AECOPD患者血清NEUT、LY、PLT与CRP的相关性及对患者预后的诊断价值*

周玲， 涂兴蕊， 冯隽， 黄红莉

(1.铜仁市中医医院 呼吸内科， 贵州 铜仁 554300； 2.铜仁市中医医院 心病科， 贵州 铜仁 554300)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是以持续性气道受限及进行性加重为主要临床特征的慢性肺部疾病，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD)是COPD患者呼吸系统症状在短时间内快速恶化，需要改变药物治疗的急性阶段[1]。AECOPD的诱因较多，但以细菌、病毒感染最为常见。病源物质进入机体后会迅速刺激引发特异性免疫反应，诱导中性粒细胞、T细胞等主导的炎症反应；气道的炎症反应会加重AECOPD患者的临床症状，加速病情恶化。有研究指出，COPD的慢性炎症过程与白细胞亚型关系密切[2]，中性粒细胞、血小板与淋巴细胞的比值可用于评价COPD患者的严重程度及疾病的发展[3-4]。本文旨在探讨AECOPD患者中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LY)、血小板计数(PLT)与血清C-反应蛋白(CRP)的关系，并评价其对AECOPD住院患者预后的评估价值，为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年11月—2020年10月接受治疗的AECOPD患者200例为研究对象，根据预后情况分为预后不良组(n=113)及预后良好组(n=87)。纳入标准：(1)符合中华医学会呼吸病学分会指定的《慢性阻塞性肺疾病基础诊疗指南(2018年)》中关于AECOPD的诊断标准[1];(2)入组前一周未采取激素、抗生素等相关药物治疗;(3)患者及家属知情并同意。排除标准：(1)合并有肺结核、肺肿瘤及其他肺部间质性或支气管扩张疾病患者;(2)合并严重心、肝、肾等重要器官功能衰竭患者;(3)合并自身免疫性疾病或服用免疫抑制剂患者;(4)对实验药物过敏患者;(5)临床资料不全或依从性差患者。

1.2 治疗方法

所有入组AECOPD患者均接受吸氧排痰、抗感染及电解平衡等相关治疗，注意复查动脉血气、确定氧合满意度，且未引起CO2潴留或呼吸酸中毒；硫酸沙丁胺醇溶液、2次/d(四川普锐特药业有限公司，国药准字号H20203547)，联合甲泼尼龙琥珀酸钠(辽宁海思科制药有限公司，国药准字H20133234)40 mg/d，连续治疗3～5 d并根据患者情况逐天减量(若β2受体激动剂效果不理想，可考虑使用抗胆碱能药物)；根据患者临床表现、结合血气分析提示Ⅰ型或者Ⅱ型呼吸衰竭，首选无创机械通气，若发生药物积极治疗及无创机械通气后、患者表现呼吸衰竭并呈进行性恶化，出现严重酸碱失衡及神智失常，则改为有创机械通气。关注AECOPD患者抗感染治疗过程，结合本地及院内常见致病菌及耐药流行趋势及药敏情况，结合患者痰细菌培养结果，给予适当的抗生素治疗。

1.3 观察指标

收集受试对象的一般资料，包括年龄、性别、体质量指数(BMI)，记录患者既往病史及吸烟、饮酒史；收集患者治疗前及治疗15 d后的心率、血压、呼吸频率、血气分析、血常规(红细胞计数、红细胞积压、NEUT、LY、PLT、血红蛋白)，血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、白蛋白、C-反应蛋白(CRP)水平等血液学资料，如患者中途死亡则纳入最后一次检测结果。记录AECOPD患者住院15 d内的转归(转好、转好-再复发及死亡)情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

两组患者性别、年龄及BMI等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组AECOPD患者一般资料比较Tab.1 Comparison of general data in the two groups

2.2 两组患者治疗前后各临床指标

结果显示，入组受试对象15 d住院期间，预后不良患者共计113例，其中转好后复发111例，死亡2例，不良率为56.50%，死亡率为1.00%；预后良好组除血压及红细胞积压、预后不良组除血压与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)外，其余指标与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，均有明显改善；治疗后，除血压及ALT、AST差异两组无统计学意义(P>0.05)外，其余指标两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组AECOPD患者治疗前后各临床指标比较Tab.2 Comparison of clinical indicators before and after treatment in the two groups

2.3 血清NEUT、LY、PLT与血清CRP水平的相关分析

结果显示，血清NEUT水平与血清CRP水平呈正相关(r=0.613，P<0.001)；血清LY、PLT水平与血清CRP水平呈负相关(r=-0.4690、-0.790，P<0.001)。见图1。

图1 血清NEUT、LY、PLT与血清CRP水平的相关分析Fig.1 Correlation analysis of serum NEUT, LY, PLT, and serum CRP level

