还原型谷胱甘肽在慢性肾衰竭患者中的应用效果

彭 婷 彭卫华 许敏敏 魏丽芳

1.福建中医药大学附属第三人民医院肾病科，福建福州 350108；2.福州市联勤保障部队第九〇〇医院肾脏病科，福建福州 350025

慢性肾衰竭是一种发病率较高的肾脏疾病，其临床特征主要表现为肾功能减退、代谢产物潴留等，相关调查研究指出[1-2]，高血压肾损害、肾小球肾炎等肾脏疾病以及药物性肾损害等因素与该疾病的发生密切相关。该疾病发作后可引发食欲不振、恶心呕吐、头痛乏力、气短气促等一系列临床症状，若治疗不及时可进一步引发尿毒症等并发症，严重损害患者身体健康[3-4]。目前，临床上主要通过药物治疗缓解慢性肾衰竭患者临床症状，控制其病情发展[5-6]。其中，还原型谷胱甘肽是近些年来用于治疗慢性肾衰竭的新型药物，为了进一步验证其治疗效果，本研究以260 例不同病情进展的慢性肾衰竭患者为例进行了研究探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2021年1月福建中医药大学附属第三人民医院收治的260 例慢性肾衰竭患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组（130例）与对照组（130 例）。观察组中，男70 例，女60 例；年龄23～66 岁，平均（39.56±15.28）岁；原发性疾病：慢性肾小球肾炎50 例，糖尿病肾病30 例，高血压肾病25例，狼疮性肾炎10 例，乙肝相关性肾炎10 例，多囊肾5例；慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）分期：CKD3期72 例，CKD4 期34 例，CKD5 期（未透析期）24 例。对照组中，男69 例，女61 例；年龄22～64 岁，平均（38.98±14.86）岁；原发性疾病：慢性肾小球肾炎51例，糖尿病肾病31 例，高血压肾病24 例，狼疮性肾炎9例，乙肝相关性肾炎9 例，多囊肾6 例；CKD 分期：CKD3期68 例，CKD4 期36 例，CKD5 期（未透析期）26 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经福建中医药大学附属第三人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属知情，签订同意证明。纳入标准：①本研究前6 个月内患者均无其他免疫调节剂服用史；②研究期间患者均未接受输血治疗，血压控制稳定；③患者肾脏疾病病程≥3 个月。排除标准：①伴有心力衰竭、消化道出血、脱水、休克等并发症患者；②伴有严重感染、恶性肿瘤、系统性红斑狼疮、肝脏疾病、心脑血管疾病患者；③伴有肾脏手术、放疗、化疗史患者。

1.2 方法

对照组患者入院后均对其日常饮食加以指导，严格控制脂肪、蛋白质及嘌呤等物质摄入，并口服降压药、铁剂、维生素D 制剂，同时使用促红细胞生成素规律注射治疗，若有必要还应对患者血糖水平加以控制。

观察组患者同时接受还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司，规格：0.1 g×36 s 糖衣，国药准字H20050667，生产批号：21042390）治疗。给药方法及用药剂量如下：温开水口服，每天3 次，每次400 mg。

两组患者均连续治疗12 周。

1.3 观察指标

肾功能指标：选择血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血肌酐（serum creatinine，Scr）作为患者肾功能评价指标，于治疗前、治疗后进行检测。其中Hb 使用比色法检测，Scr 使用全自动生化分析仪检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料使用均数±标准差（±s）表示，两组间比较使用t检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后Hb、Scr 水平的比较

治疗前两组的Hb、Scr 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组的Hb 水平高于对照组，Scr 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组、对照组的Hb 水平均高于治疗前，Scr 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后Hb、Scr 水平的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后Hb、Scr 水平的比较（±s）

注 Hb：血红蛋白；Scr：血肌酐

组别例数Hb（g/L）治疗前治疗后t 值P 值Scr（μmol/L）治疗前治疗后t 值P 值观察组对照组t 值P 值130 130 95.26±19.87 97.68±20.35 0.970 0.333 115.69±27.31 106.47±25.68 2.804 0.005 6.897 3.059＜0.001 0.001 380.12±53.24 382.67±55.81 0.377 0.707 170.64±21.67 229.73±30.55 17.988＜0.001 41.552 27.407＜0.001＜0.001

2.2 两组CKD3 期患者治疗前后Hb、Scr 水平的比较

对CKD3 期患者而言，治疗前两组患者的Hb、Scr 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的Hb 水平均高于治疗前，Scr 水平均低于治疗前，且观察组的Hb 水平高于对照组，Scr 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组CKD3 期患者治疗前后Hb、Scr 的比较（±s）

表2 两组CKD3 期患者治疗前后Hb、Scr 的比较（±s）

注 Hb：血红蛋白；Scr：血肌酐

组别例数Hb（g/L）治疗前治疗后t 值P 值Scr（μmol/L）治疗前治疗后t 值P 值观察组对照组t 值P 值72 68 98.46±18.21 98.20±17.97 0.085 0.932 129.85±32.04 109.52±28.86 3.937＜0.001 7.177 2.803＜0.001 0.003 360.24±50.41 362.09±51.71 0.214 0.831 169.28±24.65 208.64±30.22 8.465＜0.001 28.211 21.276＜0.001＜0.001

