保妇康栓联合瑞贝生对宫颈高危型HPV感染的疗效观察

支雄莉 赵娜 田霞 段春梅

宫颈炎是育龄期女性常见的生殖系统疾病，其中>90%的患者伴有人乳头瘤病毒(HPV)感染，不仅导致患者症状加重，还容易引起输卵管炎症、宫颈内膜炎、不孕等疾病[1]。尤其高危型HPV感染是导致宫颈上皮内瘤变、宫颈癌发生的独立危险因素[2,3]。目前，临床治疗宫颈高危型HPV感染尚无特异性方法，主要采用药物治疗、物理疗法等，虽然能够减轻症状，但HPV转阴率不高，且易复发[4]。本研究采用保妇康栓联合瑞贝生治疗宫颈高危型HPV感染患者，探讨疾病治疗的最佳方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月至2019年5月于我院就诊的70例宫颈高危型HPV感染患者，随机分为对照组和联合组，每组35例。对照组：年龄28～51岁，平均年龄(40.29±6.12)岁；病程5～18个月，平均(11.60±2.95)月；孕次1～3次，平均(1.94±0.73)次。联合组：年龄30～52岁，平均年龄(40.66±5.91)岁；病程6～20个月，平均(12.77±3.65)月；孕次1～4次，平均(1.74±0.92)次。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合高危型HPV感染诊断标准[5]；②临床资料完整；③入组前3个月未接受过抗病毒、抗炎等治疗；④患者及家属签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①肝肾等重要脏器功能障碍者；②血液系统疾病、自身免疫性疾病患者；③恶性肿瘤患者；④妊娠期或哺乳期；⑤对研究药物过敏者;⑥精神疾病患者。

1.3 治疗方法 (1)对照组给予保妇康栓(海南碧凯药业生产)治疗。使用方法：睡前放置于阴道后穹窿处，1次/d。(2)联合组在对照组基础上给予瑞贝生(海南森瑞普生命科学药业生产)治疗。使用方法：将0.5 g冻干粉溶于3 ml溶解液中，睡前注入阴道内，隔日1次。2组疗程均为6周。

1.4 观察指标

1.4.1 宫颈症状评分、症状消失时间：比较2组宫颈症状评分、症状消失时间。宫颈症状评分为0～3分，分值越高表示病变程度越严重。

1.4.2 HPV转阴率、HPV转阴时间：采用HC-Ⅱ技术检测宫颈分泌物中HPV DNA病毒载量，HPV DNA病毒载量≥1可判定为阳性，<1为阴性。转阴率=转阴例数/总例数×100%。比较2组HPV转阴率、HPV转阴时间。

1.4.3 阴道微生态恢复率：采集患者阴道分泌物标本进行革兰染色，检测pH值及阴道菌群恢复情况。

1.4.4 复发率：观察2组治疗后6、12个月复发情况。

1.4.5 不良反应发生率：观察2组不良反应发生情况，包括烧灼感、瘙痒、发热、疼痛等。

1.5 疗效判定标准 (1)痊愈：临床症状消失，宫颈表面光滑、无糜烂，HPV转阴；(2)显效：临床症状显著改善，宫颈糜烂面缩小>70%，HPV DNA病毒载量下降>70%；(3)有效：临床症状有所改善，宫颈糜烂面缩小50%～70%，HPV DNA病毒载量下降≤70%；(4)无效：临床症状无变化，宫颈糜烂面缩小约30%，HPV DNA病毒载量下降<30%或上升。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 联合组总有效率为91.43%显著高于对照组的77.14%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 n=35，例(%)

2.2 2组患者宫颈症状评分、症状消失时间比较 2组治疗前宫颈症状评分差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后宫颈症状评分均显著低于治疗前，且联合组治疗后宫颈症状评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组症状消失时间显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者宫颈症状评分、症状消失时间比较