2.4 血清NEUT、LY、PLT的受试者工作曲线ROC分析

ROC分析后发现(表3及图2)，血清NEUT的AUC=0.644，特异度及敏感度分别为0.598、0.681，Cut-Off值为89.175×109/L；血清LY的AUC=0.868，特异度及敏感度分别为0.713、0.912，Cut-Off值为2.985×109/L；血清PLT的AUC=0.705，特异度及敏感度分别为0.690、0.655，Cut-Off值为219.365×109/L；联合诊断的AUC=0.903，特异度及敏感度分别为0.816、0.894。根据治疗后血清NEUT、LY、PLT行ROC分析获得，对本受试对象的Cut-Off进行重新分组统计发现，血清NEUT水平≥89.175×109/L患者共计112例，预后不良率为64.17%(77例)；血清LY水平≤2.958×109/L患者共计128例，预后不良率为69.53%(89例)；血清PLT水平≤219.365×109/L患者共计101例，预后不良率为69.31%(70例)。

图2 血清NEUT、LY、PLT的ROC分析Fig.2 ROC analysis of serum NEUT, LY, and PLT

3 讨论

本研究受试对象在15 d住院期间，发生预后不良患者占比56.50%，死亡率1.00%；研究患者的临床监测及血清学指标检验结果发现，两组间除血压及ALT、AST水平没有差异外，其余各指标均差异较大。将两组患者治疗前及治疗15 d后(包含死亡患者最后一次血清学检验数据)的血清NEUT、LY、PLT与CRP水平对比研究发现，NEUT与CRP呈明显正相关，LY及PLT呈负相关；此外血清NEUT、LY、PLT水平与患者预后情况关系密切。

由于个体病理生理学及临床表现的异质性，相同治疗方案下，患者的预后表现亦呈现明显差异[5]；基层医院因缺乏相应的检验条件，而给临床诊治带来挑战。因此，寻求稳定、准确率高的诊疗指标，辅助临床诊断及治疗方案的选择，成为基层医生的关注重点。近年来炎症因子与COPD的研究逐渐受到关注，并有大量临床研究结果验证，患者的炎症反应程度是判断AECOPD严重程度的优势指标，而介导炎症反应的炎性因子逐渐发展为辅助临床诊断的重要指标[6-7]。如检测患者血清CRP水平，已成为临床AECOPD等感染性疾病辅助早期诊断的重要因子[8]。故本研究通过探讨NEUT、LY、PLT与血清CRP水平的关系，分析其对疾病诊断的指导价值。淋巴细胞是由淋巴干细胞分化而来，承担机体免疫识别，监控体内细胞变异的重要免疫应答功能细胞。中性粒细胞由前髓细胞分化，兼具趋化、吞噬及杀菌作用。COPD急性加重后，病原菌刺激淋巴细胞及中性粒细胞活化，富集大量炎症细胞聚集在肺泡等组织细胞内；同时释放多种炎性介质，如白介素-6、白三烯-B4、肿瘤坏死因子-α等，激活下游瀑布式炎症反应，加重破坏肺部结构同时刺激气道平滑肌反应，诱发严重的呼吸衰竭[9-10]。与预后良好组比较，预后不良组患者治疗15 d后血清NEUT大量增加，LY、PLT 明显降低；该组患者临床表现与血清检验结果一致，气道受限、严重呼吸困难、心率加快、血氧浓度低等症状均呈恶化趋势。此外，血清学指标显示，中性粒细胞与患者血清CRP水平呈现正相关，淋巴细胞与CRP呈负相关。但本研究CRP水平并未呈现极高增长水平，可能与CRP受多种细胞因子及基础疾病等影响有关[11-12]。血小板由骨髓成熟的巨核细胞胞浆脱落而来，主要发挥凝血及止血，修复血管破损的功能。COPD患者由于二氧化碳潴留造成的酸中毒，严重破坏血管内皮组织，使内皮下胶原暴露，刺激血小板活化、凝聚产生血栓，诱发肺栓塞[13]。由病原菌造成炎症因子的大量富集，造成肺部组织及血管内皮的大面积破坏，亦会加速上述过程对血小板的消耗，影响血管灌注及细胞代谢，进一步加重肺组织损伤及其他器官衰竭[14-15]。本研究结果显示，血小板与血清CRP水平的负向相关性不显著。通过ROC曲线统计发现，血清NEUT、LY、PLT对AECOPD患者预后具有一定的诊断价值，同时三者联合使用其诊断价值更高。

综上所述，NEUT、LY、PLT、淋巴细胞计数、血小板计数与AECOPD患者临床表现及血清CRP水平关系密切，可作为基层医院医生对AECOPD预后的诊断指标。