吴文婷 王小梅 黎新宇 李 旭 任海林 何战英
(北京市疾病预防控制中心, 北京 100013)
利什曼病是以白蛉为传播媒介的寄生虫病,能够引起人类致病的利什曼原虫至少有20种(Zhuetal.,2018)。根据不同种类的利什曼原虫在人体的寄生部位和临床表现,利什曼病主要分为3种类型:(1)原虫寄生于人体的内脏(脾、肝、骨髓、淋巴结)而引起的内脏利什曼病(Visceral leishmaniasis, VL ),本病又称黑热病(Kala-azar)。患者如不给予适当的治疗,则在发病后1~2年内可因并发其他疾病而导致死亡(Alvaretal.,2006)。(2)原虫寄生于人体皮肤组织而引起的皮肤利什曼病(Cutaneous leishmaniasis, CL),患者愈后可留下永久性瘢痕或造成伤残(de Vriesetal., 2015)。(3)原虫先侵犯人体的皮肤组织,经过一段时间后,再侵入鼻、咽等部位的软组织,破坏该处的黏膜,称鼻咽黏膜利什曼病(Mucocutaneous leishmaniasis,MCL )。我国主要流行的是内脏利什曼病。
本研究数据来源于中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息管理系统截至2021年12月31日的报告地区为北京市的病例,包括确诊病例、临床诊断病例和疑似病例,部分变量摘自病例的流行病学调查报告。
诊断标准参照《黑热病诊断标准》(WS258—2006)。确诊病例:有黑热病流行区旅居史,临床表现为长期不规则发热、盗汗、消瘦、进行性脾大等症状,且在骨髓、脾或淋巴结等穿刺物涂片上查见利什曼原虫无鞭毛体。临床诊断病例:有黑热病流行区旅居史,临床表现为长期不规则发热、盗汗、消瘦、进行性脾大等症状,一种免疫学方法检测结果为阳性。疑似病例:有黑热病流行区旅居史,临床表现为长期不规则发热、盗汗、消瘦、进行性脾大等症状。
应用Excel 2010建立数据库,将传染病报告信息管理系统中的数据和流行病学调查报告中摘录的数据进行整合、清理、逻辑核查和校对。采用Excel 2010和SPSS 20.0进行数据分析和图表制作。对于计数资料,用例数、构成比或率进行描述。对于呈偏态分布的资料,用中位数和四分位数间距描述其集中和离散趋势。采用χ2检验对指标为率或构成比的资料进行差异比较,双侧检验,检验水准为0.05。
2011—2021年,北京市共报告124例利什曼病例,其中1例本地病例,123例输入性病例。本地病例为内脏利什曼病;输入性病例中83例(67.5%)为内脏利什曼病病例,40例(32.5%)为皮肤利什曼病病例。输入性病例中确诊病例62例,临床诊断病例59例,疑似病例2例。本文病例流行情况分析均针对输入性病例,本地病例特征另文发表。
输入性内脏利什曼病例中男性58例(69.9%),女性25例(30.1%),男女比例为2.32∶1;病例年龄在0.9~80岁,平均年龄29.0岁,主要集中在5岁以下儿童(31.3%)及40~49岁(18.1%);病例职业以散居儿童(31.3%)、农民(30.1%)和家务及待业(19.4%)为主。皮肤型利什曼病中男性38例(95.0%),女性2例(5.0%),男女比例为19∶1;病例年龄在8~54岁,平均年龄37.8岁,主要集中在30~39岁(42.5%)和40~49岁(37.5%);病例职业以干部职员(32.5%)、工人(32.5%)和商业服务(30.0%)为主(表1)。
表1 2011—2021年北京市输入的利什曼病例的人群特征
83例内脏利什曼病例均为国内输入病例,主要来源地为山西(53例,63.9%)和甘肃(14例,16.9%)。40例皮肤利什曼病均为境外输入病例,主要来源国家为伊拉克(31例,77.5%)(表2)。
表2 2011—2021年北京市输入的利什曼病例的地区分布
北京市2011—2016年内脏利什曼病每年输入的病例数均在10例以下,2017—2019年每年输入的病例数均超过了10例,2020年降到了4例。北京市2013年开始有皮肤利什曼病例的报告,2016年的时候病例数最多,为12例,其余年份报告数均在10例以下(图1)。
图1 2011—2021年北京市输入的利什曼病发病年份分布
从发病月份分析发现,内脏利什曼病和皮肤利什曼病全年均可发病,无发病高峰(图2)。
图2 2011—2021年北京市输入的利什曼病发病月份分布
内脏利什曼病从发病到确诊的时间中位数为62 d,有32.5%的病例从发病到确诊的时间间隔≤30 d,36.2%的病例从发病到确诊的时间间隔在31~180 d,21.7%的病例从发病到确诊的时间间隔在181~365 d,9.6%的病例从发病到确诊的时间间隔超过1年(表3)。
皮肤利什曼病从发病到确诊的时间中位数为91.5 d。有2.5%的病例从发病到确诊的时间间隔≤30 d,77.5%的病例为31~180 d,15.0%的病例为181~365 d,5.0%的病例超过1年(表3)。
