湖南地区孕妇B族溶血性链球菌流行病学调查及危险因素分析

田辉 杨景 苏慧琳 葛静 邹雯

B族链球菌属于一种革兰阳性菌，主要寄生于泌尿生殖道、消化道，临床上根据其是否溶血分为α(不完全溶血)、β(完全溶血)、γ(不溶血)3种类型，在机体处于正常情况下，B族溶血性链球菌带菌率较低，不会引发相关疾病[1]。研究发现，B族溶血性链球菌的致病能力与其自身的生物学特性相关，其自身可产生链激酶、透明质酸酶、链球菌溶血素等侵袭性酶类、毒素，此类物质属于致病物质，作用于人体后诱发多种疾病的发生[2]。妊娠期女性属于特殊人群，若携带B族溶血性链球菌可导致新生儿感染、早产、新生儿败血症等不良事件的发生，严重者可导致胎儿死亡[3]。因此对孕妇B族溶血性链球菌带菌情况及流行病学进行调查，对降低不良妊娠结局发生有重要意义。本文分析湖南地区孕妇B族溶血性链球菌流行病学及危险因素，以明确孕妇B族溶血性链球菌带菌危险因素，根据B族溶血性链球菌带菌危险因素开展综合筛查及防控工作，降低不良妊娠结局发生风险。

1 对象与方法

1.1 调查对象 选取湖南地区2019年1～6月行B族溶血性链球菌检测孕妇569例，平均年龄(32.5±6.0)岁，平均孕周(35.4±5.5)周，孕前体重指数(BMI)(24.3±2.5)kg/m2；生活区域：城区居住292例，非城区居住277例；民族：汉族387例，少数民族182例；文化程度：本科及以上232例，大专135例，高中及以下202例；产次：≥3次254例，<3次315例；有流产史198例；有早产史124例；既往阴道疾病215例；合并妊娠期糖尿病112例，合并妊娠期高血压98例。本研究患者及其家属均知情，且签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①单胎妊娠；②近1周内未使用抗生素；③自愿参与B族溶血性链球菌检测。

1.2.2 排除标准：①合并生殖道感染或者全身急性感染孕妇；②合并肝脏、心血管疾病孕妇；③重大器官损伤孕妇；④自身免疫性疾病孕妇。

1.3 方法

1.3.1 一般资料情况：统计孕妇一般基础资料，包括年龄、民族、孕周、孕前BMI、生活区域、文化程度、产次、流产史、早产史、既往阴道疾病、是否合并妊娠期糖尿病、是否合并妊娠期高血压等。

1.3.2 B族溶血性链球菌检测：于孕妇阴道、肛门处采集样本，将外阴分泌物擦去后使用2个女性拭子，其中1个拭子在孕妇阴道下1/3内旋转1周充分采集阴道分泌物，另外1个拭子在孕妇肛门括约肌上2～5 cm 处旋转1周充分采集直肠分泌物。采用实时荧光定量PCR测定B族溶血性链球菌，将采集的样本置于B群淋球菌显色板中，洗脱标本细菌处理后将1.5 ml 矿物油加入放置于孵化箱中，恒温下孵育48 h后，观察B族溶血性链球菌阳性情况，显色板出现橙红色沉淀为阳性标准(B族溶血性链球菌阳性)。若显色板未出现橙红色沉淀则行二次培养，统计孕妇B族溶血性链球菌阳性率。见图1。

图1 B族溶血性链球菌阳性

1.3.3 B族溶血性链球菌带菌孕妇与未带菌孕妇妊娠结局：对孕妇进行随访，统计剖宫产、羊水感染、宫内感染、新生儿感染、新生儿窘迫发生率等妊娠结局。

2 结果

2.1 569例孕妇B族溶血性链球菌带菌情况 569例孕妇中52例孕妇B族溶血性链球菌检测阳性，B族溶血性链球菌阳性率为9.14%(52/569)。不同年龄、民族孕妇B族溶血性链球菌阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同孕周、孕前BMI、生活区域、文化程度、产次、流产史、早产史、既往阴道疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压孕妇B族溶血性链球菌阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。孕周为35～37+6周、孕前BMI≥25 kg/m2、非城区居住、高中及以下、产次≥3次、有流产史、有早产史、有既往阴道疾病、合并妊娠期糖尿病、合并妊娠期高血压孕妇B族溶血性链球菌阳性率高于孕周为28～31+6、32～34+6、38～41+6周、孕前BMI<25 kg/m2、城区居住、大专、本科及以上、产次<3次、无流产史、无早产史、无既往阴道疾病、未合并妊娠期糖尿病、未合并妊娠期高血压孕妇，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 569例孕妇B族溶血性链球菌带菌情况 n=569

2.2 孕妇B族溶血性链球菌带菌危险因素Logistic回归分析 孕妇B族溶血性链球菌带菌危险因素Logistic回归分析显示，孕周、孕前BMI、生活区域、文化程度、产次、流产史、早产史、既往阴道疾病、合并妊娠期糖尿病、合并妊娠期高血压为孕妇B族溶血性链球菌带菌的危险因素，其中孕周、孕前BMI、生活区域、文化程度、产次、流产史、既往阴道疾病为孕妇B族溶血性链球菌带菌的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 孕妇B族溶血性链球菌带菌危险因素Logistic回归分析