2.3 2组患者HPV转阴率、HPV转阴时间比较 联合组HPV转阴率显著高于对照组，HPV转阴时间显著短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者HPV转阴率、HPV转阴时间比较 n=35

2.4 2组患者HPV DNA病毒载量比较 2组治疗前HPV DNA病毒载量差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后HPV DNA病毒载量均显著低于治疗前，且联合组治疗后HPV DNA病毒载量低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者HPV DNA病毒载量比较

2.5 2组患者阴道微生态恢复率比较 联合组阴道微生态恢复率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者阴道微生态恢复率比较 n=35，例(%)

2.6 2组患者复发率比较 治疗后6个月和12个月，联合组复发率显著低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者复发率比较 n=35，例(%)

2.7 2组患者不良反应发生率比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 2组患者不良反应发生率比较 n=35，例(%)

3 讨论

慢性宫颈炎是女性常见生殖系统炎症性疾病，主要表现为宫颈糜烂、宫颈肥大等病理改变。研究发现，HPV、单纯疱疹病毒感染与宫颈炎发病密切相关[6]。HPV是一种小分子双链环状DNA病毒，经过直接或间接接触、妊娠、性接触等途径传播，引起肛周、外生殖器、宫颈等部位皮肤、黏膜鳞状上皮异常增生，导致癌前病变和宫颈癌发生[7]。高危型HPV感染是诱发宫颈癌的独立危险因素，宫颈上皮细胞感染高危型HPV后，病毒在细胞核中不断复制转录，感染周围宿主细胞，使得抑癌基因失活，最终导致宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发生[8,9]。若能采取有效治疗措施有可能逆转宫颈病变程度，降低宫颈癌发生率。

目前，临床治疗宫颈高危型HPV感染主要采用手术治疗和药物治疗，其中手术治疗对机体创伤大，容易引起宫颈管粘连等并发症，不孕几率高；而药物治疗存在病毒清除不彻底、复发几率高的缺点，且容易出现耐药性。因此，探索治疗宫颈HPV感染的新方法是临床工作的热点。保妇康栓是由冰片和莪术等中药制成的水溶制剂，具有抗炎、抗病毒、促进阴道微生态恢复等多种药理作用[10]。瑞贝生是临床常用于治疗宫颈HPV感染的新型药物，能够直接杀灭病毒，并增强机体免疫系统对病毒的吞噬和清除作用，促进宫颈上皮组织愈合和修复，从而治疗宫颈HPV感染[11]。

本研究结果表明，联合组总有效率、HPV转阴率显著高于对照组，复发率、不良反应发生率显著低于对照组，症状消失时间、HPV转阴时间显著短于对照组(P<0.05)。2组治疗前宫颈症状评分、HPV DNA病毒载量比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后宫颈症状评分、HPV DNA病毒载量均显著低于治疗前，且联合组治疗后宫颈症状评分、HPV DNA病毒载量低于对照组(P<0.05)。说明保妇康栓联合瑞贝生治疗宫颈高危型HPV感染能够有效改善临床症状，降低HPV DNA病毒载量和复发率，提高HPV转阴率，疗效优于单独保妇康栓治疗，且安全性高。

阴道微生态环境在抵御病原微生物感染方面发挥重要作用[12]。正常情况下，阴道中存在乳杆菌、双歧杆菌等有利菌群，其中乳杆菌为优势菌群，有利于保持阴道pH值<4.5[13]。有资料表明，阴道微环境的改变与HPV长期、持续感染密切相关，并导致宫颈病变进行性加重，这是癌前病变和宫颈癌发病的重要因素[14]。本研究结果可知，联合组阴道微生态恢复率显著高于对照组(P<0.05)，说明保妇康栓联合瑞贝生治疗宫颈高危型HPV感染能够促进阴道微生态恢复，从而提高临床疗效。

综上所述，保妇康栓联合瑞贝生治疗宫颈高危型HPV感染疗效确切，能够显著提高HPV转阴率、阴道微生态恢复率，降低复发率，且安全性高。