表3 2011—2021年北京市输入的利什曼病例从发病到确诊时间的比较
不同型别利什曼病从发病到确诊的时间差异有统计学意义(P<0.01)。
83例内脏利什曼病例中,出现发热的占比最大(74/83,89.2%),其次是肝脾肿大(28/83,33.7%),乏力(17/83,20.5%),贫血(16/83,19.0%),恶心、呕吐(6/83,7.1%),寒战(5/83,6.0%),其他出现的症状有腹胀、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲差、头痛等。40例皮肤利什曼病的症状中,皮肤溃疡为主(33/40, 82.5%),其次是皮疹(7/40,17.5%)。
2020年,全球新增皮肤利什曼病例208 357例(本土207 477例,输入性880例),新增内脏利什曼病例12 838例。利什曼病仍是一个危害全球健康的公共卫生问题(Postigoetal., 2021)。
对北京市2011—2021年输入的83例内脏利什曼病例分析发现,男性比例高于女性,考虑男性为家庭的主要劳动力,可能与其外出劳作时间长,暴露机会多有关。年龄主要集中在5岁以下和40~49岁,职业分布中以散居儿童和农民为主,符合犬源型黑热病流行区的发病年龄特征(Zhouetal., 2020)。职业分布中农民居多的原因可能与其田间劳动时间长,防护措施差,易被白蛉叮咬有关。北京市输入的内脏利什曼病例人群分布特点与以往文献报道相一致(Panetal., 2020),提示在流行区应提高居民对黑热病的认识,加强对重点人群的预防工作。对40例皮肤利什曼病例分析发现,男性多于女性,年龄主要集中在30~49岁,职业分布以干部职员、工人和商业服务居多。皮肤利什曼病例均为境外输入病例,与近年来出国务工人员增加,且出国务工人员主要为男性青壮年有关,提示应加强出国人员对皮肤利什曼病的宣传教育工作,做好自我防护。
83例内脏利什曼病例均为国内其他省市输入病例,其中主要来自山西和甘肃。自 2015 年起山西省内脏利什曼病疫情呈快速增长态势(Zhengetal., 2021),2019 年山西省报告病例数位居全国首位(Zhouetal., 2020)。40例皮肤利什曼病例中,主要来源国家为伊拉克。根据相关文献报道,2020年报告新增皮肤利什曼病例超过6 000例的国家有7个,分别为阿富汗、阿尔及利亚、巴西、哥伦比亚、伊拉克、巴基斯坦和叙利亚(Postigoetal., 2021),此外可能与伊拉克内战、贫困以及人口的流动和气候变化,致使防控措施不力有关(Ghateeetal., 2020)。
自2017年起北京市报告的内脏利什曼病例数呈上升趋势,2019年到达高峰,2020年病例数骤降,分析可能的原因是北京市报告的内脏利什曼病例均为外省输入病例,随着近年来山西等省份黑热病疫情出现复燃情况,北京市报告的病例数随之上升,2020年受疫情影响,病例进京就医多有不便,故2020年病例数骤降。皮肤利什曼病例数在2016年到达高峰,随后报告病例数下降,分析可能的原因是国家加大了对利什曼病的宣传力度,且随着网络的便利化,出国人员可以更加直接的从网上了解自己前往国家的情况,可针对性的采取相应的措施预防感染。对两种类型利什曼病例的发病时间分析发现全年均可发病,无明显季节性,这与周正斌等(Zhouetal., 2020)的报道相一致。
对病例的发病到确诊的时间间隔分析发现,内脏利什曼病的发病到确诊时间中位数为62 d,皮肤利什曼病的为91.5 d,两种类型利什曼病的时间间隔差异有统计学意义,皮肤利什曼病例从发病到确诊的时间间隔长于内脏利什曼病例,这可能由于皮肤利什曼病的主要症状为皮肤溃疡和皮疹,不影响日常活动,大多数病人在出现症状时未进行过多关注,且皮肤利什曼病例均为在国外感染回国后确诊,因此间隔时间较长。内脏利什曼病例的主要表现为发热、肝脾肿大、乏力和贫血等临床症状,患者出现症状后影响到了日常的工作劳动,会更加积极的寻求医生的帮助。但从发病到确诊的时间间隔可以看出,有近1/3的病例在发病半年后才能确诊为内脏利什曼病,其症状容易与其他疾病相混淆(Sunetal.,2020)。患者流行病学调查结果显示多数患者诊断为噬血细胞综合征,提示要继续加强对临床医生的培训工作,临床医生在诊断时应综合考虑其流行病学史及临床表现,以便做出正确的诊断。
综上所述,北京市报告的内脏利什曼病绝大多数为省外输入病例,然而本地病例仍不容忽视。在全国多个疫区出现黑热病疫情复燃的情况下,北京市2021年报告首例本地病例(另文发表),提示应进一步加强对黑热病病例、病犬及白蛉的监测和防治工作。北京市皮肤利什曼病例均为境外输入病例,鉴于病例从发病到确诊的时间较长,应加强对临床医生的培训工作,提高其诊断水平。