2.3 B族溶血性链球菌阳性孕妇与阴性孕妇妊娠结局比较 B族溶血性链球菌阳性孕妇剖宫产、羊水感染、宫内感染、新生儿感染、新生儿窘迫发生率均高于阴性孕妇，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 B族溶血性链球菌阳性孕妇与阴性孕妇妊娠结局比较 例(%)

3 讨论

B族溶血性链球菌感染是一种在妊娠期女性较为常见的感染疾病，若不对此菌感染进行及时的干预则会导致胎儿感染等不良妊娠结局的发生，严重影响母婴安全[4]。但目前对于孕妇B族溶血性链球菌感染的影响因素尚不完全明确，因此分析孕妇B族溶血性链球菌流行病学和危险因素，针对危险因素开展综合筛查及防控工作，对降低不良妊娠结局的发生风险具有重要的意义。本研究分析湖南地区孕妇B族溶血性链球菌流行病学和危险因素，明确其具体危险因素，为临床此菌感染的防治提供参考。

B族溶血性链球菌属于一种带有荚膜的革兰阳性双球菌，为条件性致病菌，经产生神经氨酸酶、脂磷壁、溶血素等增加其自身侵袭力和毒力[5,6]。临床研究发现，B族溶血性链球菌多寄生于孕妇生殖道，在妊娠晚期时，寄生于孕妇肛门、阴道、宫颈周围的B族溶血性链球菌会沿着生殖道粘膜上行，侵袭胎膜，改变胎膜环境，降低胎膜张力，导致胎膜破裂，胎膜破裂后会感染宫腔，最终诱发宫内感染[7-9]。有研究表明，当孕妇子宫内羊膜、蜕膜组织在受到B族溶血性链球菌和其自身毒素的刺激后，会分泌产生肿瘤坏死因子或者前列腺素，进一步对羊膜、蜕膜组织产生刺激作用，导致早产的发生[10-12]。上行的B族溶血性链球菌经繁殖和释放毒素后会对胎儿产生较大的影响，破坏胎儿在子宫内的正常生存环境，导致肺炎、脑膜炎、新生儿败血症、胎儿发育不良等不良事件的发生[13-15]。

随着临床上对B族溶血性链球菌的深入研究发现，孕妇B族溶血性链球菌带菌率存在着地区差异，医疗发展水平和社会经济水平落后的地区，孕妇B族溶血性链球菌带菌率较高，可能与地区医疗卫生条件相关[16]。另有研究表明，孕妇B族溶血性链球菌带菌率与孕妇文化程度相关，对于文化程度较低的孕妇因缺乏足够的健康意识，对孕期相关知识的知晓率较低，不够重视孕前各项检查，不能及时检出B族溶血性链球菌，进而导致文化程度低的孕妇带菌率升高[17]。另外，产次、流产史同样与B族溶血性链球菌带菌率相关，较为频繁的性生活会导致阴道菌群滋生，导致此菌繁殖[18]。临床研究发现，孕妇B族溶血性链球菌带菌具有间歇、短暂的特点，多发生于孕妇妊娠晚期和分娩期[19]。合并糖尿病、既往阴道疾病的孕妇，B族溶血性链球菌带菌率升高的原因类似，均与阴道乳杆菌生长受到抑制，阴道环境被破坏相关[20]。本研究中，选取569例孕妇做B族溶血性链球菌检测，结果显示，569例孕妇中52例孕妇B族溶血性链球菌检测阳性，B族溶血性链球菌阳性率为9.14%，且此菌带菌率与孕妇年龄、民族无关，与孕周、孕前BMI、生活区域、文化程度、产次、流产史、早产史、既往阴道疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压相关，进一步做孕妇B族溶血性链球菌带菌危险因素Logistic回归分析，结果显示，孕周、孕前BMI、生活区域、文化程度、产次、流产史、既往阴道疾病为孕妇B族溶血性链球菌带菌的独立危险因素，此结果提示着，孕妇B族溶血性链球菌带菌率较高，且与多种因素相关。

目前已有研究发现，B族溶血性链球菌阳性可在不同程度上影响母婴结局[21,22]。张梅娟等[23]在其研究中发现阳性孕妇产褥感染、胎膜早破、羊水污染、剖宫产、新生儿发生感染、窒息率均显著高于阴性孕妇。本文对比B族溶血性链球菌阳性孕妇与阴性孕妇妊娠结局，结果显示，B族溶血性链球菌阳性孕妇不良妊娠结局发生率显著高于阴性孕妇，此结果提示着，B族溶血性链球菌阳性可增加孕妇不良妊娠结局发生风险，临床应根据此菌阳性危险因素，制定针对性的防控措施，以降低不良妊娠结局发生风险，改善母婴预后。

综上所述，孕周、孕前BMI、生活区域、文化程度、产次、流产史、既往阴道疾病为湖南地区孕妇B族溶血性链球菌带菌的独立危险因素，阳性孕妇不良妊娠结局发生率较高，临床应根据B族溶血性链球菌带菌危险因素开展综合筛查及防控工作，以降低不良妊娠结局发生风险。