羟考酮缓释片与椎体成形术及放疗治疗多发性骨髓瘤椎体转移性疼痛的临床疗效

董晓琳

多发性骨髓瘤(multipie myeloma，MM)属于一种常见的脊柱原发性恶性肿瘤，好发于中老年人群。MM转移率较高，脊柱椎体已成为其转移的主要部位，会导致溶骨性破坏，骨转移在造成剧烈疼痛外，会导致椎体病理性骨折、脊髓受压甚至瘫痪[1]。羟考酮缓释片作为纯阿片类受体激动剂，已被用于各种性质的疼痛治疗中，能够发挥良好的止痛效果[2]。经皮椎体成形术(percutaneous vertebroplasty，PVP)属于脊柱微创技术，能够缓解患者疼痛症状，加强椎体强度，防止椎体塌陷及再骨折的发生[3]。放疗为治疗骨转移癌的重要手段，有利于控制局部骨转移灶，抑制骨转移相关破骨细胞活性，发挥抗肿瘤效应[4]。鉴于此，本研究将分析羟考酮缓释片与PVP及放疗治疗MM椎体转移性疼痛的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月至2020年6月我院治疗的82例MM患者，按随机数字表法将其分为2组，各41例。本研究获医学伦理委员会批准。观察组：男性25例，女性16例；年龄57～79岁，平均年龄(64.85±2.13)岁；病变椎体分布：腰椎30例、胸椎11例；疼痛数字评分法(numerical rating scale，NRS)评分4～10分，平均NRS评分(7.82±0.43)分。对照组：男性22例，女性19例；年龄58～79岁，平均年龄(64.91±2.10)岁；病变椎体分布：腰椎27例、胸椎14例；NRS评分4～10分，平均NRS评分(7.78±0.45)分。2组一般资料相比，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：①患者签署知情同意书；②MM经骨骼X线片、骨髓细胞学及血、尿本周氏蛋白电泳等检查确诊；③DS分期均为Ⅲ期；④术前经影像学检查证实存在椎体转移；⑤椎体转移均以溶骨性破坏为主，均存在腰背、胸背疼痛，无明显脊髓压迫征象。排除标准：①其他脊柱疾病所致的疼痛；②预计生存期≤3个月；③卡氏功能状态(karnofsky performance scale，KPS)评分<60分；④患有精神疾病，或神志不清楚；⑤既往已对骨转移灶进行过治疗。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用羟考酮缓释片及PVP治疗。①羟考酮缓释片：初始剂量10～20 mg/次，2次/天，随后依据NRS评分对使用剂量进行调整，治疗1周后进行PVP治疗。②PVP治疗：患者俯卧于检查床，于CT定位下局部浸润麻醉，经椎弓根入路采用12G cook骨水泥穿刺针穿刺，复查CT对穿刺针方向、位置进行调整，并进针至椎体前1/3，对骨水泥进行调和至可拉丝状，通过专用注射器抽吸，穿刺针芯退出后，将适量骨水泥注入，通过针芯将针管内骨水泥推出，进行CT检查及核磁共振重建，以对骨水泥弥散情况进行观察，证实填充效果后，拔针、加压包扎，对穿刺部位进行按压3～5 min，术后患者平卧于硬板床≥30 min，对下肢活动及感觉情况进行观察，24 h内避免弯腰，采取吸氧及心电监护，术后24 h佩戴腰围下床活动。

1.3.2 观察组 采用羟考酮缓释片与PVP及放疗治疗，羟考酮缓释片与PVP治疗方法同上，PVP术后1～2周时进行放疗治疗，通过直线加速器6 MV X射线照射，总剂量30 Gy，单次剂量3 Gy，5次/周。