2.3 两组CKD4 期患者治疗前后Hb、Scr 水平的比较

对CKD4 期患者而言，治疗前两组患者的Hb、Scr 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组的Hb 水平高于对照组，Scr 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者的Hb 水平均高于治疗前，Scr 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组CKD4 期患者治疗前后Hb、Scr 水平的比较（±s）

表3 两组CKD4 期患者治疗前后Hb、Scr 水平的比较（±s）

注 Hb：血红蛋白；Scr：血肌酐

组别例数Hb（g/L）治疗前治疗后t 值P 值Scr（μmol/L）治疗前治疗后t 值P 值观察组对照组t 值P 值34 36 94.13±18.23 94.99±20.77 0.184 0.855 112.85±25.60 102.87±21.61 2.485 0.007 5.005 2.200＜0.001 0.015 487.24±78.83 490.11±80.32 0.151 0.881 191.24±24.76 209.94±40.12 2.330 0.023 29.610 25.873＜0.001＜0.001

2.4 两组CKD5 期患者治疗前后Hb、Scr 水平的比较

对CKD4 期患者而言，治疗前两组患者的Hb、Scr 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组的Hb 水平高于对照组，Scr 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组的Hb 水平高于治疗前，Scr 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后对照组的Scr 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。但治疗前后的Hb 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组CKD5 期患者治疗前后Hb、Scr 水平的比较（±s）

表4 两组CKD5 期患者治疗前后Hb、Scr 水平的比较（±s）

注 Hb：血红蛋白；Scr：血肌酐

组别例数Hb（g/L）治疗前治疗后t 值P 值Scr（μmol/L）治疗前治疗后t 值P 值观察组对照组t 值P 值24 26 93.21±17.52 94.02±18.92 0.157 0.876 110.17±23.68 97.12±20.11 2.092 0.042 4.836 0.940＜0.001 0.174 554.21±87.62 558.36±90.02 0.165 0.870 200.17±30.19 224.30±42.98 2.312 0.025 31.591 27.755＜0.001＜0.001

3 讨论

慢性肾衰竭患者病情呈进行性加重特点，患者肾脏功能基本丧失，体内水电解质平衡与酸碱平衡均处于紊乱状态，越晚接受治疗则病情越严重。因此及时对患者进行有效的治疗可延缓其病情发展，改善患者肾功能，提高其生活质量。有调查研究[7-8]显示慢性肾衰竭患者机体Hb 水平降低出现贫血症状与氧自由基浓度上升引起红细胞膜脂质过氧化反应导致红细胞脆化、加速衰老并溶血有关。而还原型谷胱甘肽是一种三肽物质，广泛存在各种动物细胞中，在机体新陈代谢中发挥着重要作用，能够将机体内氧自由基有效清除，从而使血浆氧化型谷胱甘肽含量降低，维持红细胞膜稳定，使红细胞溶血减少，进而使红细胞寿命延长，提高Hb 水平。另外，随着慢性肾衰竭的不断发展，肾组织内会产生过多的氧自由基，与此同时肾组织局部又无法有效清除氧自由基，从而导致肾组织损伤不断加重，并引发肾小球硬化等一系列并发症状[9]。而还原型谷胱甘肽作为一种效果明确的抗氧化剂，其进入人体后能够发挥氧化还原作用，通过过氧化物酶将体内的超氧化基团有效分解，从而使肾脏组织受到的损害减轻。此外，在机体糖代谢及三羟酸循环中还原型谷胱甘肽也发挥着重要作用，对体内产生高能量具有促进作用，其效果类似于辅酶[10-11]。还原型谷胱甘肽还能够将体内巯基酶激活，使碳水化合物、蛋白质等物质的代谢加快，对细胞膜代谢过程进行有效调节，同时还能够通过参与多种有毒物质的结合产生减毒物质，从而对肾脏起到一定的保护作用，改善肾脏功能[12]。

本研究结果显示，治疗前两组患者的Hb、Scr 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组的Hb 水平高于对照组，Scr 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示应用还原型谷胱甘肽能够有效提高慢性肾衰竭患者的治疗效果，与其他研究结果[13]相近。与对照组分期比较，观察组中CKD3 期患者、CKD4 期患者，以及CKD5 期患者，其治疗后的Hb水平均高于对照组同期患者，Scr 水平均低于对照组同期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示还原型谷胱甘肽对不同病情分期的慢性肾衰竭患者肾功能均有改善效果。临床研究亦显示还原型谷胱甘肽对病情中期慢性肾衰竭患者具有良好疗效，能有效缓解患者肾脏压力[14]。提示还原型谷胱甘肽的肾功能改善效果具有持久性，适用于不同病情发展的慢性肾衰竭患者。此外，亦有研究提示还原型谷胱甘肽在慢性肾衰竭患者的治疗中不会引发不良反应[15]。从侧面提示还原型谷胱甘肽不仅能改善慢性肾衰竭患者治疗效果，亦具有良好的安全性。

综上所述，还原型谷胱甘肽在慢性肾衰竭患者的治疗应用中，适用于CKD3 期、CKD4 期、CKD5 期等不同病情进展阶段的患者群体，均能有效改善患者肾功能指标，值得推广。