利格列汀联合度拉糖肽对2型糖尿病患者临床疗效研究

刘 利

（新钢中心医院，江西 338000）

2型糖尿病（T2MD）是常见的一种内分泌系统疾病，以高血糖为主要特征，临床症状以消瘦、多食、多尿、多饮等为主［1-2］。流行病学调查显示，T2MD随着人们饮食结构和生活方式的变化，其患病率不断增加，随着病程的不断进展，后期可出现多种并发症，严重影响T2MD患者生活质量和身心健康［3-4］。因此，对于T2MD患者采取及时有效的治疗方法具有重要意义［5-6］。本文旨在探讨利格列汀联合度拉糖肽对2型糖尿病患者临床疗效及对血清网膜素-1、25-羟维生素D［25（OH）D］、同型半胱氨酸（Hcy）和炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2020年3月—2021年3月本院收治的T2MD患者120例，符合《2型糖尿病基层诊疗指南（实践版·2019）》［7］诊断标准。按照随机表法分为对照组与治疗组，各60例。对照组中，男性35例，女性25例；病程1~15年，平均（7.84±1.93）年；年龄32~71岁，平均（57.84±6.75）岁。治疗组中，男性36例，女性24例；病程1~16年，平均（8.03±1.78）年；年龄34~72岁，平均（57.32±7.68）岁。两组基线资料比较无显著性差异（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准与排除标准 入组标准：①符合T2MD诊断标准；②年龄＞18岁，性别不限；③签署知情同意书。排除标准：①出现T2MD各种并发症或1型糖尿病；②恶性肿瘤，自身免疫性疾病者；③重要脏器严重异常者；④影响维生素D水平疾病者；⑤补充活性维生素D、钙剂者；⑥精神疾病者；⑦妊娠期妇女或者哺乳期妇女。

1.3 方法 两组均于入院后对患者进行T2MD疾病健康教育，指导患者适量运动、合理饮食等。对照组给予度拉糖肽注射液1.5 mg/次，1次/周，皮下注射；治疗组在度拉糖肽基础上给予利格列汀5 mg/次，1次/d，口服。两组疗程均为8周。

1.4 疗效判定标准 显效：患者血糖水平控制在正常范围，并且主要症状基本消失；有效：患者血糖水平明显控制，并且主要症状改善；无效：患者血糖水平无改善，并且主要症状无改善。以显效率与有效率之和为总有效率。

1.5 指标评价 ①比较两组治疗前与治疗8周T2MD患者糖代谢水平变化，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）；②比较两组治疗前与治疗8周T2MD患者胰岛功能变化，包括胰岛素抵抗（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能（HOMA-β）；③比较两组治疗前与治疗8周T2MD患者血清网膜素-1、25（OH）D和Hcy水平变化，收集患者5 ml肘静脉血，离心8 min，收集血清，离心条件：半径10 cm、转速2 000 r/min，以酶联免疫吸附法检测网膜素-1和Hcy水平，以化学发光法检测25（OH）D水平；④比较两组治疗前与治疗8周T2MD患者炎性因子变化，收集患者5 ml肘静脉血，离心8 min，收集血清，离心条件：半径10 cm、转速2 000 r/min，以酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6）水平。

1.6 统计学处理 运用SPSS 25.0处理，计量资料行t检验，采用±s表示；计数资料行χ2检验，采用%表示。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组T2MD患者临床疗效比较 治疗8周，治疗组T2MD患者总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组T2MD患者临床疗效比较 例（%）

2.2 两组治疗前后糖代谢水平比较 治疗前，两组T2MD患者FPG、2 hPG和HbA1c比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周，两组T2MD患者FPG、2 hPG和HbA1c低于治疗前（P＜0.05）；治疗8周，治疗组T2MD患者FPG、2 hPG和HbA1c低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后糖代谢水平比较（±s）

表2 两组治疗前后糖代谢水平比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

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2.3 两组治疗前后胰岛功能比较 治疗前，两组T2MD患者HOMA-IR和HOMA-β比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周，两组T2MD患者HOMAIR低于治疗前，而HOMA-β高于治疗前（P＜0.05）；治疗8周，治疗组T2MD患者HOMA-IR低于对照组，而HOMA-β高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后胰岛功能比较（±s）

