乙肝肝硬化并发原发性肝癌的相关危险因素分析

孟金霞 卢喜玲 别文倩 郭现平 殷 辉

原发性肝癌在全部恶性肿瘤中发病率约5.6%，在全球恶性肿瘤所致死因中位居第二，且有数据报道，约70%～90%患者存在乙肝肝硬化[1-2]。乙肝肝硬化并发原发性肝癌过程为多阶段、多因素影响过程，不仅与机体自身免疫缺陷、基因水平变化等因素相关，还受遗传等不可控因素、吸烟饮酒等可控因素影响。明确乙肝肝硬化并发原发性肝癌的影响因素，利于指导临床实施防控工作，降低原发性肝癌发生风险。基于此，本研究探讨乙肝肝硬化并发原发性肝癌患者的危险因素，旨在为临床实施防控措施提供科学依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月～2020年7月我院乙肝肝硬化并发原发性肝癌患者61例作为发生组，并以1∶1配比选取同期乙肝肝硬化无原发性肝癌患者61例作为未发生组。发生组和未发生组均经影像学、实验室检查和病理检查分别确诊为有或无原发性肝癌；排除肝转移癌者和合并其他恶性肿瘤者。发生组：男性46例，女性15例；年龄≤40岁 18例，>40岁 43例。未发生组：男性49例，女性12例；年龄≤40岁 21例，>40岁 40例。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 采用我院自制《乙肝肝硬化并发原发性肝癌影响因素》调查问卷，有无原发性肝癌遗传史、有无糖尿病、有无酒精性脂肪肝、烟草依赖程度、酒精依赖程度、HBV-DNA载量和有无抗病毒治疗信息，进行统计分析。共发放122份调查问卷，全部有效收回。

1.2.2 质量控制 对参与问卷调查的工作人员实施统一培训，培训合格后方可参与问卷调查工作；在问卷调查时候，对部分肢体障碍、意识清晰者，遵循参与调查者意愿协助患者填写问卷；详细解答被调查者对问卷项目内容所存在的疑问，但不可引导其填写某个固定项目。

经预实验，本量表内部一致性信度Crobach'sα系数为0.79，各维度分别为0.62～0.75；重测信度为0.82，各维度分别为0.64～0.79，内容效度为0.97。

1.3 观察指标

1.3.1 单因素分析 比较发生组和未发生组患者的性别、年龄、有无原发性肝癌遗传史、有无糖尿病、有无酒精性脂肪肝、等指标的差异，分析影响乙肝肝硬化并发原发性肝癌的因素。

1.3.2 多因素分析 以单因素分析结果有统计学意义的因素为自变量，以发生原发性肝癌和未发生原发性肝癌为应变量，纳入多因素logistic回归模型进行分析。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0分析，计数资料n(%)表示，χ2检验，多因素采用logistic回归分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 单因素分析

性别、年龄和乙肝肝硬化并发原发性肝癌无明显关联性(P>0.05)；有无原发性肝癌遗传史、有无糖尿病、有无酒精性脂肪肝、烟草依赖程度、酒精依赖程度、HBV-DNA载量和有无抗病毒治疗是乙肝肝硬化并发原发性肝癌的影响因素(P<0.05)，见表1。

表1 单因素分析(例，%)

2.2 多因素回归分析

Logistic回归分析显示，原发性肝癌遗传史、糖尿病、酒精性脂肪肝、烟草重度依赖、酒精重度依赖、HBV-DNA载量>104是乙肝肝硬化并发原发性肝癌的危险因素，抗病毒治疗是乙肝肝硬化并发原发性肝癌的保护因素(P<0.05)。见表2。

表2 多因素回归分析

3 讨论

乙型病毒肝炎感染具有常见性，目前乙肝患者预后差异较大，多数患者肝功能无异常变化，部分患者肝组织会存在轻度炎症坏死，另一部分患者则会进展为肝硬化、肝癌[3-6]。目前乙肝肝硬化并发原发性肝癌发病机制尚未明确，但影响因素较多，探讨疾病发生的危险因素，可为临床诊断评估、实施干预措施提供科学参考。

本研究结果显示，有无原发性肝癌遗传史、有无糖尿病、有无酒精性脂肪肝、烟草依赖程度、酒精依赖程度、HBV-DNA载量和有无抗病毒治疗是乙肝肝硬化并发原发性肝癌的影响因素(P<0.05)，初步提示上述因素与乙肝肝硬化并发原发性肝癌具有关联性。原发性肝癌遗传史为乙肝肝硬化患者发生原发性肝癌的高危人群，而糖尿病会降低机体免疫力，降低肝脏代谢脂肪能力，并参与肝细胞分化、凋亡过程，诱发肝细胞损伤，成为原发性肝癌的重要诱发因素；酒精重度依赖者易增加酒精性脂肪肝发生风险，酒精可增加自由基含量，参与肝脏损伤和肝硬化发生过程，脂肪肝会增加肝功能损害，增加原发性肝癌发生风险；烟草存在亚硝胺等需经肾脏代谢的致癌物质，烟草经燃烧后以烟雾形式进入机体经肾脏代谢，烟草重度依赖者肝脏内致癌物质蓄积量较多，会增加致癌物质对机体的刺激，诱发肝癌发生；HBV-DNA载量过高，病毒持续复制，会加快肝细胞损害程度，诱导肝细胞坏死，增加自发性突变发生风险，易产生原发性肝癌[7-10]。logistic回归分析显示，原发性肝癌遗传史、糖尿病、酒精性脂肪肝、烟草重度依赖、酒精重度依赖、HBV-DNA载量>104是乙肝肝硬化并发原发性肝癌的危险因素，抗病毒治疗是乙肝肝硬化并发原发性肝癌的保护因素(P<0.05)。临床应针对有原发性肝癌遗传史、酒精性脂肪肝、病毒载量高、烟草重度依赖等高风险人群加强干预措施，结合患者病情，在乙肝早期积极实施抗病毒等治疗，抑制疾病进展恶化。

综上所述，乙肝肝硬化并发原发性肝癌影响因素较多，临床应依据上述因素积极实施抗病毒治疗等干预措施，以降低原发性肝癌发生风险，改善预后。