米氮平联合帕罗西汀治疗抑郁症患者伴睡眠障碍的临床效果

栾 磊 王艳茹

1.辽宁省营口市第四人民医院心理科，辽宁营口 115000；2.辽宁省鞍山市肿瘤医院肿瘤内科，辽宁鞍山 114000

抑郁症是临床常见的精神障碍类疾病，具有发病率高、自杀率高和自残率高等特点[1]。临床上的表现分为精神运动性改变和躯体不适，如情绪低落、思维迟缓、睡眠障碍、食欲下降、缺乏精力等。睡眠障碍是抑郁症患者最常见的临床症状，约有84.7%的抑郁症患者均出现不同程度的失眠[2]。据统计，全球有将近20%的人患有抑郁症，并且这个数字还在不断增加[3]。不久的将来，抑郁症可能成为最严重的公共卫生问题之一，严重影响人们的工作和生活。目前临床治疗抑郁症伴睡眠障碍主要以5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）为主[4]。有研究显示，米氮平和帕罗西汀可缓解患者抑郁症状[5]。本研究选取营口市第四人民医院收治的96 例抑郁症伴睡眠障碍患者作为研究对象，拟观察米氮平联合帕罗西汀治疗抑郁症伴睡眠障碍患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月营口市第四人民医院收治的96 例抑郁症伴睡眠障碍患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组（48 例）和对照组（48 例）。对照组中，女25 例，男23 例；年龄18～60 岁，平均（31.28±5.01）岁；病程2～24 个月，平均（11.65±4.60）个月。观察组中，女29 例，男19 例；年龄18～60 岁，平均（31.37±5.07）岁；病程2～24 个月，平均（11.76±4.64）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核及同意。

纳入标准：①符合《国际疾病分类精神与行为障碍第十版》（ICD-10）[6]抑郁发作诊断标准且伴睡眠障碍者；②患者年龄18～60 岁；③患者及家属自愿配合且签署知情同意书。排除标准：①器质性精神障碍或药物所致抑郁性睡眠障碍者；②合并其他系统严重疾病者；③正在服用影响本次治疗的药物者；④临床资料缺失或不能配合者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患者的治疗方法：口服帕罗西汀（浙江华海药业股份有限公司，生产批号：20180111）20 mgqd治疗，连续治疗8 周。

1.2.2 观察组 观察组患者的治疗方法：在对照组基础上加用口服米氮平（华裕无锡制药有限公司，生产批号：484875/511971）15 mgqd治疗，连续治疗8 周。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者治疗后的临床疗效；比较两组患者治疗前后的抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）和匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评分。

①临床疗效。参照《中药新药临床研究指导原则》[7]判定，分为显效、有效和无效，显效：临床症状明显改善，HAMD 量表评分下降≥70%；有效：临床症状有所改善，HAMD 量表评分降低30%～＜70%；无效：临床症状未见明显改善或症状加重，HAMD 量表评分降低＜30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②抑郁程度评价。采用SDS 量表[8]，总分≥53 分即为抑郁状态。③抑郁情绪评价。采用HAMD 量表[9]进行评定，分数越高则代表患者的抑郁情绪越严重。④睡眠质量评价。采用PSQI 量表[10]进行评价，其中共有7 个指标，每个指标为0～3 分，总分为21 分，PSQI 总分＞7分则判定为睡眠障碍，总分越高表示睡眠质量越差。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后SDS 评分的比较

治疗前，两组患者的SDS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的SDS 评分低于治疗前，且观察组患者的SDS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后SDS 评分的比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后SDS 评分的比较（分，±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；SDS：抑郁自评量表

组别治疗前治疗后观察组（n=48）对照组（n=48）t 值P 值67.23±2.26 67.52±2.29 0.796＞0.05 41.06±2.43a 49.79±2.61a 14.235＜0.05

2.3 两组患者治疗前及治疗4、8 周HAMD 评分的比较

治疗前，两组患者HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗4、8 周的HAMD 评分低于治疗前，两组患者治疗8 周的HAMD 评分低于治疗4 周，且观察组患者治疗4、8 周的HAMD 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前及治疗4、8 周HAMD 评分的比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前及治疗4、8 周HAMD 评分的比较（分，±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；与本组治疗4 周比较，bP＜0.05；HAMD：汉密尔顿抑郁量表