表3 两组治疗前后胰岛功能比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

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2.4 两组治疗前后网膜素-1、25（OH）D和Hcy水平比较 治疗前，两组T2MD患者网膜素-1、25（OH）D和Hcy水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周，两组T2MD患者网膜素-1和25（OH）D水平高于治疗前，而Hcy水平低于治疗前（P＜0.05）；治疗8周，治疗组T2MD患者网膜素-1和25（OH）D水平高于对照组，而Hcy水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后网膜素-1、25（OH）D和Hcy水平比较（±s）

表4 两组治疗前后网膜素-1、25（OH）D和Hcy水平比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

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2.5 两组治疗前后炎性因子比较 治疗前，两组T2MD患者TNF-α、CRP和IL-6水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周，两组T2MD患者TNF-α、CRP和IL-6水平低于治疗前（P＜0.05）；治疗8周，治疗组T2MD患者TNF-α、CRP和IL-6水平低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后炎性因子比较（±s）

表5 两组治疗前后炎性因子比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

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3 讨论

T2MD在所有糖尿病患者中占90%以上，主要是因胰岛β细胞代谢紊乱或胰岛β细胞功能退化引起的胰岛素抵抗，具体发病原因较为复杂，认为与代谢类疾病、饮食结构、遗传及年龄等因素密切相关［8］。T2MD会导致患者血糖上升，初期会造成乏力、口干等症状，而随着病程的进展，会导致糖尿病足、糖尿病眼底疾病、糖尿病肾病等严重并发症，从而影响患者生存质量［9］。因此，针对T2MD患者采取及时有效的治疗方法尤为关键。

度拉糖肽属GLP-1-Fc融合蛋白，可通过激活GLP-1受体，促进血糖依赖的胰岛素分泌，降低HbA1c水平［10-11］。此外，度拉糖肽还可改善胰岛素分泌功能指数，以此改善胰岛β细胞功能［12］。利格列汀属一种二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，主要通过选择性抑制DPP-4，以此提高内源性肠促胰岛素活性而控制血糖［13-14］。本文研究表明，治疗8周，治疗组T2MD患者总有效率高于对照组，FPG、2 hPG和HbA1c低于对照组，治疗组T2MD患者HOMA-IR低于对照组，而HOMA-β高于对照组，提示利格列汀联合度拉糖肽可提高疗效，改善糖代谢及胰岛功能。

维生素D是一种脂溶性维生素，被存在于肝脏线粒体中的25羟化酶羟基化生成25（OH）D。T2MD患者25（OH）D水平明显低于非糖尿病者［15］。网膜素-1是一种脂肪因子，研究发现T2MD患者网膜素-1水平明显升高［16］。Hcy主要是由细胞内蛋氨酸脱甲基生成的一种含硫氨酸，其可通过产生超氧化物、过氧化物损伤血管内皮，导致凝血因子功能改变，而造成血管壁巨噬细胞反应，导致血管壁脂肪堆积。研究报道显示，T2MD患者体内Hcy水平升高［17］。本文研究表明，治疗8周，治疗组T2MD患者网膜素-1和25（OH）D水平高于对照组而Hcy水平低于对照组，提示利格列汀联合度拉糖肽可提高血清网膜素-1和25（OH）D水平而降低Hcy水平。

炎性因子与T2MD发生、发展密切相关［18］。TNFα主要由巨噬细胞分泌，参与炎症过程，与T2MD胰岛素抵抗形成具有一定关联。CRP是一种急性时相反应蛋白，而T2MD患者体内CRP水平升高［19］。IL-6在炎症反应中具有重要地位，并且是由多种细胞产生的一种多功能细胞因子。研究表明，IL-6激活的急性反应是T2MD胰岛素抵抗形成的重要环节［20］。本文研究表明，治疗8周，治疗组T2MD患者TNF-α、CRP和IL-6水平低于对照组，提示利格列汀联合度拉糖肽可通过降低TNF-α、CRP和IL-6水平而减轻炎性反应。

综上所述，利格列汀联合度拉糖肽对T2MD患者临床疗效显著，可提高血清网膜素-1和25（OH）D水平，降低Hcy水平，减轻炎性反应。