胸腺基质淋巴细胞生成素、Toll样受体2和免疫球蛋白E对小儿银屑病湿疹病变的预测价值

李 莉, 隋亚平, 耿雪静, 尹宝慧, 朱爱青

(滨州医学院烟台附属医院, 山东 烟台, 264100)

银屑病湿疹病变是指银屑病患者同时出现苔藓化、抓痕、结痂、水疱、糜烂、渗出等湿疹样皮损[1]。在临床中，银屑病常被误诊为湿疹类皮炎，而部分银屑病患者在病程中会出现湿疹样病变[2-3]。目前，关于小儿银屑病湿疹病变发病机制的研究相对较少，但已明确银屑病与湿疹病变有紧密关联，特别是在免疫紊乱和皮肤屏障改变方面。相关研究[4]报道，免疫球蛋白E(IgE)、Toll样受体2(TLR2)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)在特异性皮炎和湿疹等变应性皮肤病的发病中起着重要作用。血热证常见于银屑病炎症反应强烈的发病阶段，该阶段是分析银屑病湿疹病变的关键时期。本研究以血热证寻常型银屑病患儿为研究对象，探讨血清TSLP、TLR2、IgE的相关性及其对银屑病湿疹病变的预测价值，以期为银屑病湿疹病变的治疗和干预提供一定的参考意见。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取滨州医学院烟台附属医院2018年10月—2021年1月收治的血热证寻常型银屑病患儿275例为研究对象，依据是否出现湿疹病变分为实验组125例和对照组150例。纳入标准: ① 符合中医辨证分型血热证和寻常型银屑病的相关诊断标准[5]者(实验组还应符合湿疹病变的诊断标准); ② 近期未服用生物制剂、免疫抑制剂、糖皮质激素、A酸类药物者。排除标准: ① 其他类型银屑病患者; ② 合并恶性肿瘤或其他免疫性疾病者; ③ 无法清楚表达自我意图或不能配合医生完成资料填写者。2组患儿年龄、性别、银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分、体质量指数(BMI)比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性，见表1。本研究经滨州医学院烟台附属医院伦理委员会审核批准，且所有患儿或家属自愿签署知情同意书。

表1 2组患儿基线资料比较

寻常型银屑病分为斑块状和滴状[6]。湿疹病变的诊断标准: 满足寻常银屑病的诊断标准; 皮损多形化变化，如结痂、渗出等急性湿疹样变化; 皮肤苔藓样变、肥厚、浸润，伴随边界不清、皲裂等慢性湿疹样变化。血热证的主要症状为原皮疹不断扩大形成斑丘疹等新皮疹，疹基底皮肤颜色鲜红，次要症状为小便黄，大便干，口干，心烦易怒，脉数或滑。

1.2 方法

使用一次性真空采血管采集患者空腹血，于离心设备中以2 500转/min速度离心20 min得到血清，置于-80 ℃环境保存。依次完成血清TSLP、TLR2、IgE水平的测定，检测步骤均为解冻样本，配置洗液，添加标准品和样本，温育，添加酶标试剂，温育，洗涤，显色剂显色，终止，测定吸光度，具体操作参考试剂盒说明书。人IgE酶联免疫试剂盒、人TLR2酶联免疫试剂盒、TSLP酶联免疫试剂盒均购自中国北京瑞格博科技发展有限公司，批号分别为60139H、60549H、60552H。

1.3 观察指标

患儿病情依据PASI评分进行评估，包括皮损面积评分和皮损严重程度评分。⑴ 皮损面积评估包括下肢、躯干、上肢、头颈部4个部位，权重分别为0.4、0.3、0.2、0.1。评分标准: 0分，无皮疹; 1分，皮损面积<10%; 2分，皮损面积10%～<30%; 3分，皮损面积30%～<50%; 4分，皮损面积50%～<70%; 5分，皮损面积70%～<90%; 6分，皮损面积90%～100%。⑵ 皮损严重程度评估包括鳞屑、浸润、红斑3个方面，每个方面评分0～4分，分别表示没有、轻度、中度、重度、极重度。① 鳞屑: 0分，没有; 1分，部分缺损表面有细微鳞屑; 2分，大多数皮损表面有不完全或完全的片状鳞屑; 3分，绝大多数皮损表面有较厚鳞屑; 4分，全部皮损表面有很厚的鳞屑。② 浸润: 0分，平齐; 1分，皮损略高于正常皮肤; 2分，皮损中等隆起，斑块边缘呈斜坡或圆形; 3分，皮损隆起非常明显且肥厚; 4分，皮损隆起异常明显且厚度很厚。③ 红斑: 0分，没有; 1分，淡红色; 2分，红色; 3分，深红色; 4分，很深的红色。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 瘙痒发生情况比较