组别治疗前治疗4 周治疗8 周观察组（n=48）对照组（n=48）t 值P 值27.18±6.11 27.25±6.04 0.056 0.955 16.32±4.05a 18.46±3.17a 2.883 0.005 7.92±1.68ab 13.68±3.22ab 10.988＜0.001

2.4 两组患者治疗前及治疗4、8 周PSQI 评分的比较

治疗前，两组的PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗4、8 周的PSQI 评分低于治疗前，两组患者治疗8 周的PSQI 评分低于治疗4周，且观察组患者治疗4、8 周的PSQI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前及治疗4、8 周PSQI 评分的比较（分，±s）

表4 两组患者治疗前及治疗4、8 周PSQI 评分的比较（分，±s）

注与本组治疗前比较，aP＜0.05；与本组治疗4 周比较，bP＜0.05；PSQI：匹兹堡睡眠质量指数量表

组别治疗前治疗4 周治疗8 周观察组（n=48）对照组（n=48）t 值P 值15.24±3.12 15.87±2.89 1.026 0.307 9.02±2.53a 10.46±2.16a 2.999 0.003 6.59±1.53ab 8.24±1.87ab 4.731＜0.001

3 讨论

抑郁症伴睡眠障碍患者的主要表现为入睡困难、多梦、早醒、醒后再难入睡、睡眠感缺乏等。目前认为，早醒和睡眠感缺乏是抑郁症的特征性表现[11]。抑郁症病情与睡眠关系非常密切，有研究表明，有60%～90%的抑郁症患者伴有睡眠障碍[12]。有meta 分析[13]指出，长时间伴随失眠症状的正常人群发生抑郁的风险是无失眠症状者的两倍，且随着失眠时间延长，风险越大。流行病学调查证实，睡眠是影响抑郁症患者治疗的关键，改善抑郁症患者睡眠质量可有效降低抑郁症的复发率[14]，故治疗抑郁症伴睡眠障碍患者不仅要治疗抑郁症，还要着手于长期改善其失眠症状。

目前临床上广泛运用SSRI 治疗抑郁症，可有效改善患者的抑郁情绪，临床疗效肯定、安全性高且不良反应发生率较低。帕罗西汀[15]是抗抑郁的一线用药，其作用为抑制5-羟色胺转运体，阻断其再摄取，从而增加和延长5-羟色胺的作用，增强药物的抗抑郁作用。相比于其他抗抑郁药物，帕罗西汀对胆碱能受体功能影响较小，不良反应较少，但单一应用帕罗西汀疗效有限，部分患者治疗后仍存在一定程度睡眠障碍[16]。帕罗西汀对快速眼动睡眠有抑制作用，但对非快速眼动睡眠和慢波睡眠效果较差[17-18]。米氮平[19-21]也属于临床常见的抗抑郁药物，其机制为阻断中枢5-羟色胺受体和α2 受体，增强肾上腺素能的神经传导，能显著改善患者抑郁症状和睡眠质量，提高睡眠持续性，有助于患者睡眠恢复及抑郁症状减轻，从而起到抗抑郁作用，且无需加用催眠药物，可减少多种药物之间的不良反应[22]。本研究结果显示，观察组患者的临床治疗总有效率（91.7%）高于对照组（79.2%），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组患者的SDS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗4、8 周的HAMD 评分和PSQI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示米氮平联合帕罗西汀治疗抑郁症伴睡眠障碍患者的临床效果较佳。苏奎利[23]对比了单纯帕罗西汀和帕罗西汀联合米氮平分别治疗49 例抑郁症伴睡眠障碍患者的临床效果，结果显示，米氮平联合帕罗西汀的治疗效果（97.96%）优于单纯帕罗西汀（85.71%），且米氮平联合帕罗西汀治疗患者的HAMD 评分低于单纯帕罗西汀治疗后评分（P＜0.05），提示帕罗西汀联合米氮平明显改善了患者抑郁情绪。也有研究证实，米氮平可增加单纯应用帕罗西汀治疗抑郁症患者的慢波睡眠和睡眠连续性，二者联用可提高抑郁症伴睡眠障碍的治疗效果[24]。

综上所述，米氮平联合帕罗西汀治疗抑郁症伴睡眠障碍患者的临床效果明显优于单纯应用帕罗西汀治疗，且联合用药治疗后能更好地改善患者的临床症状，减轻患者抑郁症状，改善抑郁情绪和睡眠质量，值得推广应用。本研究缺乏大样本多中心随机对照研究，希望在今后的临床研究中进一步完善。