1.4 评价指标

(1)疼痛程度：治疗前、治疗3个月后通过NRS评分法[5]评估，评分范围0～10分，分别代表无痛、剧痛，疼痛程度与评分间呈正相关。(2)疼痛缓解状况[6]：依据治疗前、后NRS评分变化情况评估，其中完全无痛，NRS评分降低至0分为完全缓解；能够正常生活，睡眠基本不受影响，疼痛明显减轻，NRS评分降低≥50%为部分缓解；疼痛减轻但睡眠仍受干扰，NRS评分降低25%～49%为轻度缓解；NRS评分降低<25%为无效，依据部分缓解、完全缓解病例计算总有效率。(3)健康状况：于治疗前、治疗3个月后依据KPS评分法[7]评估，评分范围0～100分，评分越高则健康状态越好。(4)炎性因子：于治疗前、治疗3个月后采集2组空腹静脉血，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)分别采用双抗体夹心酶联免疫吸附法、免疫散射比浊法测定，检测试剂盒由上海瑞齐生物有限公司提供。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疼痛缓解情况

观察组疼痛缓解总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.185，P=0.023)。见表1。

表1 2组疼痛缓解情况对比(例，%)

2.2 TNF-α、CRP水平

治疗前2组TNF-α、CRP水平对比，无统计学差异(P>0.05)；治疗后观察组TNF-α、CRP水平低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 2组TNF-α、CRP水平对比

2.3 NRS评分、KPS评分

治疗前2组NRS评分、KPS评分对比，无统计学差异(P>0.05)；治疗后观察组NRS评分低于对照组，KPS评分高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 2组NRS评分、KPS评分对比分)

3 讨论

MM属于一种血液系统疾病，患者多伴有骨髓造血功能损伤、多发性骨破坏及尿、血浆中M蛋白增多等症状，脊柱椎体已成为常见的骨转移部位。骨转移癌痛患者多伴有神经病理性疼痛，羟考酮缓释片止痛效果类似于吗啡，其作为阿片类受体激动剂，在对μ受体发挥作用外，还能够激动κ受体，缓解内脏痛及神经病理性疼痛，且该药物起效快速且镇痛作用持久[8-9]。

疼痛是MM骨转移患者的首发症状，随着患者病情进展，会出现骨破坏、脊髓压迫及骨折等病变，降低脊柱稳定性。PVP作为微创术式，已成为治疗MM的重要术式，通过向病变椎体注入骨水泥，有利于充填病椎，对病变组织内神经末梢进行破坏，重建椎体形态，促使病变椎体稳定性及强度得以改善，提高患者椎体活动状态，减轻患者疼痛程度[10-11]。PVP虽然能够发挥缓解疼痛及稳定椎体的效果，但其仅能将骨水泥周围瘤细胞进行杀灭，故往往需要联合其他抗肿瘤治疗[12]。放疗属于治疗骨转移疼痛的常用方法，通过放射线作用于病变骨组织内肿瘤细胞，有利于缩小肿瘤体积，减少骨膜所受的压力，控制患者疼痛症状[13-14]。肿瘤在向骨髓转移的过程中，机体存在着炎性细胞因子的合成及释放，骨髓内微环境因此发生变化，从而造成周围组织水肿，压迫神经，诱发疼痛，TNF-α、CRP等炎性因子水平的升高在加重炎症反应外，还会导致外周或中枢敏感化，促使疼痛加剧[15]。本次研究结果显示，观察组疼痛缓解总有效率高于对照组，治疗后NRS评分及TNF-α、CRP水平低于对照组，KPS评分高于对照组，提示出羟考酮缓释片与PVP及放疗治疗MM椎体转移性疼痛效果优于羟考酮缓释片与PVP治疗效果，且能够降低炎性因子水平，减轻患者疼痛程度，提高患者健康状态，临床应用效果确切。但观察时间短、相对小队列是本次研究的局限性，故仍需后续大样本量、延长观察时间深入研究以明确羟考酮缓释片与PVP及放疗治疗MM椎体转移性疼痛的效果，以指导临床治疗。

综上所述，羟考酮缓释片与PVP及放疗治疗MM椎体转移性疼痛效果确切，能够提升止痛效果，降低炎性因子水平，促使患者健康状态得以恢复。