实验组中，无瘙痒者5例，有瘙痒者120例; 对照组中，无瘙痒者35例，有瘙痒者115例。实验组患儿瘙痒发生率为96.00%(120/125), 高于对照组的76.67%(115/150), 差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 TSLP、TLR2、IgE表达水平比较

实验组血清TSLP、TLR2表达水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 2组患儿IgE表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患儿血清TSLP、TLR2、IgE表达水平比较

2.3 实验组患儿血清TSLP、TLR2、IgE表达水平的相关性分析

Pearson相关分析结果显示, TSLP与TLR2呈显著正相关(r=0.853,P<0.001), TLR2与IgE呈显著正相关(r=0.670,P<0.001), TSLP与IgE呈显著正相关(r=0.677,P<0.001), 见图1。

A: TSLP与TLR2的相关性分析; B: TLR2与IgE的相关性分析; C: TSLP与IgE的相关性分析。图1 实验组血清TSLP、TLR2、IgE表达水平的相关性分析

2.4 血清TSLP、TLR2、IgE对银屑病患儿湿疹病变的预测价值

ROC曲线结果显示, TSLP、TLR2、IgE预测银屑病患儿湿疹病变的AUC分别为0.718、0.752、0.565(P=0.001、0.006、0.408), 见图2。由此提示, TSLP、TLR2对银屑病湿疹样病变均有预测价值，且TLR2的预测效果更佳。

图2 血清TSLP、TLR2、IgE预测银屑病患儿湿疹病变的ROC曲线

3 讨 论

本研究选择血热证银屑病患儿作为研究对象的原因包括: ① 血热证银屑病相当于银屑病的进展期; ② 临床中的银屑病湿疹病变患者大多为血热证银屑病; ③ 血热证是中医诊断学经典辨证类型。银屑病发病与血热有关，也与患者自身饮食、情绪有关，比如先天体质火旺亢盛者，皮肤可出现脱屑、红斑情况[7-9]。大多数银屑病患者就诊时已处于疾病发展期，以血热表现为主，且血热型银屑病患者在临床中最为常见。重度银屑病与肥胖、代谢综合征等因素密切相关，而BMI可能与银屑病湿疹病变存在一定联系。本研究结果显示, 2组患儿年龄、性别、BMI等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 这可能因为研究对象多为男性，也可能因为小儿BMI与银屑病的相关性较低。本研究还发现, 2组患儿PASI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05), 提示银屑病严重程度与是否出现湿疹病变并无关系。本研究中，实验组患儿瘙痒发生率远高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 故建议后续研究可将其作为变量探讨湿疹病变的发病机制[10-12]。

以湿疹样表现为主的皮炎有湿疹、过敏性皮炎等，其发病主要与辅助性T细胞(Th)2型免疫反应密切相关, Th2细胞及其细胞因子在变态反应性疾病的炎症反应中发挥重要作用。银屑病湿疹样变患者体内存在的这种偏向于Th2免疫反应的免疫模式，可能对临床皮肤科医师就银屑病湿疹样变进行针对性分阶段湿疹治疗具有指导意义。本研究对Th2型免疫反应因子TSLP、TLR2、IgE进行研究，发现实验组血清TSLP、TLR2表达水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 且TSLP与TLR2呈显著正相关(r=0.853,P<0.001), TLR2与IgE呈显著正相关(r=0.670,P<0.001), TSLP与IgE呈显著正相关(r=0.677,P<0.001)。TSLP过表达会导致Th2型免疫发应，诱导Th2介导的先天免疫向Th2型适应性免疫方向转化[2, 13-15]。TLR2、TSLP均与银屑病湿疹病变的发生相关，且参与银屑病湿疹病变的病程进展。本研究发现, TSLP、TLR2均对银屑病湿疹病变有预测价值，且TLR2的预测效果更佳。但IgE可能也与银屑病湿疹病变有关，本研究实验组IgE高表达即在一定程度上体现了银屑病湿疹病变可能与IgE介导的免疫反应相关。

综上所述，小儿银屑病湿疹病变患者血清TSLP、TLR2、IgE水平呈两两正相关，且其TSLP、TLR2表达水平显著高于无湿疹病变患者。TSLP、TLR2均可预测小儿银屑病患者湿疹病变，且TLR2的预测效果更佳。该结果可为湿疹病变的发病机制研究提供新的参考方向，并有助于银屑病湿疹病变的临床诊断。