11］。王恩杰［12］用茵陈理中汤内服联合熏蒸的方式治疗新生儿黄疸，疗效确切。李勇裴［13］在随机对照研究中详细记录患儿每日胆红素变化，发现应用退黄汤泡浴的新生儿黄疸第3～6 天胆红素下降明显，优于对照组。由于孕母内蕴湿热，传于胎儿，胎儿胎产之时及出生之后感受湿热毒邪而发［14］。胎儿脏腑娇嫩，形体未充，脾运不健，感受湿热之邪不能输化，郁结于里，气机不畅，郁蒸肝胆，以至胆汁外泄，泛溢于肌肤面目，发黄［15］。本研究应用茵陈洗药泡浴联合间歇性蓝光照射治疗足月儿病理性黄疸。茵陈洗药方中茵陈性微寒味苦，善清热利湿，为君药；栀子、黄芩、金银花清热凉血解毒，助茵陈清热之力，为臣药；茯苓、车前草利湿、退热，引邪从小便去，为佐药［16］。诸药合用，利湿与泄热并用，湿邪得除，黄疸自退［17］。现代药理研究表明，茵陈、栀子、黄芩能诱导肝脏酶系统，增强肝脏对胆红素的代谢能力，有效降低血清中胆红素水平［18］；同时，茵陈、栀子、黄芩还能抑制D-氨基半乳糖对肝脏造成的急性损伤，降低异硫氰酸引发的高胆红素水平，对肝脏具有保护作用［18］。有文献报道［19］，血清胆红素水平升高会损伤线粒体、细胞膜等，产生脂质过氧化反应，损害心肌，进而导致病理性黄疸足月儿心肌酶谱异常。阎红等［20］研究表明，心肌酶谱中LDH、CK、CK-MB 是心肌酶谱常用评估指标，在病理性黄疸足月儿血清中升高，提示该类患者存在心肌损伤。本研究中，观察组临床疗效高于对照组（P＜0.05），同时治疗后血清LDH、CK、CK-MB、TBIL、DBIL、AST、ALT 水平低于对照组（P＜0.05），说明茵陈洗药泡浴联合间歇性蓝光照射能降低病理性黄疸足月儿肝功能与心肌损伤。此外，茵陈洗药泡浴药效温和，不良反应少，适用于病理性黄疸足月儿。

综上所述，茵陈洗药泡浴联合间歇性蓝光照射治疗足月儿病理性黄疸疗效明确，能改善患者血清胆红素水平，降低黄疸对心肌和肝功能的损伤，且安全可靠，值得临床推荐。